Studie av Elacestrant i kombinasjon med onapriston hos pasienter med avansert eller metastatisk brystkreft (ELONA)

Inklusjonskriterier:

1. Kvinner eller menn i alderen ≥18 år, på tidspunktet for informert samtykke signatur. Merk: Pre- og peri-menopausale kvinner må få goserelin i minst én måned før oppstart av prøvebehandling, under forsøket og i minst én måned etter avsluttet prøvebehandling. Menn må få triptorelin i minst én måned før oppstart av prøvebehandling, under forsøket og i minst én måned etter avsluttet prøvebehandling.
2. Histopatologisk eller cytologisk bekreftet ER+, PgR+, HER2-, brystkreft, per lokalt laboratorium, i henhold til retningslinjene fra American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) (Allison et al, 2020). Merk: I forbindelse med denne studien, vil ER- og PgR-status anses som positiv hvis ≥10 % av tumorcellene viser positiv kjernefarging ved immunhistokjemi.
3. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1. Merk: Pasienter med stabile hjerne- eller subdurale metastaser er tillatt dersom pasienten har fullført lokal terapi og har avbrutt bruken av kortikosteroider i minst 4 uker før behandlingsstart i denne studien. Eventuelle tegn (f.eks. radiologiske) eller symptomer på hjernemetastaser må være stabile i minst 4 uker før studiebehandling starter.
4. Tidligere behandling med en aromatasehemmer eller fulvestrant + en CDK4/6-hemmer i metastatisk setting eller i adjuvant setting hvis innen 12 måneder etter siste dose av adjuvant terapi. Merk: Tidligere behandling med everolimus er tillatt.
5. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.

6. Pasienten har tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon, som definert av følgende laboratorieverdier:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 109/L,
   2. Blodplater ≥100 × 109/L,
   3. Hemoglobin ≥9,0 g/dL,
   4. Kalium, natrium, kalsium (korrigert for serumalbumin) og magnesium CTCAE grad ≤1,
   5. Cockcroft-Gault-basert kreatininclearance ≥50 ml/min. Merk: Kreatininclearance (mann) = ([140-alder i år] × vekt i kg)/ ([serumkreatinin i mg/dL] × 72) Kreatininclearance (kvinnelig) = (0,85 × [140-alder i år] × vekt i kg)/ ([serumkreatinin i mg/dL] × 72),
   6. Serumalbumin ≥3,0 g/dL (≥30 g/L),
   7. I fravær av levermetastaser, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3,0 × ULN. Hvis pasienten har levermetastaser, ALAT og ASAT ≤5 × ULN,
   8. Total serumbilirubin <1,5 × ULN bortsett fra pasienter med Gilberts syndrom som kan inkluderes dersom total serumbilirubin er ≤3,0 × ULN eller direkte bilirubin ≤1,5 ​​× ULN.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktive eller nylig diagnostiserte CNS-metastaser, inkludert meningeal karsinomatose.
2. Brystkreftbehandling-naive pasienter i metastatisk setting.
3. Tidligere behandling med elacestrant, onapriston eller kjemoterapi i metastatisk setting.
4. Pasienten har en samtidig malignitet eller historie med invasiv malignitet innen 3 år etter registrering, med unntak av basal- eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i livmorhalsen som har fullført kurativ behandling.

5. Ukontrollerte betydelige aktive infeksjoner.

   1. Pasienter med hepatitt B-virus (HBV) og/eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha upåviselig viral belastning under screening.
   2. Pasienter som er kjent for å være HIV+ er tillatt så lenge de har en upåviselig viral belastning ved baseline.
6. Større operasjon innen 4 uker før oppstart av prøvebehandling.
7. Manglende evne til å ta orale medisiner, eller historie med malabsorpsjonssyndrom eller annen ukontrollert gastrointestinal tilstand.

8. Kvinner i fertil alder som:

   1. Innen 28 dager før studiestart, brukte ikke en svært effektiv prevensjonsmetode.
   2. Ikke godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studieperioden og i 28 dager etter seponering av prøveterapi.
9. Menn som ikke godtar å avstå fra å donere sæd, eller å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode, i løpet av behandlingsperioden og i 28 dager etterpå.
10. Kjent intoleranse for enten studiemedisin eller noen av hjelpestoffene.

11. Pasienten mottar eller mottok for øyeblikket noen av følgende medisiner før første dose med prøvebehandling:

    1. Kjente sterke eller moderate induktorer eller hemmere av cytokrom P450 (CYP) 3A4 innen 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, (se http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/),
    2. Urtepreparater/medisiner innen 7 dager. Disse inkluderer, men er ikke begrenset til, johannesurt, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, sagpalmetto og ginseng.
    3. Utredningsterapi mot kreft med 21 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest.
    4. Vaksinasjon, inkludert men ikke begrenset til vaksinasjon mot COVID-19, i løpet av de 7 dagene før randomisering.
12. Bevis på pågående alkohol- eller narkotikamisbruk.