Ленватиниб для лечения распространенной саркомы костей и мягких тканей

Критерии включения:

1. Возраст от 10 до 70 лет, мужчины и женщины.
2. Оценка физического состояния Восточной коллаборативной онкологической группы (ECOG) составила 0–1. Субъекты с ампутацией могут быть расслаблены до 2 баллов.
3. Ожидаемое время выживания составляло ≥3 месяцев.
4. Субъекты с саркомами костей и мягких тканей с отдаленными метастазами или местно-распространенным заболеванием, которые не были сочтены исследователем подходящими для хирургического лечения.
5. Пациенты, которые лечились апатинибом или анлотинибом в прошлом, и эффективность которых оценивалась как CR\PR\SD\PD, и у которых не было ответа на другую системную терапию после резистентности к лекарству, или у них была регрессия более чем через 3 месяца.
6. Были измеримые поражения, которые соответствовали критериям RECIST1.1.
7. Все острые проявления токсичности, вызванные предшествующей противоопухолевой терапией или хирургическим вмешательством, разрешились до степени 0-1 (согласно NCI-CTCAE, версия 4.03) или до критериев включения/исключения к 1-му дню первого цикла (C1D1), за исключением таких проявлений токсичности, как выпадение волос, которые по мнению исследователя, не представляет опасности для субъекта.

8. Адекватная функция органов и костного мозга определяется следующим образом:

   План крови (без переливания крови, без Г-КСФ, без медикаментозной коррекции в течение 14 дней до скрининга):

   Количество нейтрофилов (ANC) ≥1500/мм3 (1,5×109/л); Количество тромбоцитов (PLT) ≥100 000/мм3 (100×109/л); Гемоглобин (Hb) ≥9 г/дл (90 г/л);

   Биохимический анализ крови:

   Креатинин сыворотки (Cr)≤1,5× верхний предел нормы (ВГН) или клиренс креатинина (формула Кокрофта-Голта) ≥60 мл/мин; Общий билирубин (ТБИЛ)≤1,5×ВГН; Уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≤2,5×ВГН, а у субъектов с метастазами в печень должны быть ≤5×ВГН;

   Свертывающая функция крови:

   международное нормализованное отношение (МНО)≤1,5, протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)≤1,5×ВГН;

9. Процедура мочеиспускания: белок мочи
10. Функция щитовидной железы: тиреотропный гормон (ТТГ)≤ВГН; Уровни FT3(T3) и FT4(T4) следует исследовать, если они являются ненормальными, и можно выбрать нормальные уровни FT3(T3) и FT4(T4).
11. Субъекты женского пола репродуктивного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до приема лекарств и быть готовыми использовать одобренные с медицинской точки зрения высокоэффективные противозачаточные средства (например, внутриматочную спираль, противозачаточные таблетки или презерватив) в течение периода исследования и в течение 3 месяцев. после последнего введения исследуемого препарата; Субъекты мужского пола, имеющие партнершу репродуктивного возраста, должны были пройти хирургическую стерилизацию или дать согласие на использование эффективного метода контрацепции в течение периода исследования и в течение 3 месяцев после введения последней исследуемой дозы.
12. Я СОГЛАСЕН и подписал информированное СОГЛАСИЕ, и я желаю И МОГУ выполнить запланированный визит, исследуемое лечение, лабораторные анализы и другие пробные процедуры.

Критерий исключения:

1. C1D1 получал следующие виды лечения за предыдущие 4 недели:

   Лучевая терапия, хирургия, химиотерапия, иммунотерапия опухолей. Другие исследуемые препараты. Получить живую аттенуированную вакцину.

2. В ходе исследования планировалось хирургическое вмешательство и/или лучевая терапия сарком костей и мягких тканей.
3. Предыдущее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до C1D1, за исключением назального спрея и ингаляционных кортикостероидов или физиологических доз системных стероидных гормонов (т. е. не более 10 мг/сут преднизолона или эквивалентной физиологической дозы другого кортикостероида).
4. Тяжелая инфекция (например, потребность во внутривенном введении антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов) в течение 4 недель до C1D1 или необъяснимая лихорадка >38,5°C в период скрининга/до первой дозы.
5. Артериальная гипертензия, которая плохо контролируется антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.).
6. Значительные симптомы кровотечения или отчетливая склонность к кровотечениям возникали в течение 3 месяцев до C1D1, такие как желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, исходный уровень скрытой крови в кале ++ и выше, васкулит и т. д. Или артериовенозные тромботические явления, возникшие в течение 6 месяцев до C1D1, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию; Может потребоваться длительная антикоагулянтная терапия варфарином или гепарином или длительная антитромбоцитарная терапия (аспирин ≥300 мг/день или клопидогрел ≥75 мг/день).
7. Активное заболевание сердца за 6 месяцев до C1D1, включая инфаркт миокарда и тяжелую/нестабильную стенокардию. Фракция выброса левого желудочка 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин).
8. У C1D1 было диагностировано любое другое злокачественное новообразование в течение 3 лет до C1D1, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
9. Известная аллергия на исследуемый препарат или любой из его вспомогательных веществ.
10. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит В (положительный результат на поверхностный антиген гепатита В и HBVDNA ≥500 МЕ/мл) и гепатит С (положительный результат на антитела к гепатиту С и уровень РНК ВГС выше предела обнаружения анализа).
11. Сопутствующие заболевания (например, плохо контролируемая гипертензия, тяжелый диабет, неврологические или психические расстройства и т. д.) или любые другие состояния, которые, по мнению исследователя, серьезно угрожают безопасности субъектов, могут исказить результаты исследования, или мешать завершению исследования.