Expanded Access Program (EAP) voor Galinpepimut-S (GPS) bij patiënten bij wie AML of MDS is vastgesteld

Inclusiecriteria:

• gediagnosticeerd met AML of MDS, zoals beoordeeld door hun behandelend arts;
• Er is geen geschikte, vergelijkbare of bevredigende alternatieve behandeling beschikbaar, of dergelijke alternatieven zijn geprobeerd zonder klinisch succes, inclusief klinische studies;
• Onvermogen om deel te nemen aan een klinische GPS-studie voor de ziekte of aandoening; en
• Zorg voor een behandelend arts die het baten/risicoprofiel voor een mogelijke GPS-behandeling naar behoren heeft beoordeeld.
• Patiënten moeten de diagnose AML of MDS hebben.
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten ouder dan 18 jaar op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Patiënten, of hun wettelijke vertegenwoordigers, moeten goed kunnen communiceren met de behandelend arts, om de vereisten voor het aanbieden van uitgebreide toegang tot GPS te begrijpen en na te leven.
• Patiënten, of hun wettelijk aanvaardbare vertegenwoordigers, moeten bereid en in staat zijn om te begrijpen en ondertekende geïnformeerde toestemming te geven voor het EAP voorafgaand aan de start van de behandeling die voldoet aan de richtlijnen van de Institution Review Board (IRB).
• Patiënten met AML moeten een SCT hebben ondergaan na morfologische volledige remissie met of zonder herstel van perifere bloedtellingen (PB) (CR/CRi). Patiënten met MDS hoeven geen CR te hebben gehad voorafgaand aan de transplantatie.
• Patiënten met AML moeten vóór SCT-conditionering Minimal Residual Disease (MRD)-positiviteit hebben gehad per flowcytometrie, RT-PCR of NGS. Patiënten met MDS hebben mogelijk minder dan CR gehad voorafgaand aan SCT. Er is geen vereiste voor specifieke SCT-conditionering en de conditioneringsintensiteit kan myeloablatieve of niet-myeloablatieve (verminderde intensiteit) conditionering zijn geweest.
• Patiënten moeten toestemming krijgen binnen 30-120 dagen na de datum van SCT.
• Patiënten kunnen gelijktijdig HMA +/- venetoclax en/of op FLT3 ITD gerichte middelen krijgen toegediend naar goeddunken van de behandelend arts, in welk geval hun regime van GPS-toedieningen parallel aan de voorgeschreven HMA +/- venetoclax en/of FLT3 ITD zal worden voortgezet. regime van gerichte agenten.
• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1, 2 of 3 hebben.
• Patiënten moeten een geschatte levensverwachting van >6 maanden hebben.
• Als het een vrouw is, moeten patiënten postmenopauzaal zijn (minstens 12 opeenvolgende maanden amenorroe) of chirurgisch steriel zijn. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden die heteroseksueel actief zijn en mannelijke patiënten met vrouwelijke seksuele partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. orale anticonceptiva, methoden met dubbele barrière zoals een condoom en een pessarium, spiraaltje) de gps-behandeling en gedurende 4 maanden na de laatste dosis gps, of om gedurende die tijd geen geslachtsgemeenschap te hebben; een vrouw die geen kinderen kan krijgen, is iemand die bilaterale ovariëctomieën heeft ondergaan of die postmenopauzaal is, gedefinieerd als het uitblijven van menstruatie gedurende 12 opeenvolgende maanden.
• Patiënten mogen geen nierziekte in het eindstadium hebben.
• Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben, gedefinieerd als een serum totaal bilirubine
• Patiënten moeten bereid en in staat zijn om terug te keren naar de klinische locatie voor adequate follow-up en om te voldoen aan het EAP-behandelingsschema, zoals vereist.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere klinisch significante allergische reactie op Montanide, sargramostim (GM-CSF) of filgrastim (granulocytkoloniestimulerende factor [G-CSF]).
• Patiënten met acute promyelocytische leukemie (APL) of alle morfologische en moleculaire varianten, inclusief.
• Patiënten met een ernstige bijkomende ziekte die naar de mening van de behandelend arts een onnodig risico voor de patiënt zou vormen.
• Patiënten die momenteel leukemie van het centrale zenuwstelsel hebben.
• Patiënten die binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis EAP-medicijn een levend vaccin hebben gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan. Vaccins die worden gebruikt voor de preventie van COVID-19 mogen worden gebruikt, aangezien het geen levende vaccins zijn.
• Patiënten die momenteel systemische immunosuppressieve therapie krijgen met een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag. Het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden of andere immunosuppressiva kan worden goedgekeurd na overleg met de sponsor. Steroïden die worden ingenomen als kortdurende therapie (≤ 7 dagen) voor anti-emesis zijn toegestaan, evenals steroïden met een lage systemische biologische beschikbaarheid (bijv. Budesonide).
• Patiënten met een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of die in de afgelopen 5 jaar een actieve behandeling nodig hadden, zelfs als deze momenteel inactief of onopgemerkt is.
• Patiënten met bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens EAP-screening), klinisch stabiel en zonder de noodzaak van behandeling met steroïden gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling.
• Patiënten die eerder een klinisch significante systemische allergische reactie hadden op Montanide, sargramostim (GMCSF) of filgrastim (G-CSF).
• Patiënten met een actieve levensbedreigende infectie die systemische therapie nodig heeft.
• Patiënten met een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die volgens de behandelend arts niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen. Dit omvat elke ernstige, bijkomende, chronische of acute ziekte, zoals hartziekte (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV), leverziekte of andere ziekte die door de behandelend arts wordt beschouwd als een ongerechtvaardigd hoog risico voor het geneesmiddel in onderzoek. behandeling.
• Patiënten met een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die het vermogen van de patiënt om mee te werken aan de vereisten van het EAP zou belemmeren.
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of zwanger willen worden of kinderen verwekken binnen de verwachte duur van het EAP, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 30 dagen na de laatste dosis van de EAP-behandeling.
• Patiënten die een allogene orgaantransplantatie hebben ondergaan.