Lenvatinib para el sarcoma avanzado de huesos y tejidos blandos

Criterios de inclusión:

1. De 10 a 70 años, tanto hombres como mujeres.
2. La puntuación del estado físico del Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) fue de 0-1. Los sujetos con amputación se pueden relajar hasta 2 puntos.
3. El tiempo de supervivencia esperado fue ≥3 meses.
4. Sujetos con sarcomas óseos y de tejidos blandos con metástasis a distancia o enfermedad localmente avanzada que el investigador no consideró aptos para el tratamiento quirúrgico.
5. Pacientes que habían sido tratados con apatinib o anlotinib en el pasado, y la eficacia se evaluó como CR\PR\SD\PD, y no respondieron a otra terapia sistémica después de la resistencia a los medicamentos, o tuvieron una regresión después de más de 3 meses.
6. Había lesiones medibles que cumplían con los criterios RECIST1.1.
7. Todas las toxicidades agudas de la terapia antitumoral previa o cirugía se resolvieron a grado 0-1 (según NCI-CTCAE, versión 4.03) o a los criterios de inclusión/exclusión el día 1 del primer ciclo (C1D1), excepto toxicidades como la pérdida de cabello que el investigador consideró que no representaba ningún riesgo para la seguridad del sujeto.

8. La función adecuada de los órganos y la médula ósea se define de la siguiente manera:

   Rutina de sangre (sin transfusión de sangre, sin G-CSF, sin corrección de medicamentos dentro de los 14 días antes de la selección):

   Recuento de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3 (1,5 × 109/L); Recuento de plaquetas (PLT)≥100.000/mm3(100×109/L); Hemoglobina (Hb)≥9g/dL(90g/L);

   Bioquímica sanguínea:

   Creatinina sérica (Cr)≤1,5× límite superior de la normalidad (LSN) o aclaramiento de creatinina (fórmula de Cockroft-Gault) ≥60ml/min; Bilirrubina total (TBIL)≤1,5×LSN; Niveles de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≤2.5×LSN, y los sujetos con metástasis hepáticas deben ≤5×LSN;

   Función de coagulación de la sangre:

   Razón internacional normalizada (INR)≤1,5, tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT)≤1,5×ULN;

9. Rutina de orina: proteína urinaria
10. Función tiroidea: hormona estimulante de la tiroides (TSH)≤LSN; Los niveles de FT3(T3) y FT4(T4) deben examinarse si son anormales y se pueden seleccionar niveles normales de FT3(T3) y FT4(T4).
11. Las mujeres en edad reproductiva deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la medicación y estar dispuestas a usar un anticonceptivo altamente efectivo aprobado médicamente (p. ej., dispositivo intrauterino, píldora anticonceptiva o condón) durante el período de estudio y dentro de los 3 meses. después de la última administración del fármaco del estudio; Los sujetos masculinos con una pareja femenina en edad reproductiva debían someterse a una esterilización quirúrgica o dar su consentimiento para usar un método anticonceptivo eficaz durante el período de estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del estudio.
12. ESTOY DE ACUERDO y firmé el CONSENTIMIENTO informado, y estoy dispuesto Y CAPAZ DE cumplir con la visita planificada, el tratamiento del estudio, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del ensayo.

Criterio de exclusión:

1. C1D1 recibió los siguientes tratamientos en las 4 semanas anteriores:

   Radioterapia, cirugía, quimioterapia, inmunoterapia para tumores. Otros fármacos en investigación. Obtenga la vacuna viva atenuada.

2. Durante el estudio se planeó cirugía y/o radioterapia para sarcomas de huesos y tejidos blandos.
3. Uso previo de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días previos a C1D1, excluyendo aerosol nasal y corticosteroides inhalados o dosis fisiológicas de hormonas esteroides sistémicas (es decir, no más de 10 mg/día de prednisolona o una dosis fisiológica equivalente de otro corticosteroide).
4. Infección grave (como la necesidad de medicación intravenosa antibiótica, antifúngica o antiviral) en las 4 semanas anteriores a la C1D1, o fiebre inexplicable >38,5 °C durante el período de selección/antes de la primera dosis.
5. Hipertensión que no está bien controlada con medicación antihipertensiva (presión arterial sistólica > 140 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg).
6. Síntomas hemorrágicos significativos o clara tendencia hemorrágica ocurrieron dentro de los 3 meses anteriores a C1D1, como sangrado gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta en heces basal ++ y superior, vasculitis, etc. O eventos trombóticos arteriovenosos ocurridos dentro de los 6 meses anteriores a la C1D1, como accidentes cerebrovasculares (incluyendo ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar; Puede ser necesaria una terapia anticoagulante a largo plazo con warfarina o heparina o una terapia antiplaquetaria a largo plazo (aspirina ≥300 mg/día o clopidogrel ≥75 mg/día).
7. Enfermedad cardíaca activa en los 6 meses anteriores a C1D1, incluido infarto de miocardio y angina de pecho grave/inestable. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo 450ms en hombres y >470ms en mujeres).
8. C1D1 había sido diagnosticado con cualquier otra neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores a C1D1, excepto cáncer de piel de células basales o escamosas tratado adecuadamente o carcinoma in situ del cuello uterino.
9. Alergia conocida al fármaco del estudio o a alguno de sus excipientes.
10. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B activa (antígeno de superficie de hepatitis B positivo y HBVDNA≥500UI/ml) y hepatitis C (anticuerpo de hepatitis C positivo y HCV-RNA por encima del límite de detección del ensayo).
11. Enfermedades concomitantes (p. ej., hipertensión mal controlada, diabetes grave, trastornos neurológicos o mentales, etc.) o cualquier otra condición que, a juicio del investigador, ponga en grave peligro la seguridad de los sujetos, que pueda confundir los resultados del estudio, o interferir con la finalización del estudio.