Lenvatinibe para Sarcoma Avançado de Osso e Partes Moles

Critério de inclusão:

1. De 10 a 70 anos, masculino e feminino.
2. A pontuação do estado físico do Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) foi de 0-1. Sujeitos com amputação podem ser relaxados até 2 pontos.
3. O tempo de sobrevida esperado foi ≥3 meses.
4. Indivíduos com sarcomas ósseos e de tecidos moles com metástases distantes ou doença localmente avançada que não foram considerados adequados para tratamento cirúrgico pelo investigador.
5. Pacientes que haviam sido tratados com apatinibe ou anlotinibe no passado, e a eficácia foi avaliada como CR\PR\SD\PD, e não tiveram resposta a outra terapia sistêmica após resistência ao medicamento ou tiveram regressão após mais de 3 meses.
6. Houve lesões mensuráveis ​​que atenderam aos critérios RECIST1.1.
7. Todas as toxicidades agudas de terapia antitumoral anterior ou cirurgia resolvidas para grau 0-1 (de acordo com NCI-CTCAE, versão 4.03) ou para critérios de inclusão/exclusão no dia 1 do primeiro ciclo (C1D1), exceto toxicidades como queda de cabelo que o investigador considerou não representar nenhum risco de segurança para o sujeito.

8. A função adequada dos órgãos e da medula óssea é definida da seguinte forma:

   Rotina de sangue (sem transfusão de sangue, sem G-CSF, sem correção de medicação dentro de 14 dias antes da triagem):

   Contagem de neutrófilos (ANC)≥1.500/mm3(1,5×109/L); Contagem de plaquetas (PLT)≥100.000/mm3(100×109/L); Hemoglobina (Hb)≥9g/dL(90g/L);

   Bioquímica do sangue:

   Creatinina sérica (Cr)≤1,5× limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina (fórmula Cockroft-Gault)≥60ml/min; Bilirrubina total (TBIL)≤1,5×LSN; Níveis de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 × LSN, e indivíduos com metástases hepáticas devem ser ≤5 × LSN;

   Função de coagulação do sangue:

   Razão normalizada internacional (INR)≤1,5, tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA)≤1,5×LSN;

9. Rotina de urina: proteína urinária
10. Função tireoidiana: Hormônio estimulante da tireoide (TSH)≤ULN; Os níveis de FT3(T3) e FT4(T4) devem ser examinados se estiverem anormais, e níveis normais de FT3(T3) e FT4(T4) podem ser selecionados.
11. Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da medicação e estar dispostos a usar um contraceptivo altamente eficaz clinicamente aprovado (por exemplo, dispositivo intrauterino, pílula anticoncepcional ou preservativo) durante o período do estudo e dentro de 3 meses após a última administração da droga em estudo; Indivíduos do sexo masculino com uma parceira em idade reprodutiva foram submetidos a esterilização cirúrgica ou consentimento para usar um método eficaz de contracepção durante o período do estudo e por 3 meses após a última dose do estudo.
12. CONCORDO e assinei o CONSENTIMENTO informado e estou disposto E POSSO cumprir a visita planejada, o tratamento do estudo, os exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. C1D1 recebeu os seguintes tratamentos nas 4 semanas anteriores:

   Radioterapia, cirurgia, quimioterapia, imunoterapia para tumores. Outros medicamentos experimentais. Obter vacina viva atenuada.

2. Cirurgia e/ou radioterapia para sarcomas ósseos e de partes moles foram planejadas durante o estudo.
3. Uso prévio de drogas imunossupressoras nos 14 dias anteriores ao C1D1, excluindo spray nasal e corticosteroides inalatórios ou doses fisiológicas de hormônios esteróides sistêmicos (ou seja, não mais que 10mg/dia de prednisolona ou dose fisiológica equivalente de outro corticosteroide).
4. Infecção grave (como a necessidade de antibiótico intravenoso, antifúngico ou medicação antiviral) dentro de 4 semanas antes de C1D1, ou febre inexplicada >38,5°C durante o período de triagem/antes da primeira dose.
5. Hipertensão mal controlada com medicação anti-hipertensiva (pressão arterial sistólica > 140 mmHg ou pressão arterial diastólica >90mmHg).
6. Sintomas hemorrágicos significativos ou clara tendência hemorrágica ocorreram dentro de 3 meses antes de C1D1, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto nas fezes basal ++ e acima, vasculite, etc. Ou eventos trombóticos arteriovenosos ocorrendo dentro de 6 meses antes de C1D1, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar; Pode ser necessária terapia anticoagulante de longo prazo com varfarina ou heparina ou terapia antiplaquetária de longo prazo (aspirina ≥300mg/dia ou clopidogrel ≥75mg/dia).
7. Doença cardíaca ativa nos 6 meses anteriores ao C1D1, incluindo infarto do miocárdio e angina pectoris grave/instável. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo 450ms em homens e >470ms em mulheres).
8. C1D1 tinha sido diagnosticado com qualquer outra malignidade dentro de 3 anos antes de C1D1, exceto câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero.
9. Alergia conhecida ao medicamento do estudo ou a qualquer um de seus excipientes.
10. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ativa (antígeno de superfície da hepatite B positivo e HBVDNA≥500UI/ml) e hepatite C (anticorpo da hepatite C positivo e HCV-RNA acima do limite de detecção do ensaio).
11. Doenças concomitantes (por exemplo, hipertensão mal controlada, diabetes grave, distúrbios neurológicos ou mentais, etc.) interferir na conclusão do estudo.