Estudo do Elacestrant em Combinação com Onapristone em Pacientes com Câncer de Mama Avançado ou Metastático (ELONA)

Critério de inclusão:

1. Mulheres ou homens com idade ≥18 anos, no momento da assinatura do consentimento informado. Observação: mulheres na pré e perimenopausa devem receber goserelina por pelo menos um mês antes de iniciar a terapia experimental, durante o estudo e por pelo menos um mês após o término da terapia experimental. Os homens devem receber triptorelina por pelo menos um mês antes de iniciar a terapia experimental, durante o estudo e por pelo menos um mês após o término da terapia experimental.
2. Câncer de mama ER+, PgR+, HER2- confirmado histopatologicamente ou citologicamente, por laboratório local, de acordo com as diretrizes da American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) (Allison et al, 2020). Nota: No contexto deste estudo, os status de ER e PgR serão considerados positivos se ≥10% das células tumorais demonstrarem coloração nuclear positiva por imuno-histoquímica.
3. Pelo menos uma lesão mensurável conforme RECIST versão 1.1. Nota: Pacientes com metástases cerebrais ou subdurais estáveis ​​são permitidos se o paciente tiver concluído a terapia local e descontinuado o uso de corticosteróides por pelo menos 4 semanas antes de iniciar o tratamento neste estudo. Quaisquer sinais (por exemplo, radiológicos) ou sintomas de metástases cerebrais devem estar estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo.
4. Terapia prévia com um inibidor de aromatase ou fulvestranto + um inibidor de CDK4/6 no cenário metastático ou no cenário adjuvante se dentro de 12 meses da última dose de terapia adjuvante. Nota: A terapia prévia com everolimo é permitida.
5. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.

6. O paciente tem medula óssea e função orgânica adequadas, conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 109/L,
   2. Plaquetas ≥100 × 109/L,
   3. Hemoglobina ≥9,0 g/dL,
   4. Potássio, sódio, cálcio (corrigido para albumina sérica) e magnésio grau CTCAE ≤1,
   5. Depuração de creatinina baseada em Cockcroft-Gault ≥50 mL/min. Nota: Depuração de creatinina (masculino) = ([140-idade em anos] × peso em kg)/ ([creatinina sérica em mg/dL] × 72) Depuração de creatinina (feminino) = (0,85 × [140-idade em anos] × peso em kg)/ ([creatinina sérica em mg/dL] × 72),
   6. Albumina sérica ≥3,0 g/dL (≥30 g/L),
   7. Na ausência de metástases hepáticas, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤3,0 × LSN. Se o paciente tiver metástases hepáticas, ALT e AST ≤5 × LSN,
   8. Bilirrubina sérica total <1,5 × LSN, exceto para pacientes com síndrome de Gilbert, que podem ser incluídos se a bilirrubina sérica total for ≤3,0 × LSN ou bilirrubina direta ≤1,5 ​​× LSN.

Critério de exclusão:

1. Metástases do SNC ativas ou recém-diagnosticadas, incluindo carcinomatose meníngea.
2. Pacientes virgens de tratamento de câncer de mama no cenário metastático.
3. Terapia prévia com elastrante, onapristona ou quimioterapia no cenário metastático.
4. O paciente tem uma malignidade concomitante ou história de malignidade invasiva dentro de 3 anos após a inscrição, com exceção de câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de bexiga superficial ou carcinoma in situ do colo do útero que completou a terapia curativa.

5. Infecções ativas significativas não controladas.

   1. Pacientes com infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) e/ou vírus da hepatite C (HCV) devem ter carga viral indetectável durante a triagem.
   2. Pacientes sabidamente HIV+ são permitidos desde que tenham carga viral indetectável no início do estudo.
6. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes de iniciar a terapia experimental.
7. Incapacidade de tomar medicação oral ou histórico de síndrome de má absorção ou qualquer outra condição gastrointestinal descontrolada.

8. Mulheres com potencial para engravidar que:

   1. Dentro de 28 dias antes da entrada no estudo, não usou um método contraceptivo altamente eficaz.
   2. Não concorde em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante todo o período do estudo e por 28 dias após a descontinuação da terapia experimental.
9. Homens que não concordem em se abster de doar esperma, ou de usar um método contraceptivo altamente eficaz, durante o período de tratamento e por 28 dias a partir dele.
10. Intolerância conhecida ao medicamento do estudo ou a qualquer um dos excipientes.

11. O paciente está atualmente recebendo ou recebeu qualquer um dos seguintes medicamentos antes da primeira dose da terapia experimental:

    1. Indutores ou inibidores fortes ou moderados conhecidos do citocromo P450 (CYP) 3A4 em 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, (consulte http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/),
    2. Preparações/medicamentos fitoterápicos dentro de 7 dias. Estes incluem, mas não estão limitados a erva de São João, kava, efedrina (ma huang), gingko biloba, dehidroepiandrosterona (DHEA), yohimbe, saw palmetto e ginseng.
    3. Terapia anti-câncer em investigação com 21 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto.
    4. Vacinação, incluindo, entre outras, vacinação contra COVID-19, durante os 7 dias anteriores à randomização.
12. Evidência de abuso contínuo de álcool ou drogas.