Utvidet tilgangsprogram (EAP) for Galinpepimut-S (GPS) hos pasienter diagnostisert med AML eller MDS

Inklusjonskriterier:

• Diagnostisert med AML eller MDS, vurdert av deres behandlende lege;
• Har ingen passende, sammenlignbar eller tilfredsstillende alternativ behandling tilgjengelig, eller slike alternativer har blitt prøvd uten klinisk suksess, inkludert kliniske studier;
• Manglende evne til å delta i en klinisk GPS-studie for sykdommen eller tilstandene; og
• Få en behandlende lege som har evaluert nytte/risiko-profilen for potensiell GPS-behandling på riktig måte.
• Pasienter må ha diagnosen enten AML eller MDS.
• Mannlige eller kvinnelige pasienter > 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
• Pasienter, eller deres juridiske representanter, må være i stand til å kommunisere godt med behandlende lege, for å forstå og overholde kravene for å tilby utvidet tilgang til GPS.
• Pasienter, eller deres juridisk akseptable representanter, må være villige og i stand til å forstå og gi signert informert samtykke for EAP før oppstart av behandling som oppfyller Institution Review Board (IRB) retningslinjer.
• Pasienter med AML må ha gjennomgått SCT etter morfologisk fullstendig remisjon med eller uten utvinning av perifert blod (PB) (CR/CRi). Pasienter med MDS er ikke pålagt å ha hatt CR før transplantasjon.
• Pasienter med AML må ha hatt positivitet med minimal restsykdom (MRD) per flowcytometri, RT PCR eller NGS før SCT-kondisjonering. Pasienter med MDS kan ha hatt mindre enn CR før SCT. Det er ingen krav til spesifikk SCT-kondisjonering, og kondisjoneringsintensiteten kunne ha vært myeloablativ eller ikke-myeloablativ (redusert intensitet) kondisjonering.
• Pasienter må gis samtykke innen 30-120 dager etter datoen for SCT.
• Pasienter kan samtidig administreres HMA +/- venetoclax og/eller FLT3 ITD-målrettede midler etter den behandlende legens skjønn, i så fall vil deres regime med GPS-administrasjon fortsette parallelt med den foreskrevne HMA +/- venetoclax og/eller FLT3 ITD målrettede midler.
• Pasienter må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1, 2 eller 3.
• Pasienter må ha forventet levealder >6 måneder.
• Hvis kvinner er kvinner, må pasienter være postmenopausale (minst 12 påfølgende måneder med amenoré) eller kirurgisk sterile. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder som er heteroseksuelt aktive og mannlige pasienter med kvinnelige seksuelle partnere i fertil alder må samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode (f. GPS-behandlingen og i 4 måneder etter siste dose med GPS, eller å avstå fra samleie for denne tiden; en kvinne som ikke er i fertil alder er en som har gjennomgått bilaterale oophorektomier eller som er postmenopausal, definert som fravær av menstruasjon i 12 påfølgende måneder.
• Pasienter må ikke ha nyresykdom i sluttstadiet.
• Pasienter må ha adekvat leverfunksjon definert som total serumbilirubin
• Pasienter må være villige og i stand til å returnere til det kliniske stedet for adekvat oppfølging og for å overholde EAP-behandlingsplanen, etter behov.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere klinisk signifikant allergisk reaksjon mot Montanid, sargramostim (GM-CSF) eller filgrastim (granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF]).
• Pasienter med akutt promyelocytisk leukemi (APL) eller andre morfologiske og molekylære varianter, inkludert.
• Pasienter med en alvorlig samtidig sykdom som etter behandlende leges oppfatning vil utgjøre en unødig risiko for pasienten.
• Pasienter som for tiden har sentralnervesystemleukemi.
• Pasienter som har fått en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av EAP-legemiddel. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt. Vaksiner som brukes til forebygging av COVID-19 er tillatt å brukes da de ikke er levende vaksiner.
• Pasienter som for tiden mottar systemisk immunsuppressiv terapi i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent. Bruk av fysiologiske doser av kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler kan godkjennes etter konsultasjon med sponsoren. Steroider tatt som korttidsbehandling (≤ 7 dager) for antiemesis er tillatt, og det samme er steroider med lav systemisk biotilgjengelighet (f.eks. budesonid).
• Pasienter som har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 5 årene, selv om de er inaktive eller usynlige.
• Pasienter som har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt avbildning (merk at den gjentatte avbildningen bør utføres under EAP-screening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling i minst 14 dager før første dose av behandlingen.
• Pasienter som tidligere har hatt en klinisk signifikant systemisk allergisk reaksjon mot Montanide, sargramostim (GMCSF) eller filgrastim (G-CSF).
• Pasienter som har en aktiv livstruende infeksjon som krever systemisk behandling.
• Pasienter som har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som ikke er i pasientens beste interesse å delta, etter den behandlende legens mening. Dette inkluderer alle alvorlige, interkurrente, kroniske eller akutte sykdommer, slik som hjertesykdom (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), leversykdom eller annen sykdom som av behandlende lege anses som en uberettiget høy risiko for undersøkelsesmedisin behandling.
• Pasienter som har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre pasientens evne til å samarbeide med kravene i EAP.
• Pasienter som er gravide eller ammer eller forventer å bli gravide eller få barn innen den anslåtte varigheten av EAP, starter med screeningbesøket til og med 30 dager etter siste dose EAP-behandling.
• Pasienter som har gjennomgått en allogen organtransplantasjon.