Lenvatinib til avanceret knogle- og bløddelssarkom

Inklusionskriterier:

1. Alder 10-70, både mænd og kvinder.
2. Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) fysisk statusscore var 0-1. Forsøgspersoner med amputation kan slappes af op til 2 point.
3. Den forventede overlevelsestid var ≥3 måneder.
4. Forsøgspersoner med knogle- og bløddelssarkomer med fjernmetastaser eller lokalt fremskreden sygdom, som ikke blev anset for egnet til kirurgisk behandling af investigator.
5. Patienter, der tidligere var blevet behandlet med apatinib eller anlotinib, og som blev evalueret som CR\PR\SD\PD, og ​​som ikke havde respons på anden systemisk behandling efter lægemiddelresistens, eller havde reprogression efter mere end 3 måneder.
6. Der var målbare læsioner, der opfyldte RECIST1.1-kriterierne.
7. Alle akutte toksiciteter fra tidligere antitumorbehandling eller kirurgi forsvandt til grad 0-1 (ifølge NCI-CTCAE, version 4.03) eller til tilmeldings-/udelukkelseskriterier på dag 1 i den første cyklus (C1D1), undtagen toksiciteter såsom hårtab, der efterforskeren vurderede ikke at udgøre nogen sikkerhedsrisiko for forsøgspersonen.

8. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion er defineret som følger:

   Blodrutine (ingen blodtransfusion, ingen G-CSF, ingen medicinkorrektion inden for 14 dage før screening):

   Neutrofiltal (ANC)≥1.500/mm3(1,5×109/L); Blodpladeantal (PLT)≥100.000/mm3(100×109/L); Hæmoglobin (Hb)≥9g/dL (90g/L);

   Blod biokemisk:

   Serumkreatinin (Cr)≤1,5× øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance (Cockroft-Gault formel) ≥60 ml/min; Total bilirubin (TBIL)≤1,5×ULN; Aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) niveauer ≤2,5×ULN, og forsøgspersoner med levermetastaser bør ≤5×ULN;

   Blodkoagulationsfunktion:

   International normaliseret ratio (INR)≤1,5, protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT)≤1,5×ULN;

9. Urinrutine: urinprotein
10. Skjoldbruskkirtelfunktion: Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH)≤ULN; FT3(T3) og FT4(T4) niveauer bør undersøges, hvis de er unormale, og normale FT3(T3) og FT4(T4) niveauer kan vælges.
11. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før medicinering og være villige til at bruge et medicinsk godkendt højeffektivt præventionsmiddel (f.eks. intrauterin enhed, p-piller eller kondom) i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 3 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet; Mandlige forsøgspersoner med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skulle gennemgå kirurgisk sterilisering eller give samtykke til at bruge en effektiv præventionsmetode i undersøgelsesperioden og i 3 måneder efter den sidste undersøgelsesdosis.
12. Jeg har ACCEPTERET og underskrevet det informerede SAMTYKKE, og jeg er villig OG I stand til at overholde det planlagte besøg, undersøgelsesbehandling, laboratorietests og andre forsøgsprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. C1D1 modtog følgende behandlinger i de foregående 4 uger:

   Strålebehandling, kirurgi, kemoterapi, immunterapi til tumorer. Andre forsøgsmedicin. Få levende svækket vaccine.

2. Kirurgi og/eller strålebehandling af knogle- og bløddelssarkomer var planlagt under undersøgelsen.
3. Tidligere brug af immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før C1D1, undtagen næsespray og inhalerede kortikosteroider eller fysiologiske doser af systemiske steroidhormoner (dvs. ikke mere end 10 mg/dag af prednisolon eller en tilsvarende fysiologisk dosis af et andet kortikosteroid).
4. Alvorlig infektion (såsom behovet for intravenøs antibiotika, svampedræbende eller antiviral medicin) inden for 4 uger før C1D1, eller uforklarlig feber >38,5°C i screeningsperioden/før den første dosis.
5. Hypertension, der ikke er godt kontrolleret med antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk > 140 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg).
6. Signifikante blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens forekom inden for 3 måneder før C1D1, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, baseline fekalt okkult blod ++ og derover, vaskulitis osv. Eller arteriovenøse trombotiske hændelser, der forekommer inden for 6 måneder før C1D1, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli; Langvarig antikoagulantbehandling med warfarin eller heparin eller langvarig antiblodpladebehandling (aspirin ≥300 mg/dag eller clopidogrel ≥75 mg/dag) kan være påkrævet.
7. Aktiv hjertesygdom i de 6 måneder forud for C1D1, inklusive myokardieinfarkt og svær/ustabil angina pectoris. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion 450ms hos mænd og >470ms hos kvinder).
8. C1D1 var blevet diagnosticeret med en hvilken som helst anden malignitet inden for 3 år før C1D1, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
9. Kendt allergi over for undersøgelseslægemidlet eller nogen af ​​dets hjælpestoffer.
10. Human immundefektvirus (HIV) infektion, aktiv hepatitis B (hepatitis B overfladeantigenpositiv og HBVDNA≥500IU/ml) og hepatitis C (hepatitis C antistofpositiv og HCV-RNA over analysens detektionsgrænse).
11. Samtidige sygdomme (f.eks. dårligt kontrolleret hypertension, svær diabetes, neurologiske eller mentale lidelser osv.) eller andre tilstande, der efter investigatorens vurdering bringer forsøgspersonernes sikkerhed i alvorlig fare, kan forvirre undersøgelsens resultater, eller forstyrre afslutningen af ​​undersøgelsen.