Lenvatinib voor gevorderd bot- en wekedelensarcoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijden 10-70, zowel mannen als vrouwen.
2. De fysieke statusscore van de Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) was 0-1. Onderwerpen met amputatie kunnen tot 2 punten worden ontspannen.
3. De verwachte overlevingstijd was ≥3 maanden.
4. Proefpersonen met bot- en wekedelensarcomen met metastasen op afstand of lokaal gevorderde ziekte die door de onderzoeker niet geschikt werden geacht voor chirurgische behandeling.
5. Patiënten die in het verleden met apatinib of anlotinib waren behandeld en waarvan de werkzaamheid werd beoordeeld als CR\PR\SD\PD, en die niet reageerden op andere systemische therapieën na resistentie tegen het geneesmiddel, of die na meer dan 3 maanden regressie vertoonden.
6. Er waren meetbare laesies die voldeden aan de RECIST1.1-criteria.
7. Alle acute toxiciteiten van eerdere antitumortherapie of chirurgie verdwenen tot graad 0-1 (volgens NCI-CTCAE, versie 4.03) of tot opname-/uitsluitingscriteria op dag 1 van de eerste cyclus (C1D1), behalve toxiciteiten zoals haaruitval die de onderzoeker van mening was dat het geen veiligheidsrisico voor de proefpersoon vormde.

8. Adequate orgaan- en beenmergfunctie wordt als volgt gedefinieerd:

   Bloedroutine (geen bloedtransfusie, geen G-CSF, geen medicatiecorrectie binnen 14 dagen voor screening):

   Aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500/mm3 (1,5×109/l); Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥100.000/mm3 (100×109/L); Hemoglobine (Hb) ≥9g/dL (90g/L);

   Bloed biochemisch:

   Serumcreatinine (Cr)≤1,5× bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring (Cockroft-Gault-formule) ≥60 ml/min; Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN; Aspartaataminotransferase (AST) of alanine aminotransferase (ALT) niveaus ≤2,5×ULN, en proefpersonen met levermetastasen zouden ≤5×ULN moeten zijn;

   Bloedstollingsfunctie:

   Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5, protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN;

9. Urineroutine: eiwit in de urine
10. Schildklierfunctie: Schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤ULN; FT3(T3)- en FT4(T4)-niveaus moeten worden onderzocht als ze abnormaal zijn, en normale FT3(T3)- en FT4(T4)-niveaus kunnen worden geselecteerd.
11. Vrouwelijke proefpersonen in de reproductieve leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan medicatie een negatieve serumzwangerschapstest hebben en bereid zijn om een ​​medisch goedgekeurd, zeer effectief anticonceptiemiddel (bijv. Spiraaltje, anticonceptiepil of condoom) te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en binnen 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; Mannelijke proefpersonen met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd moesten chirurgische sterilisatie ondergaan of toestemming geven voor het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 3 maanden na de laatste studiedosis.
12. Ik ben AKKOORD GEGEVEN en heb de geïnformeerde TOESTEMMING ondertekend, en ik ben bereid EN KAN voldoen aan het geplande bezoek, de studiebehandeling, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. C1D1 heeft de afgelopen 4 weken de volgende behandelingen ondergaan:

   Radiotherapie, chirurgie, chemotherapie, immunotherapie voor tumoren. Andere geneesmiddelen in onderzoek. Krijg levend verzwakt vaccin.

2. Chirurgie en/of bestralingstherapie voor bot- en wekedelensarcomen waren gepland tijdens de studie.
3. Eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen voorafgaand aan C1D1, met uitzondering van neusspray en inhalatiecorticosteroïden of fysiologische doses van systemische steroïde hormonen (d.w.z. niet meer dan 10 mg/dag prednisolon of een equivalente fysiologische dosis van een ander corticosteroïd).
4. Ernstige infectie (zoals de behoefte aan intraveneuze antibiotica, antischimmel- of antivirale medicatie) binnen 4 weken voorafgaand aan C1D1, of onverklaarde koorts >38,5 °C tijdens de screeningperiode/vóór de eerste dosis.
5. Hypertensie die niet goed onder controle is met antihypertensiva (systolische bloeddruk > 140 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg).
6. Significante bloedingssymptomen of duidelijke bloedingsneiging traden op binnen 3 maanden vóór C1D1, zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer, basislijn fecaal occult bloed ++ en hoger, vasculitis, enz. Of arterioveneuze trombotische voorvallen die binnen 6 maanden vóór C1D1 optreden, zoals cerebrovasculaire accidenten (inclusief voorbijgaande ischemische aanval, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie; Langdurige antistollingstherapie met warfarine of heparine of langdurige plaatjesaggregatieremmende therapie (aspirine ≥ 300 mg/dag of clopidogrel ≥ 75 mg/dag) kan nodig zijn.
7. Actieve hartziekte in de 6 maanden voorafgaand aan C1D1, inclusief myocardinfarct en ernstige/onstabiele angina pectoris. Linkerventrikelejectiefractie 450 ms bij mannen en > 470 ms bij vrouwen).
8. C1D1 was gediagnosticeerd met een andere maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan C1D1, behalve adequaat behandelde basale of plaveiselcelkanker of carcinoma in situ van de cervix.
9. Bekende allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen.
10. Infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis B (positief hepatitis B-oppervlakteantigeen en HBVDNA ≥500 IE/ml) en hepatitis C (positief hepatitis C-antilichaam en HCV-RNA boven de detectiegrens van de assay).
11. Bijkomende ziekten (bijv. slecht gecontroleerde hypertensie, ernstige diabetes, neurologische of mentale stoornissen, enz.) of andere aandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersonen ernstig in gevaar brengen, de resultaten van het onderzoek kunnen verstoren, of de afronding van de studie belemmeren.