Lenvatinib for avansert ben- og bløtvevssarkom

Inklusjonskriterier:

1. Alder 10-70, både menn og kvinner.
2. Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) poengsum for fysisk status var 0-1. Personer med amputasjon kan slappes av opptil 2 poeng.
3. Forventet overlevelsestid var ≥3 måneder.
4. Personer med ben- og bløtvevssarkomer med fjernmetastaser eller lokalt avansert sykdom som ikke ble ansett som egnet for kirurgisk behandling av utrederen.
5. Pasienter som hadde blitt behandlet med apatinib eller anlotinib tidligere, og effekten ble evaluert som CR\PR\SD\PD, og ​​hadde ingen respons på annen systemisk terapi etter medikamentresistens, eller hadde reprogresjon etter mer enn 3 måneder.
6. Det var målbare lesjoner som oppfylte RECIST1.1-kriteriene.
7. Alle akutte toksisiteter fra tidligere antitumorbehandling eller kirurgi gikk over til grad 0-1 (i henhold til NCI-CTCAE, versjon 4.03) eller til registrerings-/eksklusjonskriterier innen dag 1 av den første syklusen (C1D1), bortsett fra toksisiteter som hårtap som etterforskeren anså ikke å utgjøre noen sikkerhetsrisiko for forsøkspersonen.

8. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon er definert som følger:

   Blodrutine (ingen blodoverføring, ingen G-CSF, ingen medisinering innen 14 dager før screening):

   Nøytrofiltall (ANC)≥1500/mm3(1,5×109/L); Blodplateantall (PLT)≥100 000/mm3(100×109/L); Hemoglobin (Hb)≥9g/dL (90g/L);

   Biokjemisk blod:

   Serumkreatinin (Cr)≤1,5× øvre grense for normal (ULN) eller kreatininclearance (Cockroft-Gault formel) ≥60 ml/min; Totalt bilirubin (TBIL)≤1,5×ULN; Aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) nivåer ≤2,5×ULN, og forsøkspersoner med levermetastaser bør ≤5×ULN;

   Blodkoagulasjonsfunksjon:

   Internasjonalt normalisert forhold (INR)≤1,5, protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT)≤1,5×ULN;

9. Urinrutine: urinprotein
10. Skjoldbruskfunksjon: Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH)≤ULN; FT3(T3) og FT4(T4) nivåer bør undersøkes hvis de er unormale, og normale FT3(T3) og FT4(T4) nivåer kan velges.
11. Kvinnelige forsøkspersoner i reproduktiv alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før medisinering og være villige til å bruke et medisinsk godkjent svært effektivt prevensjonsmiddel (f.eks. intrauterin enhet, p-piller eller kondom) i løpet av studieperioden og innen 3 måneder etter siste administrering av studiemedisinen; Mannlige forsøkspersoner med en kvinnelig partner i reproduktiv alder måtte gjennomgå kirurgisk sterilisering eller samtykke til å bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av studieperioden og i 3 måneder etter siste studiedose.
12. Jeg har SAMTYKET og signert det informerte SAMTYKKE, og jeg er villig OG KUNNE TIL Å overholde det planlagte besøket, studiebehandlingen, laboratorietester og andre prøveprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. C1D1 mottok følgende behandlinger de siste 4 ukene:

   Strålebehandling, kirurgi, kjemoterapi, immunterapi for svulster. Andre undersøkelsesmedisiner. Få levende svekket vaksine.

2. Kirurgi og/eller strålebehandling for ben- og bløtvevssarkomer ble planlagt under studien.
3. Tidligere bruk av immundempende legemidler innen 14 dager før C1D1, unntatt nesespray og inhalerte kortikosteroider eller fysiologiske doser av systemiske steroidhormoner (dvs. ikke mer enn 10 mg/dag prednisolon eller tilsvarende fysiologisk dose av et annet kortikosteroid).
4. Alvorlig infeksjon (som behovet for intravenøs antibiotika, soppdrepende eller antivirale medisiner) innen 4 uker før C1D1, eller uforklarlig feber >38,5°C i løpet av screeningsperioden/før første dose.
5. Hypertensjon som ikke er godt kontrollert med antihypertensiv medisin (systolisk blodtrykk > 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg).
6. Signifikante blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens oppstod innen 3 måneder før C1D1, slik som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår, baseline fekalt okkult blod ++ og over, vaskulitt, etc. Eller arteriovenøse trombotiske hendelser som oppstår innen 6 måneder før C1D1, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli; Langvarig antikoagulantbehandling med warfarin eller heparin eller langvarig blodplatehemmende behandling (aspirin ≥300 mg/dag eller klopidogrel ≥75 mg/dag) kan være nødvendig.
7. Aktiv hjertesykdom i 6 måneder før C1D1, inkludert hjerteinfarkt og alvorlig/ustabil angina pectoris. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon 450ms hos menn og >470ms hos kvinner).
8. C1D1 hadde blitt diagnostisert med en hvilken som helst annen malignitet innen 3 år før C1D1, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelhudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen.
9. Kjent allergi mot studiemedisinen eller noen av dets hjelpestoffer.
10. Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt B (hepatitt B overflateantigenpositiv og HBVDNA≥500IU/ml), og hepatitt C (hepatitt C-antistoffpositiv og HCV-RNA over deteksjonsgrensen for analysen).
11. Samtidige sykdommer (f.eks. dårlig kontrollert hypertensjon, alvorlig diabetes, nevrologiske eller mentale lidelser, etc.) eller andre tilstander som, etter etterforskerens vurdering, alvorlig setter sikkerheten til forsøkspersonene i fare, kan forvirre resultatene av studien, eller forstyrre gjennomføringen av studien.