Lenvatinib pour le sarcome avancé des os et des tissus mous

Critère d'intégration:

1. De 10 à 70 ans, hommes et femmes.
2. Le score d'état physique de l'Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) était de 0-1. Les sujets amputés peuvent être détendus jusqu'à 2 points.
3. La durée de survie attendue était ≥ 3 mois.
4. Sujets atteints de sarcomes des os et des tissus mous avec des métastases à distance ou une maladie localement avancée qui n'ont pas été considérés comme appropriés pour un traitement chirurgical par l'investigateur.
5. Les patients qui avaient été traités par l'apatinib ou l'anlotinib dans le passé, et dont l'efficacité a été évaluée comme CR\PR\SD\PD, et qui n'ont eu aucune réponse à un autre traitement systémique après une résistance médicamenteuse, ou qui ont eu une regression après plus de 3 mois.
6. Il y avait des lésions mesurables qui répondaient aux critères RECIST1.1.
7. Toutes les toxicités aiguës d'un traitement antitumoral ou d'une chirurgie antérieure ont été résolues au grade 0-1 (selon NCI-CTCAE, version 4.03) ou aux critères d'inscription/exclusion au jour 1 du premier cycle (C1D1), à l'exception des toxicités telles que la perte de cheveux qui l'investigateur a considéré qu'il n'y avait aucun risque pour la sécurité du sujet.

8. La fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse est définie comme suit :

   Routine sanguine (pas de transfusion sanguine, pas de G-CSF, pas de correction médicamenteuse dans les 14 jours précédant le dépistage) :

   Nombre de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3 (1,5 × 109/L) ; Numération plaquettaire (PLT)≥100 000/mm3(100×109/L) ; Hémoglobine (Hb)≥9g/dL(90g/L);

   Sang biochimique :

   Créatinine sérique (Cr)≤1.5× limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine (formule Cockroft-Gault) ≥ 60 ml/min ; Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN ; Taux d'aspartate aminotransférase (AST) ou d'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN, et les sujets présentant des métastases hépatiques doivent être ≤ 5 × LSN ;

   Fonction de coagulation sanguine :

   Rapport normalisé international (INR)≤1,5, temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle activée (APTT)≤1,5×ULN ;

9. Routine urinaire : protéines urinaires
10. Fonction thyroïdienne : Hormone stimulant la thyroïde (TSH) ≤ LSN ; Les niveaux FT3(T3) et FT4(T4) doivent être examinés s'ils sont anormaux, et les niveaux normaux FT3(T3) et FT4(T4) peuvent être sélectionnés.
11. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la prise de médicaments et être disposés à utiliser un contraceptif hautement efficace médicalement approuvé (par exemple, un dispositif intra-utérin, une pilule contraceptive ou un préservatif) pendant la période d'étude et dans les 3 mois après la dernière administration du médicament à l'étude ; Les sujets masculins ayant une partenaire féminine en âge de procréer devaient subir une stérilisation chirurgicale ou consentir à utiliser une méthode de contraception efficace pendant la période d'étude et pendant 3 mois après la dernière dose d'étude.
12. J'AI ACCEPTÉ et signé le CONSENTEMENT éclairé, et je suis disposé ET CAPABLE de me conformer à la visite prévue, au traitement de l'étude, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'essai.

Critère d'exclusion:

1. C1D1 a reçu les traitements suivants au cours des 4 semaines précédentes :

   Radiothérapie, chirurgie, chimiothérapie, immunothérapie des tumeurs. Autres médicaments expérimentaux. Obtenez un vaccin vivant atténué.

2. La chirurgie et/ou la radiothérapie pour les sarcomes des os et des tissus mous ont été planifiées au cours de l'étude.
3. Utilisation antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant le C1D1, à l'exclusion des vaporisateurs nasaux et des corticostéroïdes inhalés ou des doses physiologiques d'hormones stéroïdes systémiques (c'est-à-dire pas plus de 10 mg/jour de prednisolone ou une dose physiologique équivalente d'un autre corticostéroïde).
4. Infection grave (comme la nécessité d'un antibiotique intraveineux, d'un antifongique ou d'un médicament antiviral) dans les 4 semaines précédant C1D1, ou fièvre inexpliquée > 38,5 °C pendant la période de dépistage/avant la première dose.
5. Hypertension mal contrôlée par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique > 140 mmHg ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg).
6. Des symptômes hémorragiques importants ou une tendance hémorragique claire sont survenus dans les 3 mois précédant C1D1, tels que saignement gastro-intestinal, ulcère gastrique hémorragique, présence de sang occulte dans les selles ++ et plus, vascularite, etc. Ou événements thrombotiques artério-veineux survenant dans les 6 mois précédant C1D1, tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris accident ischémique transitoire, hémorragie cérébrale, infarctus cérébral), thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire ; Un traitement anticoagulant au long cours par warfarine ou héparine ou un traitement antiplaquettaire au long cours (aspirine ≥300mg/jour ou clopidogrel ≥75mg/jour) peut être nécessaire.
7. Cardiopathie active dans les 6 mois précédant C1D1, y compris infarctus du myocarde et angine de poitrine sévère/instable. Fraction d'éjection ventriculaire gauche 450 ms chez les hommes et > 470 ms chez les femmes).
8. C1D1 avait reçu un diagnostic de toute autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant C1D1, à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité.
9. Allergie connue au médicament à l'étude ou à l'un de ses excipients.
10. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), hépatite B active (antigène de surface de l'hépatite B positif et ADNVHB ≥ 500 UI/ml) et hépatite C (anticorps anti-hépatite C positif et ARN du VHC au-dessus de la limite de détection du test).
11. Maladies concomitantes (par exemple, hypertension mal contrôlée, diabète sévère, troubles neurologiques ou mentaux, etc.) ou toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, met gravement en danger la sécurité des sujets, peut confondre les résultats de l'étude, ou nuire à la réalisation de l'étude.