Expanded Access Program (EAP) för Galinpepimut-S (GPS) hos patienter som diagnostiserats med AML eller MDS

Inklusionskriterier:

• Diagnostiserats med AML eller MDS, enligt bedömning av sin behandlande läkare;
• Har ingen lämplig, jämförbar eller tillfredsställande alternativ behandling tillgänglig, eller sådana alternativ har prövats utan klinisk framgång, inklusive kliniska studier;
• Oförmåga att delta i en klinisk GPS-studie för sjukdomen eller tillstånden; och
• Ha en behandlande läkare som har utvärderat nytta/riskprofilen för potentiell GPS-behandling.
• Patienter måste ha diagnosen antingen AML eller MDS.
• Manliga eller kvinnliga patienter > 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
• Patienter, eller deras juridiska ombud, måste kunna kommunicera väl med den behandlande läkaren, för att förstå och uppfylla kraven för tillhandahållande av utökad tillgång till GPS.
• Patienter, eller deras juridiskt godtagbara representanter, måste vara villiga och kunna förstå och ge undertecknat informerat samtycke för EAP innan behandlingen påbörjas som uppfyller riktlinjerna för Institution Review Board (IRB).
• Patienter med AML måste ha genomgått SCT efter morfologisk fullständig remission med eller utan återhämtning av perifert blod (PB) (CR/CRi). Patienter med MDS behöver inte ha haft CR före transplantation.
• Patienter med AML måste ha haft Minimal Residual Disease (MRD) positivitet per flödescytometri, RT PCR eller NGS före SCT-konditionering. Patienter med MDS kan ha haft mindre än CR före SCT. Det finns inget krav på specifik SCT-konditionering och konditioneringsintensiteten kunde ha varit myeloablativ eller icke-myeloablativ (reducerad intensitet) konditionering.
• Patienterna måste ge sitt samtycke inom 30-120 dagar efter datumet för SCT.
• Patienter kan samtidigt administreras HMA +/- venetoclax och/eller FLT3 ITD riktade medel enligt den behandlande läkarens gottfinnande, i vilket fall deras regim av GPS-administrationer kommer att fortsätta parallellt med den föreskrivna HMA +/- venetoclax och/eller FLT3 ITD riktade medel regim.
• Patienter måste ha prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1, 2 eller 3.
• Patienterna måste ha en beräknad förväntad livslängd >6 månader.
• Om kvinnor är kvinnor måste patienterna vara postmenopausala (minst 12 månader i följd av amenorré) eller kirurgiskt sterila. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest.
• Kvinnliga fertila patienter som är heterosexuellt aktiva och manliga patienter med kvinnliga sexuella partners i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod (t.ex. orala preventivmedel, dubbelbarriärmetoder som kondom och diafragma, intrauterin enhet) under GPS-behandlingen och under 4 månader efter den sista dosen av GPS, eller att avstå från samlag under denna tid; en kvinna som inte är fertil är en som har genomgått bilaterala ooforektomier eller som är postmenopausal, definierat som frånvaron av menstruationer under 12 månader i följd.
• Patienter får inte ha njursjukdom i slutstadiet.
• Patienter måste ha adekvat leverfunktion definierad som totalt serumbilirubin
• Patienterna måste vara villiga och kunna återvända till den kliniska platsen för adekvat uppföljning och för att följa EAP-behandlingsschemat vid behov.

Exklusions kriterier:

• Tidigare kliniskt signifikant allergisk reaktion mot Montanid, sargramostim (GM-CSF) eller filgrastim (granulocytkolonistimulerande faktor [G-CSF]).
• Patienter med akut promyelocytisk leukemi (APL) eller andra morfologiska och molekylära varianter, inklusive.
• Patienter med en allvarlig samtidig sjukdom som enligt Behandlande läkares uppfattning skulle utgöra en otillbörlig risk för patienten.
• Patienter som för närvarande har leukemi i centrala nervsystemet.
• Patienter som har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av EAP-läkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna. Vacciner som används för att förebygga covid-19 är tillåtna eftersom de inte är levande vacciner.
• Patienter som för närvarande får systemisk immunsuppressiv terapi i doser som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter. Användningen av fysiologiska doser av kortikosteroider eller andra immunsuppressiva medel kan godkännas efter samråd med sponsorn. Steroider som tas som korttidsbehandling (≤ 7 dagar) för antiemes är tillåtna liksom steroider med låg systemisk biotillgänglighet (t.ex. budesonid).
• Patienter som har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har behövt aktiv behandling under de senaste 5 åren, även om de för närvarande är inaktiva eller osynliga.
• Patienter som har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta under förutsättning att de är radiologiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning (observera att den upprepade avbildningen bör utföras under EAP-screening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling i minst 14 dagar före första behandlingen.
• Patienter som tidigare haft en kliniskt signifikant systemisk allergisk reaktion mot Montanide, sargramostim (GMCSF) eller filgrastim (G-CSF).
• Patienter som har en aktiv livshotande infektion som kräver systemisk terapi.
• Patienter som har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som inte ligger i patientens bästa intresse att delta, enligt den behandlande läkarens åsikt. Detta inkluderar alla allvarliga, interkurrenta, kroniska eller akuta sjukdomar, såsom hjärtsjukdom (New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV), leversjukdom eller annan sjukdom som av den behandlande läkaren betraktas som en obefogad hög risk för prövningsläkemedel behandling.
• Patienter som har en känd psykiatrisk störning eller missbrukssjukdom som skulle störa patientens förmåga att samarbeta med kraven i EAP.
• Patienter som är gravida eller ammar eller förväntar sig att bli gravida eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av EAP, med början med screeningbesöket till och med 30 dagar efter den sista dosen av EAP-behandling.
• Patienter som har genomgått en allogen organtransplantation.