Studio di elacestrant in combinazione con onapristone in pazienti con carcinoma mammario avanzato o metastatico (ELONA)

Criterio di inclusione:

1. Donne o uomini di età ≥18 anni, al momento della firma del consenso informato. Nota: le donne in pre e perimenopausa devono ricevere goserelin per almeno un mese prima di iniziare la terapia di prova, durante la sperimentazione e per almeno un mese dopo la fine della terapia di prova. Gli uomini devono ricevere triptorelina per almeno un mese prima di iniziare la terapia di prova, durante la sperimentazione e per almeno un mese dopo la fine della terapia di prova.
2. ER+, PgR+, HER2-, carcinoma mammario confermato istopatologicamente o citologicamente, per laboratorio locale, secondo le linee guida dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) (Allison et al, 2020). Nota: nel contesto di questo studio, lo stato ER e PgR sarà considerato positivo se ≥10% delle cellule tumorali dimostra una colorazione nucleare positiva mediante immunoistochimica.
3. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST versione 1.1. Nota: i pazienti con metastasi cerebrali o subdurali stabili sono ammessi se il paziente ha completato la terapia locale e ha interrotto l'uso di corticosteroidi per almeno 4 settimane prima di iniziare il trattamento in questo studio. Eventuali segni (ad es. radiologici) o sintomi di metastasi cerebrali devono essere stabili per almeno 4 settimane prima di iniziare il trattamento in studio.
4. Terapia precedente con un inibitore dell'aromatasi o fulvestrant + un inibitore CDK4/6 nel setting metastatico o nel setting adiuvante se entro 12 mesi dall'ultima dose di terapia adiuvante. Nota: è consentita una precedente terapia con everolimus.
5. Performance status ECOG pari a 0 o 1.

6. Il paziente ha un'adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi, come definito dai seguenti valori di laboratorio:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109/L,
   2. Piastrine ≥100 × 109/L,
   3. Emoglobina ≥9,0 g/dL,
   4. Potassio, sodio, calcio (corretto per l'albumina sierica) e magnesio grado CTCAE ≤1,
   5. Clearance della creatinina basata su Cockcroft-Gault ≥50 ml/min. Nota: Clearance della creatinina (maschi) = ([140-età in anni] × peso in kg)/ ([creatinina sierica in mg/dL] × 72) Clearance della creatinina (femmine) = (0,85 × [140-età in anni] × peso in kg)/ ([creatinina sierica in mg/dL] × 72),
   6. Albumina sierica ≥3,0 g/dL (≥30 g/L),
   7. In assenza di metastasi epatiche, alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤3,0 × ULN. Se il paziente ha metastasi epatiche, ALT e AST ≤5 × ULN,
   8. Bilirubina sierica totale <1,5 × ULN ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert che possono essere inclusi se la bilirubina sierica totale è ≤3,0 × ULN o la bilirubina diretta ≤1,5 ​​× ULN.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi del sistema nervoso centrale attive o di nuova diagnosi, inclusa la carcinomatosi meningea.
2. Pazienti naïve al trattamento del cancro al seno nel contesto metastatico.
3. Terapia precedente con elacestrant, onapristone o chemioterapia nel setting metastatico.
4. - Il paziente ha un tumore maligno concomitante o una storia di tumore maligno invasivo entro 3 anni dall'arruolamento, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma in situ della cervice che ha completato la terapia curativa.

5. Infezioni attive significative non controllate.

   1. I pazienti con infezione da virus dell'epatite B (HBV) e/o da virus dell'epatite C (HCV) devono avere una carica virale non rilevabile durante lo screening.
   2. I pazienti noti per essere HIV+ sono ammessi purché abbiano una carica virale non rilevabile al basale.
6. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio della terapia di prova.
7. Incapacità di assumere farmaci per via orale, o storia di sindrome da malassorbimento o qualsiasi altra condizione gastrointestinale incontrollata.

8. Donne in età fertile che:

   1. Nei 28 giorni precedenti l'ingresso nello studio, non ha utilizzato un metodo contraccettivo altamente efficace.
   2. Non accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante l'intero periodo di studio e per 28 giorni dopo l'interruzione della terapia di prova.
9. Uomini che non accettano di astenersi dalla donazione di sperma o di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il periodo di trattamento e per i 28 giorni successivi.
10. Intolleranza nota al farmaco oggetto dello studio o a uno qualsiasi degli eccipienti.

11. Il paziente sta attualmente ricevendo o ha ricevuto uno dei seguenti farmaci prima della prima dose della terapia di prova:

    1. Induttori o inibitori forti o moderati noti del citocromo P450 (CYP) 3A4 entro 14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, (fare riferimento a http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/),
    2. Preparati erboristici/medicinali entro 7 giorni. Questi includono, ma non sono limitati a, erba di San Giovanni, kava, efedra (ma huang), gingko biloba, deidroepiandrosterone (DHEA), yohimbe, saw palmetto e ginseng.
    3. Terapia antitumorale sperimentale con 21 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia la più breve.
    4. Vaccinazione, inclusa ma non limitata alla vaccinazione contro COVID-19, durante i 7 giorni precedenti la randomizzazione.
12. Prove di abuso di alcol o droghe in corso.