Lenvatinib bei fortgeschrittenem Knochen- und Weichgewebesarkom

Einschlusskriterien:

1. Alter 10-70, sowohl männlich als auch weiblich.
2. Der körperliche Zustandswert der Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) betrug 0-1. Probanden mit Amputation können bis zu 2 Punkte gelockert werden.
3. Die erwartete Überlebenszeit betrug ≥3 Monate.
4. Patienten mit Knochen- und Weichteilsarkomen mit Fernmetastasen oder lokal fortgeschrittener Erkrankung, die vom Prüfarzt als nicht für eine chirurgische Behandlung geeignet erachtet wurden.
5. Patienten, die in der Vergangenheit mit Apatinib oder Anlotinib behandelt worden waren und deren Wirksamkeit als CR\PR\SD\PD bewertet wurde und die nach einer Arzneimittelresistenz nicht auf eine andere systemische Therapie ansprachen oder nach mehr als 3 Monaten eine Reprogression aufwiesen.
6. Es gab messbare Läsionen, die die RECIST1.1-Kriterien erfüllten.
7. Alle akuten Toxizitäten aus früheren Antitumortherapien oder -operationen sind bis zum Tag 1 des ersten Zyklus (C1D1) auf Grad 0-1 (gemäß NCI-CTCAE, Version 4.03) oder auf Aufnahme-/Ausschlusskriterien abgeklungen, mit Ausnahme von Toxizitäten wie Haarausfall der Ermittler war der Ansicht, dass dies kein Sicherheitsrisiko für die Versuchsperson darstellt.

8. Eine ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion ist wie folgt definiert:

   Blutroutine (keine Bluttransfusion, kein G-CSF, keine Medikamentenkorrektur innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening):

   Neutrophilenzahl (ANC)≥1.500/mm3 (1,5×109/l); Thrombozytenzahl (PLT)≥100.000/mm3 (100×109/L); Hämoglobin (Hb)≥9g/dl(90g/l);

   Blut biochemisch:

   Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × Obergrenze der normalen (ULN) oder Kreatinin-Clearance (Cockroft-Gault-Formel) ≥ 60 ml/min; Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Aspartataminotransferase (AST)- oder Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegel ≤ 2,5 × ULN, und Patienten mit Lebermetastasen sollten ≤ 5 × ULN;

   Blutgerinnungsfunktion:

   International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5, Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN;

9. Urin-Routine: Protein im Urin
10. Schilddrüsenfunktion: Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) ≤ ULN; FT3(T3)- und FT4(T4)-Spiegel sollten untersucht werden, wenn sie anormal sind, und normale FT3(T3)- und FT4(T4)-Spiegel können ausgewählt werden.
11. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Medikation einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und bereit sein, während des Studienzeitraums und innerhalb von 3 Monaten ein medizinisch zugelassenes hochwirksames Verhütungsmittel (z. B. Intrauterinpessar, Antibabypille oder Kondom) zu verwenden nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments; Männliche Probanden mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter mussten sich während der Studiendauer und für 3 Monate nach der letzten Studiendosis einer chirurgischen Sterilisation unterziehen oder der Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode zustimmen.
12. Ich habe die informierte ZUSTIMMUNG ZUSTIMMT und unterzeichnet, und ich bin bereit UND in der Lage, den geplanten Besuch, die Studienbehandlung, die Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. C1D1 erhielt in den letzten 4 Wochen die folgenden Behandlungen:

   Strahlentherapie, Operation, Chemotherapie, Immuntherapie bei Tumoren. Andere Prüfpräparate. Holen Sie sich attenuierten Lebendimpfstoff.

2. Während der Studie waren eine Operation und/oder Strahlentherapie für Knochen- und Weichteilsarkome geplant.
3. Vorherige Anwendung von immunsuppressiven Arzneimitteln innerhalb von 14 Tagen vor C1D1, ausgenommen Nasenspray und inhalative Kortikosteroide oder physiologische Dosen von systemischen Steroidhormonen (d. h. nicht mehr als 10 mg/Tag Prednisolon oder eine äquivalente physiologische Dosis eines anderen Kortikosteroids).
4. Schwere Infektion (z. B. die Notwendigkeit einer intravenösen Antibiotika-, Antimykotika- oder antiviralen Medikation) innerhalb von 4 Wochen vor C1D1 oder unerklärliches Fieber > 38,5 ° C während des Screeningzeitraums / vor der ersten Dosis.
5. Bluthochdruck, der mit blutdrucksenkenden Medikamenten nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg).
6. Signifikante Blutungssymptome oder deutliche Blutungsneigung traten innerhalb von 3 Monaten vor C1D1 auf, wie gastrointestinale Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür, okkultes Blut im Stuhl zu Studienbeginn ++ und höher, Vaskulitis usw. Oder arteriovenöse thrombotische Ereignisse, die innerhalb von 6 Monaten vor C1D1 auftreten, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie; Eine Langzeittherapie mit Antikoagulanzien mit Warfarin oder Heparin oder eine Langzeittherapie mit Thrombozytenaggregationshemmern (Aspirin ≥ 300 mg/Tag oder Clopidogrel ≥ 75 mg/Tag) kann erforderlich sein.
7. Aktive Herzerkrankung in den 6 Monaten vor C1D1, einschließlich Myokardinfarkt und schwerer/instabiler Angina pectoris. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen).
8. Bei C1D1 wurde innerhalb von 3 Jahren vor C1D1 eine andere Malignität diagnostiziert, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
9. Bekannte Allergie gegen das Studienmedikament oder einen seiner Hilfsstoffe.
10. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), aktive Hepatitis B (Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv und HBVDNA≥500 IE/ml) und Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper-positiv und HCV-RNA über der Nachweisgrenze des Assays).
11. Begleiterkrankungen (z. B. schlecht eingestellter Bluthochdruck, schwerer Diabetes, neurologische oder psychische Störungen usw.) oder andere Zustände, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit der Probanden ernsthaft gefährden, die Ergebnisse der Studie verfälschen können, oder den Abschluss des Studiums beeinträchtigen.