Изучение элацестранта в комбинации с онапристоном у пациентов с распространенным или метастатическим раком молочной железы (ELONA)

Критерии включения:

1. Женщины или мужчины в возрасте ≥18 лет на момент подписания информированного согласия. Примечание. Женщины в пременопаузе и перименопаузе должны получать гозерелин в течение как минимум одного месяца до начала пробной терапии, во время исследования и не менее одного месяца после окончания пробной терапии. Мужчины должны получать трипторелин не менее чем за один месяц до начала пробной терапии, во время исследования и не менее одного месяца после окончания пробной терапии.
2. Гистопатологически или цитологически подтвержденный ER+, PgR+, HER2-, рак молочной железы, по данным местной лаборатории, в соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии (ASCO)/Колледжа американских патологов (CAP) (Allison et al, 2020). Примечание. В контексте этого испытания статус ER и PgR будет считаться положительным, если ≥10% опухолевых клеток демонстрируют положительное ядерное окрашивание с помощью иммуногистохимии.
3. По крайней мере, одно измеримое поражение согласно RECIST версии 1.1. Примечание. Пациенты со стабильными метастазами в головной мозг или субдуральные метастазы допускаются, если пациент завершил местную терапию и прекратил использование кортикостероидов по крайней мере за 4 недели до начала лечения в этом исследовании. Любые признаки (например, рентгенологические) или симптомы метастазов в головной мозг должны быть стабильными в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения.
4. Предшествующая терапия ингибитором ароматазы или фулвестрантом + ингибитором CDK4/6 при наличии метастазов или в качестве адъювантной терапии, если в течение 12 месяцев после последней дозы адъювантной терапии. Примечание. Допускается предшествующая терапия эверолимусом.
5. Статус производительности ECOG 0 или 1.

6. У пациента адекватная функция костного мозга и органов, что определяется следующими лабораторными показателями:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 × 109/л,
   2. Тромбоциты ≥100 × 109/л,
   3. Гемоглобин ≥9,0 г/дл,
   4. Калий, натрий, кальций (с поправкой на сывороточный альбумин) и магний Ст. CTCAE ≤1,
   5. Клиренс креатинина по методу Кокрофта-Голта ≥50 мл/мин. Примечание: Клиренс креатинина (мужчины) = ([возраст 140 лет] × вес в кг)/([креатинин сыворотки в мг/дл] ​​× 72) Клиренс креатинина (женщины) = (0,85 × [возраст 140 лет] × вес в кг)/([креатинин сыворотки в мг/дл] ​​× 72),
   6. Альбумин сыворотки ≥3,0 г/дл (≥30 г/л),
   7. При отсутствии метастазов в печень аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3,0 × ВГН. Если у пациента есть метастазы в печень, АЛТ и АСТ ≤5 × ВГН,
   8. Общий билирубин сыворотки <1,5 × ВГН, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, которые могут быть включены, если общий билирубин сыворотки составляет ≤3,0 × ВГН или прямой билирубин ≤1,5 ​​× ВГН.

Критерий исключения:

1. Активные или недавно диагностированные метастазы в ЦНС, включая менингеальный карциноматоз.
2. Пациенты с раком молочной железы, ранее не получавшие лечения, в условиях метастазирования.
3. Предшествующая терапия элацестрантом, онапристоном или химиотерапия при наличии метастазов.
4. Пациент имеет сопутствующее злокачественное новообразование или инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе в течение 3 лет после включения в исследование, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря или карциномы in situ шейки матки, для которых завершено лечебное лечение.

5. Неконтролируемые значительные активные инфекции.

   1. У пациентов с инфекцией, вызванной вирусом гепатита В (ВГВ) и/или вирусом гепатита С (ВГС), во время скрининга должна быть неопределяемая вирусная нагрузка.
   2. Пациенты, о которых известно, что они ВИЧ+, допускаются, если у них исходно неопределяемая вирусная нагрузка.
6. Крупная операция в течение 4 недель до начала пробной терапии.
7. Неспособность принимать пероральные препараты, синдром мальабсорбции в анамнезе или любое другое неконтролируемое желудочно-кишечное заболевание.

8. Женщины детородного возраста, которые:

   1. В течение 28 дней до включения в исследование не использовали высокоэффективный метод контрацепции.
   2. Не соглашаться на использование высокоэффективного метода контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 28 дней после прекращения пробной терапии.
9. Мужчины, которые не согласны воздерживаться от донорства спермы или использовать высокоэффективный метод контрацепции в течение периода лечения и в течение 28 дней после него.
10. Известная непереносимость исследуемого препарата или любого из вспомогательных веществ.

11. Пациент в настоящее время получает или получал любое из следующих лекарств до первой дозы пробной терапии:

    1. Известные сильные или умеренные индукторы или ингибиторы цитохрома P450 (CYP) 3A4 в течение 14 дней или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что короче (см. http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/),
    2. Травяные сборы/лекарства в течение 7 дней. К ним относятся, помимо прочего, зверобой, кава, эфедра (ма хуанг), гингко билоба, дегидроэпиандростерон (ДГЭА), йохимбе, пальметто и женьшень.
    3. Исследовательская противораковая терапия с периодом полураспада 21 день или 5, в зависимости от того, что короче.
    4. Вакцинация, включая, помимо прочего, вакцинацию против COVID-19, в течение 7 дней до рандомизации.
12. Доказательства продолжающегося злоупотребления алкоголем или наркотиками.