Udvidet adgangsprogram (EAP) til Galinpepimut-S (GPS) hos patienter diagnosticeret med AML eller MDS

Inklusionskriterier:

• Diagnosticeret med AML eller MDS, vurderet af deres behandlende læge;
• Har ingen passende, sammenlignelig eller tilfredsstillende alternativ behandling tilgængelig, eller sådanne alternativer er blevet prøvet uden klinisk succes, herunder kliniske undersøgelser;
• Manglende evne til at deltage i en klinisk GPS-undersøgelse for sygdommen eller tilstandene; og
• Få en behandlende læge, der har vurderet fordele/risiko-profilen for potentiel GPS-behandling.
• Patienter skal have diagnosen enten AML eller MDS.
• Mandlige eller kvindelige patienter > 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Patienter eller deres juridiske repræsentanter skal være i stand til at kommunikere godt med den behandlende læge for at forstå og overholde kravene til levering af udvidet adgang til GPS.
• Patienter eller deres juridisk acceptable repræsentanter skal være villige og i stand til at forstå og give underskrevet informeret samtykke til EAP før påbegyndelse af behandling, der opfylder retningslinjerne fra Institution Review Board (IRB).
• Patienter med AML skal have gennemgået SCT efter morfologisk fuldstændig remission med eller uden gendannelse af perifert blod (PB) (CR/CRi). Det kræves ikke, at patienter med MDS har haft CR før transplantation.
• Patienter med AML skal have haft Minimal Residual Disease (MRD) positivitet pr. flowcytometri, RT PCR eller NGS før SCT-konditionering. Patienter med MDS kan have haft mindre end CR før SCT. Der er intet krav om specifik SCT-konditionering, og konditioneringsintensiteten kunne have været myeloablativ eller ikke-myeloablativ (reduceret intensitet) konditionering.
• Patienterne skal give samtykke inden for 30-120 dage efter datoen for SCT.
• Patienter kan samtidigt få HMA +/- venetoclax- og/eller FLT3 ITD-målrettede midler efter den behandlende læges skøn, i hvilket tilfælde deres regime med GPS-administrationer vil fortsætte parallelt med den ordinerede HMA +/- venetoclax og/eller FLT3 ITD målrettede midler regime.
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1, 2 eller 3.
• Patienter skal have en forventet levetid >6 måneder.
• Hvis kvinder er kvinder, skal patienterne være postmenopausale (mindst 12 sekventielle måneder med amenoré) eller kirurgisk sterile. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som er heteroseksuelt aktive, og mandlige patienter med kvindelige seksuelle partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode (f. GPS-behandlingen og i 4 måneder efter den sidste dosis GPS, eller at afholde sig fra samleje i denne periode; en kvinde, der ikke er i den fødedygtige alder, er en kvinde, der har gennemgået bilaterale oophorektomier, eller som er postmenopausal, defineret som fravær af menstruation i 12 på hinanden følgende måneder.
• Patienter må ikke have nyresygdom i slutstadiet.
• Patienter skal have tilstrækkelig leverfunktion defineret som total serumbilirubin
• Patienter skal være villige og i stand til at vende tilbage til det kliniske sted for tilstrækkelig opfølgning og for at overholde EAP-behandlingsplanen efter behov.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere klinisk signifikant allergisk reaktion på Montanid, sargramostim (GM-CSF) eller filgrastim (granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF]).
• Patienter med akut promyelocytisk leukæmi (APL) eller enhver morfologisk og molekylær variant, inklusive.
• Patienter med en alvorlig samtidig sygdom, der efter den behandlende læges opfattelse ville udgøre en unødig risiko for patienten.
• Patienter, der i øjeblikket har leukæmi i centralnervesystemet.
• Patienter, der har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af EAP-lægemiddel. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt. Vacciner, der anvendes til forebyggelse af COVID-19, må bruges, da de ikke er levende vacciner.
• Patienter, der i øjeblikket modtager systemisk immunsuppressiv behandling i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent. Brugen af ​​fysiologiske doser af kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler kan godkendes efter samråd med sponsoren. Steroider taget som korttidsbehandling (≤ 7 dage) for antiemesis er tilladte, ligesom steroider med lav systemisk biotilgængelighed (f.eks. budesonid).
• Patienter, som har en kendt yderligere malignitet, der er i fremskridt eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 5 år, selvom de er inaktive eller usynlige.
• Patienter, som har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at gentagen billeddannelse skal udføres under EAP-screening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling i mindst 14 dage før første dosis af behandlingen.
• Patienter, som tidligere har haft en klinisk signifikant systemisk allergisk reaktion over for Montanide, sargramostim (GMCSF) eller filgrastim (G-CSF).
• Patienter, der har en aktiv livstruende infektion, der kræver systemisk terapi.
• Patienter, der har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, som ikke er i patientens bedste interesse at deltage, efter den behandlende læges mening. Dette omfatter enhver alvorlig, interkurrent, kronisk eller akut sygdom, såsom hjertesygdom (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), leversygdom eller anden sygdom, der af den behandlende læge betragtes som en uberettiget høj risiko for forsøgslægemiddel behandling.
• Patienter, der har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre patientens evne til at samarbejde med kravene i EAP.
• Patienter, der er gravide eller ammer eller forventer at blive gravide eller få børn inden for den forventede varighed af EAP, startende med screeningsbesøget indtil 30 dage efter den sidste dosis af EAP-behandling.
• Patienter, der har fået foretaget en allogen fast organtransplantation.