Estudio de Elacestrant en Combinación con Onapristone en Pacientes con Cáncer de Mama Avanzado o Metastásico (ELONA)

Criterios de inclusión:

1. Mujeres u hombres con edad ≥18 años, al momento de la firma del consentimiento informado. Nota: Las mujeres premenopáusicas y perimenopáusicas deben recibir goserelina durante al menos un mes antes de iniciar la terapia de prueba, durante la prueba y durante al menos un mes después de finalizar la terapia de prueba. Los hombres deben recibir triptorelina durante al menos un mes antes de iniciar la terapia de prueba, durante la prueba y durante al menos un mes después de finalizar la terapia de prueba.
2. Cáncer de mama ER+, PgR+, HER2- confirmado histopatológica o citológicamente, por laboratorio local, según las directrices de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO)/Colegio de Patólogos Americanos (CAP) (Allison et al, 2020). Nota: En el contexto de este ensayo, el estado de ER y PgR se considerará positivo si ≥10 % de las células tumorales muestran una tinción nuclear positiva mediante inmunohistoquímica.
3. Al menos una lesión medible según RECIST versión 1.1. Nota: Se permiten pacientes con metástasis cerebrales o subdurales estables si el paciente completó la terapia local y suspendió el uso de corticosteroides durante al menos 4 semanas antes de comenzar el tratamiento en este estudio. Cualquier signo (p. ej., radiológico) o síntoma de metástasis cerebrales debe permanecer estable durante al menos 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio.
4. Terapia previa con un inhibidor de la aromatasa o fulvestrant + un inhibidor de CDK4/6 en el entorno metastásico o en el entorno adyuvante si se encuentran dentro de los 12 meses posteriores a la última dosis de terapia adyuvante. Nota: Se permite el tratamiento previo con everolimus.
5. Estado funcional ECOG de 0 o 1.

6. El paciente tiene una función adecuada de la médula ósea y los órganos, según lo definido por los siguientes valores de laboratorio:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/L,
   2. Plaquetas ≥100 × 109/L,
   3. Hemoglobina ≥9,0 g/dL,
   4. Potasio, sodio, calcio (corregido por albúmina sérica) y magnesio grado CTCAE ≤1,
   5. Depuración de creatinina basada en Cockcroft-Gault ≥50 ml/min. Nota: Aclaramiento de creatinina (hombre) = ([140-edad en años] × peso en kg)/ ([creatinina sérica en mg/dL] × 72) Aclaramiento de creatinina (mujer) = (0,85 × [140-edad en años] × peso en kg)/ ([creatinina sérica en mg/dL] × 72),
   6. Albúmina sérica ≥3,0 g/dL (≥30 g/L),
   7. En ausencia de metástasis hepáticas, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤3,0 × LSN. Si el paciente tiene metástasis hepáticas, ALT y AST ≤5 × LSN,
   8. Bilirrubina sérica total <1,5 × ULN, excepto en pacientes con síndrome de Gilbert, que pueden incluirse si la bilirrubina sérica total es ≤3,0 × ULN o bilirrubina directa ≤1,5 ​​× ULN.

Criterio de exclusión:

1. Metástasis del SNC activas o recién diagnosticadas, incluida la carcinomatosis meníngea.
2. Pacientes sin tratamiento previo de cáncer de mama en el entorno metastásico.
3. Terapia previa con elastant, onapristone o quimioterapia en el entorno metastásico.
4. El paciente tiene una neoplasia maligna concurrente o antecedentes de neoplasia maligna invasiva dentro de los 3 años posteriores a la inscripción, con la excepción de cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ del cuello uterino que ha completado la terapia curativa.

5. Infecciones activas significativas no controladas.

   1. Los pacientes con infección por el virus de la hepatitis B (VHB) y/o el virus de la hepatitis C (VHC) deben tener una carga viral indetectable durante el cribado.
   2. Los pacientes que se sabe que son VIH+ están permitidos siempre que tengan una carga viral indetectable al inicio del estudio.
6. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas antes de comenzar la terapia de prueba.
7. Incapacidad para tomar medicación oral, o antecedentes de síndrome de malabsorción o cualquier otra afección gastrointestinal no controlada.

8. Mujeres en edad fértil que:

   1. Dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio, no usó un método anticonceptivo altamente efectivo.
   2. No acepte usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante todo el período de estudio y durante los 28 días posteriores a la interrupción de la terapia de prueba.
9. Hombres que no estén de acuerdo en abstenerse de donar esperma, o de utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz, durante el transcurso del período de tratamiento y durante los 28 días siguientes.
10. Intolerancia conocida al fármaco del estudio o a cualquiera de los excipientes.

11. El paciente está recibiendo actualmente o recibió cualquiera de los siguientes medicamentos antes de la primera dosis de la terapia de prueba:

    1. Inductores o inhibidores fuertes o moderados conocidos del citocromo P450 (CYP) 3A4 dentro de los 14 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto (consulte http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/),
    2. Preparaciones/medicamentos a base de hierbas dentro de los 7 días. Estos incluyen, entre otros, hierba de San Juan, kava, efedra (ma huang), gingko biloba, dehidroepiandrosterona (DHEA), yohimbe, palma enana americana y ginseng.
    3. Terapia contra el cáncer en investigación con 21 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto.
    4. Vacunación, incluida, entre otras, la vacunación contra la COVID-19, durante los 7 días anteriores a la aleatorización.
12. Evidencia de abuso continuo de alcohol o drogas.