Studie van Elacestrant in combinatie met Onapriston bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde borstkanker (ELONA)

Inclusiecriteria:

1. Vrouwen of mannen van ≥18 jaar, op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming. Opmerking: Pre- en perimenopauzale vrouwen moeten gosereline krijgen gedurende ten minste één maand voorafgaand aan het starten van de proeftherapie, tijdens de proef en gedurende ten minste één maand na het einde van de proeftherapie. Mannen moeten triptoreline krijgen gedurende ten minste één maand voorafgaand aan de start van de proeftherapie, tijdens de proef en gedurende ten minste één maand na het einde van de proeftherapie.
2. Histopathologisch of cytologisch bevestigde ER+, PgR+, HER2-, borstkanker, per lokaal laboratorium, volgens de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) (Allison et al, 2020). Opmerking: in de context van deze studie wordt de ER- en PgR-status als positief beschouwd als ≥10% van de tumorcellen een positieve nucleaire kleuring vertoont door immunohistochemie.
3. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST versie 1.1. Opmerking: Patiënten met stabiele hersenmetastasen of subdurale metastasen zijn toegestaan ​​als de patiënt de lokale therapie heeft voltooid en het gebruik van corticosteroïden heeft gestaakt gedurende ten minste 4 weken voordat de behandeling in dit onderzoek wordt gestart. Alle tekenen (bijv. radiologisch) of symptomen van hersenmetastasen moeten gedurende ten minste 4 weken stabiel zijn voordat de studiebehandeling wordt gestart.
4. Eerdere therapie met een aromataseremmer of fulvestrant + een CDK4/6-remmer in de metastatische setting of in de adjuvante setting indien binnen 12 maanden na de laatste dosis adjuvante therapie. Let op: Voorafgaande therapie met everolimus is toegestaan.
5. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.

6. De patiënt heeft een adequate beenmerg- en orgaanfunctie, zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumwaarden:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 × 109/L,
   2. Bloedplaatjes ≥100 × 109/L,
   3. Hemoglobine ≥9,0 g/dl,
   4. Kalium, natrium, calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine) en magnesium CTCAE-graad ≤1,
   5. Op Cockcroft-Gault gebaseerde creatinineklaring ≥50 ml/min. Opmerking: Creatinineklaring (mannen) = ([140-leeftijd in jaren] × gewicht in kg)/ ([serumcreatinine in mg/dl] × 72) Creatinineklaring (vrouwen) = (0,85 × [140-leeftijd in jaren] × gewicht in kg)/ ([serumcreatinine in mg/dL] × 72),
   6. Serumalbumine ≥3,0 g/dl (≥30 g/l),
   7. Bij afwezigheid van levermetastasen, alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤3,0 × ULN. Als de patiënt levermetastasen heeft, ALAT en ASAT ≤5 × ULN,
   8. Totaal serumbilirubine <1,5 × ULN behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert die kunnen worden opgenomen als het totale serumbilirubine ≤3,0 × ULN of direct bilirubine ≤1,5 ​​× ULN is.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve of nieuw gediagnosticeerde CZS-metastasen, waaronder meningeale carcinomatose.
2. Niet eerder behandelde patiënten met borstkanker in de gemetastaseerde setting.
3. Voorafgaande therapie met elacestrant, onapriston of chemotherapie in de gemetastaseerde setting.
4. Patiënt heeft een gelijktijdige maligniteit of een voorgeschiedenis van invasieve maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving, met uitzondering van basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de cervix waarvoor curatieve therapie is voltooid.

5. Ongecontroleerde significante actieve infecties.

   1. Patiënten met een infectie met het hepatitis B-virus (HBV) en/of het hepatitis C-virus (HCV) moeten tijdens de screening een niet-detecteerbare virale lading hebben.
   2. Patiënten waarvan bekend is dat ze hiv+ zijn, zijn toegestaan ​​zolang ze bij baseline een niet-detecteerbare virale lading hebben.
6. Grote operatie binnen 4 weken voor aanvang van de proefbehandeling.
7. Onvermogen om orale medicatie in te nemen, of voorgeschiedenis van malabsorptiesyndroom of een andere ongecontroleerde gastro-intestinale aandoening.

8. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd die:

   1. Binnen 28 dagen voor deelname aan het onderzoek geen zeer effectieve anticonceptiemethode gebruikt.
   2. Ga niet akkoord met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na stopzetting van de proeftherapie.
9. Mannen die er niet mee instemmen om tijdens de behandelingsperiode en gedurende 28 dagen daarna af te zien van het doneren van sperma of het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode.
10. Bekende intolerantie voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen.

11. Patiënt krijgt momenteel of kreeg een van de volgende medicijnen voorafgaand aan de eerste dosis proeftherapie:

    1. Bekende sterke of matige inductoren of remmers van cytochroom P450 (CYP) 3A4 binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden, welke korter is (zie http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/),
    2. Kruidenpreparaten/medicijnen binnen 7 dagen. Deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot, sint-janskruid, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, saw palmetto en ginseng.
    3. Onderzoekstherapie tegen kanker met 21 dagen of 5 halfwaardetijden, welke korter is.
    4. Vaccinatie, inclusief maar niet beperkt tot vaccinatie tegen COVID-19, gedurende de 7 dagen voorafgaand aan randomisatie.
12. Bewijs van aanhoudend alcohol- of drugsmisbruik.