Lenvatinibi pitkälle edenneen luu- ja pehmytkudossarkooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikäraja 10-70, sekä miehet että naiset.
2. Eastern Collaborative Oncology Groupin (ECOG) fyysisen tilan pisteet olivat 0-1. Potilaita, joilla on amputaatio, voidaan rentoutua enintään 2 pistettä.
3. Odotettu eloonjäämisaika oli ≥ 3 kuukautta.
4. Koehenkilöt, joilla on luu- ja pehmytkudossarkooma, jossa on etäpesäkkeitä tai paikallisesti edennyt sairaus ja joita tutkija ei katsonut sopiviksi kirurgiseen hoitoon.
5. Potilaat, joita oli aiemmin hoidettu apatinibilla tai anlotinibillä ja joiden teho arvioitiin CR\PR\SD\PD:nä, ja heillä ei ollut vastetta muuhun systeemiseen hoitoon lääkeresistenssin jälkeen tai heillä oli uusiutuminen yli 3 kuukauden kuluttua.
6. Siellä oli mitattavissa olevia vaurioita, jotka täyttivät RECIST1.1-kriteerit.
7. Kaikki aikaisemmasta kasvaimia estävästä hoidosta tai leikkauksesta johtuvat akuutit toksisuudet hävisivät asteeseen 0-1 (NCI-CTCAE, version 4.03 mukaan) tai ilmoittautumis-/poissulkemiskriteerien mukaan ensimmäisen syklin päivään 1 mennessä (C1D1), lukuun ottamatta toksisuutta, kuten hiustenlähtöä, tutkijan mielestä ei aiheuta turvallisuusriskiä tutkittavalle.

8. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:

   Verirutiini (ei verensiirtoa, ei G-CSF:ää, ei lääkityskorjausta 14 päivän sisällä ennen seulontaa):

   Neutrofiilien määrä (ANC) > 1 500/mm3 (1,5 × 109/l); Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥100 000/mm3 (100 × 109/l); Hemoglobiini (Hb) > 9 g/dl (90 g/l);

   Veren biokemiallinen:

   Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5× normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma (Cockroft-Gault-kaava) ≥60 ml/min; Kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 × ULN; Aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasot ≤ 2,5 × ULN, ja potilailla, joilla on maksametastaaseja, tulisi olla ≤ 5 × ULN;

   Veren hyytymistoiminto:

   Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5, protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) < 1,5 × ULN;

9. Virtsarutiini: virtsan proteiini
10. Kilpirauhasen toiminta: Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH)≤ULN; FT3(T3)- ja FT4(T4)-tasot tulee tutkia, jos ne ovat epänormaaleja, ja normaalit FT3(T3)- ja FT4(T4)-tasot voidaan valita.
11. Lisääntymisiässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen lääkitystä ja heidän on oltava valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä erittäin tehokasta ehkäisyä (esim. kohdunsisäistä laitetta, ehkäisypillereitä tai kondomia) tutkimusjakson aikana ja 3 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen; Miesten, joilla oli lisääntymisikäinen naiskumppani, vaadittiin kirurginen sterilointi tai suostumus tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön tutkimusjakson aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimusannoksen jälkeen.
12. Olen HYVÄKSYNYT ja allekirjoittanut tietoon perustuvan SUOSTUMUKSEN ja olen valmis JA KYLLÄ noudattamaan suunniteltua käyntiä, tutkimushoitoa, laboratoriotutkimuksia ja muita koetoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. C1D1 sai seuraavat hoidot edellisten 4 viikon aikana:

   Sädehoito, leikkaus, kemoterapia, immunoterapia kasvaimiin. Muut tutkimuslääkkeet. Hanki elävä heikennetty rokote.

2. Tutkimuksen aikana suunniteltiin leikkausta ja/tai sädehoitoa luu- ja pehmytkudossarkoomaan.
3. Immunosuppressiivisten lääkkeiden aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen C1D1:tä, lukuun ottamatta nenäsumutetta ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisten steroidihormonien fysiologisia annoksia (eli enintään 10 mg/vrk prednisolonia tai vastaava fysiologinen annos toista kortikosteroidia).
4. Vaikea infektio (kuten suonensisäisen antibiootin, sienilääkkeen tai viruslääkityksen tarve) 4 viikon sisällä ennen C1D1:tä tai selittämätön kuume >38,5 °C seulontajakson aikana/ennen ensimmäistä annosta.
5. Hypertensio, jota ei saada hyvin hallintaan verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg).
6. Merkittäviä verenvuotooireita tai selkeää verenvuototaipumusta ilmeni 3 kuukauden sisällä ennen C1D1:tä, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, lähtötilanteessa piilevä veri ++ ja enemmän, vaskuliitti jne. Tai valtimolaskimotromboottiset tapahtumat, jotka tapahtuvat 6 kuukauden sisällä ennen C1D1:tä, kuten aivoverisuonionnettomuudet (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia; Pitkäaikainen antikoagulanttihoito varfariinilla tai hepariinilla tai pitkäkestoinen verihiutaleiden vastainen hoito (aspiriini ≥ 300 mg/vrk tai klopidogreeli ≥ 75 mg/vrk) saattaa olla tarpeen.
7. Aktiivinen sydänsairaus 6 kuukauden aikana ennen C1D1:tä, mukaan lukien sydäninfarkti ja vaikea/epästabiili angina pectoris. Vasemman kammion ejektiofraktio 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla).
8. C1D1:llä oli diagnosoitu mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä ennen C1D1:tä, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä.
9. Tunnettu allergia tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen apuaineelle.
10. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, aktiivinen hepatiitti B (hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen ja HBVDNA≥500 IU/ml) ja hepatiitti C (hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA yli testin havaitsemisrajan).
11. Samanaikaiset sairaudet (esim. huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti, vaikea diabetes, neurologiset tai mielenterveyshäiriöt jne.) tai muut sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan vakavasti vaarantavat koehenkilön turvallisuuden, voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, tai häiritä tutkimuksen loppuun saattamista.