Studie von Elacestrant in Kombination mit Onapriston bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs (ELONA)

Einschlusskriterien:

1. Frauen oder Männer im Alter von ≥ 18 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung. Hinweis: Frauen vor und während der Menopause müssen Goserelin mindestens einen Monat vor Beginn der Studientherapie, während der Studie und mindestens einen Monat nach Ende der Studientherapie erhalten. Männer müssen Triptorelin für mindestens einen Monat vor Beginn der Studientherapie, während der Studie und für mindestens einen Monat nach Ende der Studientherapie erhalten.
2. Histopathologisch oder zytologisch bestätigter ER+, PgR+, HER2-, Brustkrebs, pro lokales Labor, gemäß den Richtlinien der American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) (Allison et al, 2020). Hinweis: Im Zusammenhang mit dieser Studie wird der ER- und PgR-Status als positiv angesehen, wenn ≥ 10 % der Tumorzellen eine positive Kernfärbung durch Immunhistochemie zeigen.
3. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST Version 1.1. Hinweis: Patienten mit stabilen Hirn- oder subduralen Metastasen sind zugelassen, wenn der Patient die lokale Therapie abgeschlossen und die Anwendung von Kortikosteroiden für mindestens 4 Wochen vor Beginn der Behandlung in dieser Studie abgesetzt hat. Alle Anzeichen (z. B. radiologische) oder Symptome von Hirnmetastasen müssen mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung stabil sein.
4. Vorherige Therapie mit einem Aromatasehemmer oder Fulvestrant + einem CDK4/6-Hemmer im metastasierten Setting oder im adjuvanten Setting, wenn innerhalb von 12 Monaten nach der letzten Dosis der adjuvanten Therapie. Hinweis: Eine vorherige Therapie mit Everolimus ist zulässig.
5. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.

6. Der Patient hat eine ausreichende Knochenmark- und Organfunktion, wie durch die folgenden Laborwerte definiert:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l,
   2. Blutplättchen ≥100 × 109/l,
   3. Hämoglobin ≥9,0 g/dl,
   4. Kalium, Natrium, Calcium (korrigiert für Serumalbumin) und Magnesium CTCAE-Grad ≤1,
   5. Cockcroft-Gault-basierte Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min. Hinweis: Kreatinin-Clearance (männlich) = ([140-Alter in Jahren] × Gewicht in kg)/ ([Serum-Kreatinin in mg/dL] × 72) Kreatinin-Clearance (weiblich) = (0,85 × [140-Alter in Jahren] × Gewicht in kg)/ ([Serumkreatinin in mg/dL] × 72),
   6. Serumalbumin ≥3,0 g/dl (≥30 g/l),
   7. In Abwesenheit von Lebermetastasen, Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN. Wenn der Patient Lebermetastasen hat, ALT und AST ≤5 × ULN,
   8. Gesamtserumbilirubin < 1,5 × ULN, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die aufgenommen werden können, wenn das Gesamtserumbilirubin ≤ 3,0 × ULN oder das direkte Bilirubin ≤ 1,5 × ULN beträgt.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive oder neu diagnostizierte ZNS-Metastasen, einschließlich meningealer Karzinomatose.
2. Nicht vorbehandelte Patientinnen mit Brustkrebs im metastasierten Setting.
3. Vorherige Therapie mit Elacestrant, Onapriston oder Chemotherapie in der metastasierten Umgebung.
4. Der Patient hat innerhalb von 3 Jahren nach der Registrierung eine gleichzeitige Malignität oder Vorgeschichte einer invasiven Malignität, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen, oberflächlichem Blasenkrebs oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, das die kurative Therapie abgeschlossen hat.

5. Unkontrollierte signifikante aktive Infektionen.

   1. Patienten mit Hepatitis-B-Virus (HBV)- und/oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion müssen während des Screenings eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen.
   2. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind, sind zugelassen, solange sie zu Studienbeginn eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen.
6. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studientherapie.
7. Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen oder Malabsorptionssyndrom in der Vorgeschichte oder andere unkontrollierte Magen-Darm-Erkrankungen.

8. Frauen im gebärfähigen Alter, die:

   1. Hat innerhalb von 28 Tagen vor Studieneintritt keine hochwirksame Verhütungsmethode angewendet.
   2. Stimmen Sie nicht zu, während des gesamten Studienzeitraums und für 28 Tage nach Absetzen der Studientherapie eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
9. Männer, die nicht damit einverstanden sind, während des Behandlungszeitraums und für 28 Tage danach auf eine Samenspende zu verzichten oder eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
10. Bekannte Unverträglichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder einem der Hilfsstoffe.

11. Der Patient erhält oder erhielt derzeit eines der folgenden Medikamente vor der ersten Dosis der Studientherapie:

    1. Bekannte starke oder mäßige Induktoren oder Inhibitoren von Cytochrom P450 (CYP) 3A4 innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist (siehe http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/),
    2. Pflanzliche Präparate/Medikamente innerhalb von 7 Tagen. Dazu gehören unter anderem Johanniskraut, Kava, Ephedra (Ma Huang), Gingko Biloba, Dehydroepiandrosteron (DHEA), Yohimbe, Sägepalme und Ginseng.
    3. Untersuchungstherapie gegen Krebs mit 21 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist.
    4. Impfung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die Impfung gegen COVID-19, während der 7 Tage vor der Randomisierung.
12. Hinweise auf anhaltenden Alkohol- oder Drogenmissbrauch.