Badanie Elacestrantu w połączeniu z Onapristonem u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi (ELONA)

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety lub mężczyźni w wieku ≥18 lat, w momencie podpisania świadomej zgody. Uwaga: kobiety przed menopauzą i w okresie okołomenopauzalnym muszą otrzymywać goserelinę przez co najmniej jeden miesiąc przed rozpoczęciem terapii próbnej, w trakcie badania i przez co najmniej jeden miesiąc po zakończeniu terapii próbnej. Mężczyźni muszą otrzymywać tryptorelinę przez co najmniej jeden miesiąc przed rozpoczęciem terapii próbnej, w trakcie badania i przez co najmniej jeden miesiąc po zakończeniu terapii próbnej.
2. Potwierdzony histopatologicznie lub cytologicznie ER+, PgR+, HER2-, rak piersi według lokalnego laboratorium, zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) (Allison i in., 2020). Uwaga: W kontekście tego badania status ER i PgR zostanie uznany za pozytywny, jeśli ≥10% komórek nowotworowych wykaże dodatnie barwienie jądrowe w badaniu immunohistochemicznym.
3. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST w wersji 1.1. Uwaga: Pacjenci ze stabilnymi przerzutami do mózgu lub podtwardówkowymi są dopuszczeni, jeśli pacjent ukończył leczenie miejscowe i zaprzestał stosowania kortykosteroidów przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w tym badaniu. Wszelkie oznaki (np. radiologiczne) lub objawy przerzutów do mózgu muszą być stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
4. Wcześniejsza terapia inhibitorem aromatazy lub fulwestrantem + inhibitorem CDK4/6 w leczeniu przerzutów lub w leczeniu uzupełniającym, jeśli w ciągu 12 miesięcy od ostatniej dawki leczenia uzupełniającego. Uwaga: Dozwolona jest wcześniejsza terapia ewerolimusem.
5. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.

6. Pacjent ma odpowiednią czynność szpiku kostnego i narządów, zgodnie z następującymi wartościami laboratoryjnymi:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 × 109/l,
   2. płytki krwi ≥100 × 109/l,
   3. Hemoglobina ≥9,0 g/dl,
   4. Potas, sód, wapń (z uwzględnieniem albumin surowicy) i magnez Stopień CTCAE ≤1,
   5. Klirens kreatyniny wg skali Cockcrofta-Gaulta ≥50 ml/min. Uwaga: Klirens kreatyniny (mężczyźni) = ([140-wiek w latach] × masa ciała w kg)/ ([kreatynina w surowicy w mg/dl] × 72) Klirens kreatyniny (kobiety) = (0,85 × [140-wiek w latach] × masa w kg)/ ([kreatynina w surowicy w mg/dl] × 72),
   6. Albumina surowicy ≥3,0 g/dl (≥30 g/l),
   7. W przypadku braku przerzutów do wątroby, aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3,0 × GGN. Jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby, AlAT i AspAT ≤5 × GGN,
   8. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy <1,5 × ULN, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, których można włączyć, jeśli stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy wynosi ≤3,0 × ULN lub bilirubina bezpośrednia ≤1,5 ​​× ULN.

Kryteria wyłączenia:

1. Czynne lub nowo rozpoznane przerzuty do OUN, w tym rak opon mózgowo-rdzeniowych.
2. Pacjenci z rakiem piersi wcześniej nieleczeni z przerzutami.
3. Wcześniejsza terapia elacestrantem, onapristonem lub chemioterapią w przypadku przerzutów.
4. Pacjent ma współistniejący nowotwór złośliwy lub inwazyjny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat od włączenia do badania, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka in situ szyjki macicy, który zakończył leczenie.

5. Niekontrolowane znaczące aktywne infekcje.

   1. Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i/lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą mieć niewykrywalne miano wirusa podczas badań przesiewowych.
   2. Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV, są dopuszczani, o ile mają niewykrywalne miano wirusa na początku badania.
6. Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem terapii próbnej.
7. Niezdolność do przyjmowania leków doustnych lub zespół złego wchłaniania w wywiadzie lub jakikolwiek inny niekontrolowany stan żołądkowo-jelitowy.

8. Kobiety w wieku rozrodczym, które:

   1. W ciągu 28 dni przed przystąpieniem do badania nie stosowała wysoce skutecznej metody antykoncepcji.
   2. Nie zgadzaj się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres badania i przez 28 dni po odstawieniu terapii próbnej.
9. Mężczyźni, którzy nie zgadzają się na powstrzymanie się od oddawania nasienia lub stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 28 dni po jego zakończeniu.
10. Znana nietolerancja badanego leku lub którejkolwiek z substancji pomocniczych.

11. Pacjent obecnie otrzymuje lub otrzymał którykolwiek z następujących leków przed pierwszą dawką terapii próbnej:

    1. Znane silne lub umiarkowane induktory lub inhibitory cytochromu P450 (CYP) 3A4 w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest krótszy (patrz http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/),
    2. Preparaty/leki ziołowe w ciągu 7 dni. Należą do nich między innymi ziele dziurawca, kava, efedryna (ma huang), miłorząb japoński, dehydroepiandrosteron (DHEA), johimba, palma sabałowa i żeń-szeń.
    3. Badana terapia przeciwnowotworowa z 21 dniami lub 5 okresami półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.
    4. Szczepienie, w tym między innymi szczepienie przeciwko COVID-19, w ciągu 7 dni przed randomizacją.
12. Dowody ciągłego nadużywania alkoholu lub narkotyków.