Elastrantin yhdistelmä onapristonin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen rintasyöpä (ELONA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naiset tai miehet, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä. Huomautus: Pre- ja perimenopausaalisten naisten on saatava gosereliinia vähintään kuukauden ajan ennen koehoidon aloittamista, tutkimuksen aikana ja vähintään kuukauden ajan koehoidon päättymisen jälkeen. Miesten tulee saada triptoreliinia vähintään kuukauden ajan ennen koehoidon aloittamista, tutkimuksen aikana ja vähintään kuukauden ajan koehoidon päättymisen jälkeen.
2. Histopatologisesti tai sytologisesti vahvistettu ER+, PgR+, HER2-, rintasyöpä, paikallista laboratoriota kohti American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) ohjeiden mukaisesti (Allison et al, 2020). Huomautus: Tässä kokeessa ER- ja PgR-status katsotaan positiiviseksi, jos ≥10 % kasvainsoluista osoittaa positiivista tumavärjäytymistä immunohistokemian perusteella.
3. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-version 1.1 mukaan. Huomautus: Potilaat, joilla on vakaat aivo- tai subduraaliset etäpesäkkeet, ovat sallittuja, jos potilas on lopettanut paikallishoidon ja lopettanut kortikosteroidien käytön vähintään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa. Kaikkien aivometastaasien merkkien (esim. radiologisten) tai oireiden on oltava stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
4. Aikaisempi hoito aromataasi-inhibiittorilla tai fulvestrantilla + CDK4/6-estäjä metastaattisissa olosuhteissa tai adjuvanttihoitona, jos 12 kuukauden sisällä viimeisestä adjuvanttiannoksesta. Huomautus: Aiempi everolimuusihoito on sallittu.
5. ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.

6. Potilaalla on riittävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaisesti:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l,
   2. Verihiutaleet ≥100 × 109/l,
   3. Hemoglobiini ≥9,0 g/dl,
   4. kalium, natrium, kalsium (korjattu seerumin albumiiniin) ja magnesium CTCAE-luokka ≤1,
   5. Cockcroft-Gault-pohjainen kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min. Huomautus: Kreatiniinipuhdistuma (mies) = ([140-ikä vuosina] × paino kg)/ ([seerumin kreatiniini mg/dl] × 72) Kreatiniinipuhdistuma (nainen) = (0,85 × [140-ikä vuosina]) × paino kg)/ ([seerumin kreatiniini mg/dl] × 72),
   6. seerumin albumiini ≥3,0 g/dl (≥30 g/l),
   7. Maksametastaasien puuttuessa alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3,0 × ULN. Jos potilaalla on maksametastaaseja, ALAT ja ASAT ≤5 × ULN,
   8. Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 × ULN paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, jotka voidaan ottaa mukaan, jos seerumin kokonaisbilirubiini on ≤ 3,0 × ULN tai suora bilirubiini ≤ 1,5 × ULN.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiiviset tai äskettäin diagnosoidut keskushermoston etäpesäkkeet, mukaan lukien aivokalvon karsinomatoosi.
2. Rintasyöpähoitoa aiemmin hoitamattomat potilaat metastaattisissa olosuhteissa.
3. Aiempi hoito elastrantilla, onapristonilla tai kemoterapialla metastaattisissa olosuhteissa.
4. Potilaalla on samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai ollut invasiivinen pahanlaatuinen kasvain kolmen vuoden sisällä tutkimukseen ottamisesta, lukuun ottamatta tyvi- tai levyepiteelisyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ, joka on saanut parantavan hoidon.

5. Hallitsemattomat merkittävät aktiiviset infektiot.

   1. Potilailla, joilla on hepatiitti B -virus (HBV) ja/tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, tulee olla havaitsematon viruskuorma seulonnan aikana.
   2. Potilaat, joilla tiedetään olevan HIV+, ovat sallittuja niin kauan kuin heillä on havaitsematon viruskuorma lähtötilanteessa.
6. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen koehoidon aloittamista.
7. Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä tai aiempi imeytymishäiriö tai jokin muu hallitsematon maha-suolikanavan sairaus.

8. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka:

   1. Ei käyttänyt erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää 28 päivää ennen tutkimukseen tuloa.
   2. Älä suostu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivää koehoidon lopettamisen jälkeen.
9. Miehet, jotka eivät suostu pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tai käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 28 päivän ajan sen jälkeen.
10. Tunnettu intoleranssi jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin apuaineista.

11. Potilas saa tai saa parhaillaan jotakin seuraavista lääkkeistä ennen ensimmäistä koehoidon annosta:

    1. Tunnetut voimakkaat tai kohtalaiset sytokromi P450 (CYP) 3A4:n indusoijat tai estäjät 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi (katso http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/),
    2. Yrttivalmisteet/lääkkeet 7 päivän sisällä. Näitä ovat mm. mäkikuisma, kava, efedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteroni (DHEA), yohimbe, sahapalmeto ja ginseng.
    3. Tutkiva syövän vastainen hoito 21 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
    4. Rokotus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, rokotus COVID-19:ää vastaan, satunnaistamista edeltäneiden 7 päivän aikana.
12. Todisteet jatkuvasta alkoholin tai huumeiden väärinkäytöstä.