Lenwatynib w leczeniu zaawansowanego mięsaka kości i tkanek miękkich

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 10-70 lat, zarówno mężczyźni jak i kobiety.
2. Ocena stanu fizycznego Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) wyniosła 0-1. Osoby z amputacją mogą być rozluźnione do 2 punktów.
3. Oczekiwany czas przeżycia wynosił ≥3 miesiące.
4. Pacjenci z mięsakami kości i tkanek miękkich z odległymi przerzutami lub miejscowo zaawansowaną chorobą, którzy nie zostali uznani przez badacza za odpowiednich do leczenia chirurgicznego.
5. Pacjenci leczeni w przeszłości apatynibem lub anlotynibem, których skuteczność oceniono jako CR\PR\SD\PD, u których nie wystąpiła odpowiedź na inne leczenie ogólnoustrojowe po lekooporności lub wystąpiła reprogresja po ponad 3 miesiącach.
6. Były mierzalne zmiany, które spełniały kryteria RECIST1.1.
7. Wszystkie ostre toksyczności związane z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową lub zabiegiem chirurgicznym ustąpiły do ​​stopnia 0-1 (zgodnie z NCI-CTCAE, wersja 4.03) lub do kryteriów włączenia/wyłączenia do 1. dnia pierwszego cyklu (C1D1), z wyjątkiem toksyczności, takiej jak wypadanie włosów, które badacz uznał, że nie stanowi zagrożenia dla bezpieczeństwa uczestnika.

8. Odpowiednią funkcję narządów i szpiku kostnego definiuje się w następujący sposób:

   Rutyna krwi (bez transfuzji krwi, bez G-CSF, bez korekty leków w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym):

   liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/mm3 (1,5×109/l); liczba płytek krwi (PLT) ≥100 000/mm3 (100×109/l); Hemoglobina (Hb)≥9g/dL(90g/L);

   biochemiczne krwi:

   Kreatynina w surowicy (Cr)≤1,5× górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny (wzór Cockrofta-Gaulta) ≥60 ml/min; Bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5 ​​× GGN; Poziom aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤2,5 × ULN, a osoby z przerzutami do wątroby powinny ≤5 × ULN;

   Funkcja krzepnięcia krwi:

   Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5, czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​× GGN;

9. Rutyna moczowa: białko w moczu
10. Czynność tarczycy: hormon stymulujący tarczycę (TSH) ≤ULN; Należy zbadać poziomy FT3(T3) i FT4(T4), jeśli są nieprawidłowe, i można wybrać normalne poziomy FT3(T3) i FT4(T4).
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem leku i być chętne do stosowania medycznie zatwierdzonego wysoce skutecznego środka antykoncepcyjnego (np. wkładki wewnątrzmacicznej, pigułki antykoncepcyjnej lub prezerwatywy) w okresie badania i w ciągu 3 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku; Mężczyźni posiadający partnerkę w wieku rozrodczym musieli poddać się sterylizacji chirurgicznej lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w okresie badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanej.
12. ZGADZAM SIĘ i podpisałem świadomą ZGODĘ oraz jestem chętny I MOGĘ zastosować się do planowanej wizyty, badanego leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur próbnych.

Kryteria wyłączenia:

1. C1D1 otrzymał następujące leczenie w ciągu ostatnich 4 tygodni:

   Radioterapia, chirurgia, chemioterapia, immunoterapia nowotworów. Inne leki eksperymentalne. Zdobądź żywą atenuowaną szczepionkę.

2. Podczas badania zaplanowano operację i/lub radioterapię mięsaków kości i tkanek miękkich.
3. Wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed C1D1, z wyłączeniem aerozolu do nosa i wziewnych kortykosteroidów lub fizjologicznych dawek ogólnoustrojowych hormonów steroidowych (tj. nie więcej niż 10 mg/dobę prednizolonu lub równoważnej fizjologicznej dawki innego kortykosteroidu).
4. Ciężkie zakażenie (takie jak konieczność dożylnego podania antybiotyku, leku przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego) w ciągu 4 tygodni przed C1D1 lub niewyjaśniona gorączka >38,5°C w okresie przesiewowym/przed pierwszą dawką.
5. Nadciśnienie, które nie jest dobrze kontrolowane za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg).
6. Istotne objawy krwawienia lub wyraźna skłonność do krwawień wystąpiły w ciągu 3 miesięcy przed C1D1, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, wyjściowa krew utajona w kale ++ i powyżej, zapalenie naczyń itp. Lub zdarzenia zakrzepowe tętniczo-żylne występujące w ciągu 6 miesięcy przed C1D1, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijający atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna; Może być konieczne długotrwałe leczenie przeciwzakrzepowe warfaryną lub heparyną lub długotrwałe leczenie przeciwpłytkowe (aspiryna ≥300 mg/dobę lub klopidogrel ≥75 mg/dobę).
7. Czynna choroba serca w ciągu 6 miesięcy poprzedzających C1D1, w tym zawał mięśnia sercowego i ciężka/niestabilna dusznica bolesna. frakcja wyrzutowa lewej komory 450ms u mężczyzn i >470ms u kobiet).
8. C1D1 zdiagnozowano jakikolwiek inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed C1D1, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
9. Znana alergia na badany lek lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych.
10. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i HBVDNA≥500IU/ml) oraz wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i HCV-RNA powyżej granicy wykrywalności testu).
11. współistniejące choroby (np. źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze, ciężka cukrzyca, zaburzenia neurologiczne lub psychiczne itp.) lub jakiekolwiek inne stany, które w ocenie badacza poważnie zagrażają bezpieczeństwu uczestników, mogą zafałszować wyniki badania, lub przeszkadzać w ukończeniu studiów.