Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

TRAC-paikalla lisätty CD19-kohdistettu STAR-T-soluterapia r/r B-NHL:ssä

maanantai 3. heinäkuuta 2023 päivittänyt: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Autologiset TRAC-lokukseen lisätyt CD19-kohdistus synteettiset T-solureseptoriantigeenireseptori T (STAR-T) -solut uusiutuneen/refraktaarisen B-solun non-Hodgkinin lymfooman hoitoon

Ryhmä on kehittänyt kimeerisen antigeenireseptorin (CAR), joka perustuu T-solureseptori (TCR) -kompleksiin, jota kutsutaan synteettiseksi TCR- ja antigeenireseptoriksi (STAR). Lisäksi tutkijat häiritsivät endogeenisen T-solureseptorin α-vakion (TRAC) lokuksen CRISPR/cas9:llä ja tyrmäsivät sitten anti-CD19-STAR-konstruktin endogeenisen TRAC-promoottorin kautta. Tässä yhden keskuksen prospektiivisessa avoimessa, yksihaaraisessa, vaiheen 1/2 tutkimuksessa arvioidaan autologisen CD19-kohdistetun STAR-T-soluhoidon turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen (r/r) B. -soluinen non-Hodgkinin lymfooma (B-NHL). Yhteensä 19–38 potilasta on tarkoitus ottaa mukaan ja saada CD19-STAR-T-soluinfuusio. Vaihe 1 (9 - 18 tapausta) on annoksen korotusosa ja vaihe 2 (10 - 20 tapausta) on laajennuskohorttiosa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

[Esittely]

Tällä hetkellä CD19:ään kohdistuva CAR-T-soluterapia on saavuttanut huomattavan tehokkuuden r/r B-NHL:n hoidossa. Kuitenkin samaan aikaan CAR-T-soluhoidolla on suuri sytokiinien vapautumisoireyhtymän (CRS), immuunisoluihin liittyvän neurotoksisuusoireyhtymän (ICANS) ja muiden toksisuuksien esiintyvyys. TCR-T on toinen adoptiivinen T-soluterapia, joka tunnistaa tärkeimpien histokompatibiliteettikompleksi (MHC) -molekyylien esittämät kohdesolujen pinta- ja solunsisäiset antigeenit ja kytkeytyy CD3-signalointikoneistoon, mikä laukaisee laajan valikoiman TCR-CD3-signalointia kasvainten tappamiseksi. TCR-T:lle on ominaista korkea affiniteetti kohdeantigeeniin, alhainen toksisuus, mutta valmistusvaikeus.

Tässä tutkijat yhdistivät hiiren TCR-vakioalueet α ja β hiiren FMC63:n yksiketjuisen variaabelifragmentin (scFv) kevyeen ketjuun ja raskaaseen ketjuun rakentaakseen ihmisen leukosyyttiantigeenistä (HLA) riippumattoman vasta-aineen TCR-kimeeran, jota kutsutaan synteettiseksi. T-solureseptori ja antigeenireseptori (STAR). Sitten tutkijat ottivat käyttöön ylimääräisen ketjujen välisen disulfidisidoksen tekemällä kysteiinimutaatioita TCRα/β-vakioalueilla ja käyttivät hydrofobisia substituutioita TCR-α-ketjun transmembraanidomeeniin parantaakseen reseptorin stabiilisuutta plasmakalvolla.

Lisäksi ryhmä häiritsi endogeenisen TRAC-lokuksen CRISPR/cas9:llä ja löi sitten CD19-STAR-konstruktin tähän lokukseen ja CD19-STAR:n transkription laukaisi endogeeninen TRAC-promoottori. TRAC-lokuksen knockout voi estää endogeenisen TCR-kokoonpanon ja välttää graft-versus host -taudin (GVHD) sekä satunnaisen lisäyksen aiheuttamat haitat. Tämä "kaksi yhdessä" -tekniikan spesifinen integraatio voi saada aikaan CD19-STAR-kimeerisen molekyylin erittäin tehokkaan ilmentymisen T-solun pinnalla ja sitä seuraavan täydellisen TCR-signalointirakenteen kokoamisen.

STAR:n molekyylirakenne tässä tutkimuksessa: TCRα/β-ketjun vaihteleva alue korvataan vastaavasti FMC63-vasta-aineen raskaalla ketjulla ja kevyellä ketjulla, α/β-ketjun solunsisäinen alue on yhdistetty vastaavasti OX40-kostimulatoriseen molekyyliin.

STAR yhdistää TCR:n ja CAR:n edut, ja se on lähellä luonnollista TCR-antigeenin toimintatapaa korkealla affiniteetilla, korkealla herkkyydellä ja vähäisellä T-solujen uupumuksella. TCR-T:hen verrattuna se on helpompi hankkia ja valmistaa. Tutkijat vahvistivat, että CD19-STAR-T-soluilla oli in vitro ja in vivo -määrityksillä pienempi sytokiinien vapautuminen, mutta tehokkaampi kasvainten vastainen aktiivisuus verrattuna kanonisiin CAR-T-soluihin. Tässä tutkimuksessa haluaisimme arvioida autologisen TRAC-lokukseen lisätyn CD19-STAR-T-solun turvallisuutta ja tehoa r/r-potilailla, joilla on r/r B-NHL. Tämän kokeen valmistuminen tarjoaa tutkimusperustan mahdolliselle universaalille allogeeniselle adoptiiviselle T-soluterapialle.

[Opiskelusuunnittelu]

Vaihe 1 (annoksen nostaminen)

Vaiheeseen 1 otetaan mukaan 9–18 koehenkilöä. Koehenkilöt saavat 3 annosta CD19-STAR-T-soluterapiaa (1 × 10^6 solua/kg, 3 × 10^6 solua/kg, 1 × 10^7 solua/kg) pienestä suureen annokseen "3 + 3" -periaate:

  1. Kolme potilasta otettiin mukaan pienimmän annoksen ryhmään.

  2. Seuraavat potilaat otettiin mukaan seuraavien sääntöjen mukaisesti:

    1. Jos annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ilmaantuvuus oli 0/3, 3 potilasta otettiin mukaan seuraavaan suuren annoksen ryhmään.
    2. Jos DLT:n ilmaantuvuus oli 1/3, 3 potilasta otettiin mukaan samalla annoksella; Jos DLT:n ilmaantuvuus oli 1/3 + 0/3, 3 potilasta otettiin mukaan seuraavaan suuren annoksen ryhmään. Jos DLT:n ilmaantuvuus oli 1/3 + 1/3, tämä annos määriteltiin suurimmaksi siedetyksi annokseksi (MTD); Jos DLT:n ilmaantuvuus oli 1/3 + 2/3 tai 1/3 + 3/3, edellinen annos oli MTD.
    3. Jos DLT:n ilmaantuvuus oli 2/3 tai 3/3, edellinen annos oli MTD.

Koehenkilöiden turvallisuuden varmistamiseksi kunkin annosryhmän ensimmäistä koehenkilöä tarkkailtiin vähintään 28 päivän ajan soluinfuusion jälkeen. Jos DLT:tä ei ilmennyt, kaksi muuta henkilöä voitiin ottaa mukaan ja hoitaa samalla annostasolla. Kaikkien koehenkilöiden turvallisuustiedot kussakin annosryhmässä päivään 28 asti tulee tarkistaa ja sietää ennen seuraavaan annosryhmätutkimukseen siirtymistä. Saman henkilön annoksen nostaminen ei ollut sallittua kokeen aikana. Jos tutkittava keskeyttää havaintojakson aikana ei-DLT-syistä, tulee uusia koehenkilöitä ilmoittautua kompensoimaan keskeyttäneiden koehenkilöiden määrää.

Vaihe 2 (laajennuskohortti)

Vaiheessa 2 10–20 koehenkilöä otetaan mukaan ja heille annetaan CD19-STAR-T-soluinfuusio RP2D-annoksella, joka määritetään MTD:n, DLT:n esiintymisen, saatujen tehokkuustulosten, farmakokinetiikan/farmakodynamiikan ja muiden tietojen perusteella. vaiheeseen 1.

[Tavoitteet]

Vaiheen 1 ensisijaisena tavoitteena oli arvioida siedettävyys, turvallisuus ja määrittää suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D). Vaiheen 2 tutkimuksen ensisijainen tarkoitus oli arvioida tehoa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

38

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Weidong Han, Ph.D
  • Puhelinnumero: +86-010-55499341
  • Sähköposti: hanwdrsw@sina.com

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kiina, 100853
        • Rekrytointi
        • Biotherapeutic Department, Chinese PLA General Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Qingming Yang, M.D.
        • Alatutkija:
          • Chunmeng Wang, M.S
        • Alatutkija:
          • Jinhong Shi, M.S
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Yang Liu, M.D.
      • Beijing, Beijing, Kiina
        • Rekrytointi
        • School of medicine, Tsinghua University & Changping Laboratory
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Xin Lin, Ph.D

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä 18-75 (mukaan lukien).

  2. Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu CD19-positiivinen B-solu-NHL, mukaan lukien seuraavat Maailman terveysjärjestön (WHO) 2016 määrittelemät tyypit:

    • Diffuusi suurten B-solujen lymfooma, jota ei ole muuten määritelty (DLBCL-NOS), mukaan lukien aktivoitu B-solutyyppi (ABC) / itukeskuksen B-solutyyppi (GCB);
    • Primaarinen välikarsinan (kateenkorvan) suuri B-solulymfooma (PMBCL);
    • Transformoitu follikulaarinen lymfooma (TFL);
    • Korkea-asteen B-solulymfooma, jossa on MYC- ja BCL2- ja/tai BCL6-uudelleenjärjestelyjä (HGBCL);
    • Follikulaarinen lymfooma (FL);
    • Vaippasolulymfooma (MCL) [patologisesti vahvistettu, dokumentaatiolla monoklonaalisista B-soluista, joilla on kromosomitranslokaatio t(11;14)(q13;q32) ja/tai yliekspressoivat sykliini D1:tä];
    • Marginaalialueen lymfooma (MZL), mukaan lukien solmukudoksen tai pernan marginaalivyöhykkeen B-solulymfooma ja limakalvoon liittyvä lymfoidikudos (MALT) -lymfooma.

  3. Relapsi hoidon jälkeen ≥2 rivin systeemisellä hoidolla kaikille edellä mainituille sairaustyypeille tai refraktorinen sairaus aggressiivisille tyypeille (DLBCL-NOS, PMBCL, TFL ja HGBCL). Uusiutuva sairaus määritellään taudin etenemiseksi viimeisen hoito-ohjelman jälkeen. Refraktaari sairaus määritellään CR:n puuttumiseksi ensilinjan hoidosta:

    • PD parhaana vasteena ensilinjan hoitoon tai
    • SD parhaana vasteena vähintään 4 ensilinjan hoitojakson jälkeen (esim. 4 R-CHOP-sykliä) tai
    • PR parhaana vasteena vähintään 6 hoitojakson jälkeen ja biopsialla todistettu jäännössairaus tai taudin eteneminen ≤ 6 kuukauden hoidon jälkeen, tai
    • Refractory post-autologous stem cell transplant (ASCT) i. Sairauden eteneminen tai uusiutuminen alle 12 kuukauden ASCT:n jälkeen (relapsipotilailla on oltava biopsian todettu uusiutuminen) ii. Jos pelastushoitoa annetaan ASCT:n jälkeen, henkilöllä ei täytynyt olla vastetta tai uusiutunut viimeisen hoitolinjan jälkeen.

  4. Henkilöiden on oltava saaneet riittävää aiempaa hoitoa:

    • MCL:n osalta aikaisempaan hoitoon on kuulunut:

      • Antrasykliiniä tai bendamustiinia sisältävä kemoterapia ja
      • Anti-CD20 monoklonaalinen vasta-aine (ellei tutkija päätä, että kasvain on CD20-negatiivinen) ja
      • Brutonin tyrosiinikinaasin estäjä (BTKi)

    • Muissa tyypeissä aikaisempaan hoitoon on kuulunut:

      • Anti-CD20 monoklonaalinen vasta-aine (ellei tutkija päätä, että kasvain on CD20-negatiivinen) ja
      • Antrasykliiniä sisältävä kemoterapiahoito.
    • Henkilöllä, jolla on transformoitunut FL, on oltava uusiutumista tai refraktaarinen sairaus DLBCL:ksi muuntumisen jälkeen.
  5. Arvioitu eloonjäämisaika on yli 3 kuukautta.
  6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) pisteet ovat 0-2.
  7. Luganon vastekriteerien 2014 mukaan tulee olla vähintään yksi arvioitava kasvainkohta. Arvioitava kasvainfookus määriteltiin sellaiseksi, jonka intranodaalisen fokuksen pisin halkaisija oli > 1,5 cm, pisin ekstranodaalisen fokuksen halkaisija > 1,0 cm mitattuna tietokonetomografialla (CT) tai magneettiresonanssikuvauksella (MRI).
  8. Koehenkilöiden on oltava valmiita joko leikattuihin tai suurineulaisiin imusolmukkeiden tai kudosten biopsiaan tai tarjota formaliinilla kiinnitetty parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainkudosblokki tai juuri leikattu värjäytymätön objektilasi.
  9. Tärkeiden elinten toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset: Ekokardiografia osoitti vasemman kammion ejektiofraktion ≥50 %. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalialueen yläraja (ULN) tai endogeeninen kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min (cockcroft-gault-kaava); alaniini ULN, kokonaisbilirubiini < 1,5 × ULN; Keuhkojen toiminta: ≤CTCAE asteen 1 hengenahdistus ja veren happisaturaatio (SaO2) ≥91 % sisäilmassa.
  10. Verirutiini (normaaliarvoja ei saa saada kasvutekijöillä, ja luuytimeen lymfooman aiheuttama hemosytopenia ei koske alla olevia ehtoja): hemoglobiini (Hgb) ≥80g/l, neutrofiilien määrä (ANC) ≥1×10^6 /L, verihiutale (PLT) ≥75 × 10^9/L.
  11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestien on oltava negatiivisia; Sekä miehet että naiset sopivat käyttävänsä tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja seuraavan vuoden ajan.
  12. Aiemman antituumorihoidon toksisuus ≤ luokka 1 (CTCAE-version 5.0 mukaan) tai hyväksyttävälle sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien tasolle (muut toksisuus, kuten hiustenlähtö ja vitiligo, jotka tutkijan mukaan eivät aiheuta turvallisuusriskiä tutkittavalle).
  13. Ei selviä perinnöllisiä sairauksia.
  14. Pystyy ymmärtämään tutkimuksen vaatimukset ja asiat sekä halukas osallistumaan kliiniseen tutkimukseen tarpeen mukaan.
  15. Tietoinen suostumus on allekirjoitettava.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Seulontajakson aikana esiintyi keskushermoston (CNS) invaasiota tai aiemmin kliinisesti merkittäviä keskushermoston sairauksia, kuten epilepsiaa ja aivoverisuonisairauksia.
  2. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka eivät suostu käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja sitä seuraavan 1 vuoden aikana.
  3. Aiempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai elinsiirto.
  4. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia, jotka eivät ole olleet remissiossa.
  5. Potilaat, joilla on primaarinen immuunipuutos tai autoimmuunisairaus, jotka vaativat immunosuppressiivista hoitoa.
  6. Sai sädehoidon 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
  7. Vastaanotettu immunoterapialääkkeitä 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, kuten anti-ohjelmoitu kuolema 1 (PD-1) -vasta-aine, anti-ohjelmoitu kuolema ligandi 1 (PD-L1) -vasta-aine, CD19/CD3-bispesifinen vasta-aine ja niin edelleen.
  8. Potilaat, jotka ovat saaneet immunosellulaarista hoitoa 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
  9. Vahvistettu näyttö anti-CD19 scFv -reaktion positiivisuudesta potilaan seerumissa.
  10. Potilaat, jotka osallistuivat muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
  11. Hallitsemattomat tartuntataudit tai muut vakavat sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, infektiot [esim. ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B (HBV) tai C (HCV) -infektio], kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, rytmihäiriöt , tai jotka aiheuttavat hoitavan lääkärin mielestä arvaamattoman riskin.
  12. Hallitsemattoman seroosinesteen esiintyminen, kuten massiivinen pleuraeffuusio tai askites.
  13. Aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
  14. Suuri leikkaus tai trauma tapahtui 28 päivää ennen ilmoittautumista, tai merkittäviä sivuvaikutuksia ei ole toipunut.
  15. Aiemmat allergiat jollekin solutuotteiden ainesosalle.
  16. Tilat, joissa tiedossa oleva henkinen tai fyysinen sairaus häiritsee yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa tai häiritsee tuloksia tai tulosten tulkintaa ja tekee terapeuttisen tutkijan mielestä potilaan tutkimukseen osallistumiskelvottomaksi.
  17. On tilanne, että tutkijan harkinta häiritsee koko tutkimukseen osallistumista; Tilanteet, joissa aiheeseen kohdistuu merkittävä riski; Tai häiritsee tutkimustietojen tulkintaa.
  18. Kyvyttömyys ymmärtää tai haluttomuus allekirjoittaa tietoon perustuva suostumus.
  19. Tutkijat uskovat, että muut syyt eivät sovellu kliinisiin kokeisiin.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Autologiset TRAC-lokukseen lisätyt CD19-kohdistavat STAR-T-solut

Fludarabiinia ja syklofosfamidia sisältävä ehdollinen kemoterapia-ohjelma (FC-ohjelma) annetaan, mitä seuraa tutkimushoito, autologinen kohdentamalla synteettisiä CD19-T-solureseptoriantigeenireseptori-T-soluja.

Leukafereesin jälkeistä, lyhyen puoliintumisajan kemo-aineiden, Bruton-tyrosiinikinaasi-inhibiittorin (BTKi) ja/tai deksametasonin antoa tulisi harkita seuraavan FC-hoito-ohjelman yhdistämiseksi potilaille, joilla on suuri kasvaintaakka, nopea aggressiivinen eteneminen ja/tai merkkejä pakottavasta oireiden hallinta.
Lääke: Fludarabiini
Laskimonsisäinen fludarabiini 25-30 mg/m^2/vrk päivinä -5, -4 ja -3.
Muut nimet:
  • Fludarabiinifosfaatti injektiota varten
Lääke: Syklofosfamidi
Laskimonsisäinen syklofosfamidi 300-500 mg/m^2/vrk päivinä -5, -4 ja -3.
Muut nimet:
  • Syklofosfamidi injektiota varten
Biologinen: Autologinen CD19-STAR-T-solu
Vaiheen 1 annoksen nostaminen (3+3): annos 1 (1 x 10^6 solua/kg), annos 2 (3 x 10^6 solua/kg), annos 3 (1 x 10^7 solua/kg); Vaihe 2: Sopiva annos
Muut nimet:
  • Autologiset CD19:ään kohdistuvat synteettiset T-solureseptoriantigeenireseptori-T-solut

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 1: Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
MTD määritellään korkeimmaksi annostasoksi, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 2 DLT:tä lopulta määritetyn 6 kohteen joukossa.
12 kuukautta
Vaihe 1: Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Vaiheen 2 suositeltu annos määritettiin vaiheen 1 tutkimuksella.
12 kuukautta
Vaihe 2: Paras objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR), stabiilin sairauden (SD), progressiivisen sairauden (PD) tai arvioimattoman (UE) ilmaantuvuus parhaana vasteena hoitoon, jonka tutkijat ovat arvioineet ja perustuvat Lugano 2014 -arviointikriteeriin.
12 kuukautta
Vaihe 1: haittatapahtumien ilmaantuvuus (AE)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
AE määritellään mille tahansa haitalliseksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi satunnaistamisen päivämäärästä 12 kuukauteen CD19-STAR-T-soluinfuusion jälkeen. Niistä CRS ja ICANS luokiteltiin American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) -kriteerien mukaan. Muut haittavaikutukset luokiteltiin yleisten haittatapahtumien terminologian kriteerien (CTCAE) v5.0 mukaisesti.
12 kuukautta
Vaihe 1: Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) esiintyvyys
Aikaikkuna: CD19-STAR-T-solujen ensimmäinen infuusiopäivä 28 päivään asti
DLT määriteltiin CD19-STAR-T-soluihin liittyviksi tapahtumiksi, jotka alkoivat ensimmäisten 28 päivän sisällä infuusion jälkeen: Asteen (G) 3 tai korkeamman asteen CRS:n kehittyminen, joka kestää > 2 viikkoa; Mikä tahansa CD19-STAR-T-soluihin liittyvä AE, joka vaatii intubaatiota; Kaikki ei-hematologiset G4-toksuudet.
CD19-STAR-T-solujen ensimmäinen infuusiopäivä 28 päivään asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 2: Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
DOR määritellään päivämääräksi, jolloin heidän ensimmäinen CR tai PR (joka myöhemmin vahvistetaan) PD:hen, jonka tutkijat ovat arvioineet ja perustuvat Lugano 2014 -arviointikriteeriin r/r B-solujen NHL:lle tai kuolemalle syystä riippumatta.
12 kuukautta
Farmakodynamiikka: seerumin sytokiinien huipputaso (vaihe 1 ja vaihe 2)
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää infuusion jälkeen
Sytokiineihin kuuluvat pääasiassa interleukiini-2 (IL-2), IL-6, IL-8, IL-10, tuumorinekroositekijä-a (TNF-a), C-reaktiivinen proteiini (CRP), ferritiini. Huippu määriteltiin sytokiinin enimmäistasoksi perustason jälkeisenä.
Enintään 28 päivää infuusion jälkeen
Vaihe 2: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta ensimmäisen CD19-STAR-T-solujen infuusion jälkeen
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi CD19-STAR-T-solujen infuusiosta kuolinpäivään. Koehenkilöt, jotka eivät ole kuolleet analyysitietojen katkaisupäivään mennessä, sensuroidaan heidän viimeisen yhteydenottopäivänään.
12 kuukautta ensimmäisen CD19-STAR-T-solujen infuusion jälkeen
Vaihe 2: Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta ensimmäisen CD19-STAR-T-solujen infuusion jälkeen
PFS määritellään ajaksi CD19-STAR-T-solujen infuusiopäivästä siihen päivään, jolloin tutkijat ovat arvioineet taudin etenemisen Lugano 2014 -arviointikriteerin perusteella tai kuolemasta mistä tahansa syystä. Osallistujat, jotka eivät täyttäneet etenemisen kriteerejä analyysitietojen katkaisupäivämäärään mennessä, sensuroitiin heidän viimeisenä arvioitavissa olevan taudin arviointipäivänä.
12 kuukautta ensimmäisen CD19-STAR-T-solujen infuusion jälkeen
Vaihe 2: Vastausaika (TTR)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
TTR määritellään ajaksi CD19-STAR-T-infuusion alusta tutkijoiden suorittamaan ensimmäiseen CR- tai PR-arviointiin, ja se perustuu Lugano 2014 -arviointikriteeriin.
12 kuukautta
Farmakokinetiikka: CD19-STAR-T-solujen lukumäärä ja kopiomäärä (vaihe 1 ja vaihe 2)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
CD19-STAR-T-solujen lukumäärä ja kopiomäärä arvioitiin perifeerisessä veressä olevien lukumäärän perusteella. Verinäytteet kerättiin ennen soluinfuusiota ja vuosi sen jälkeen (kunnes CD19-STAR-T-soluja ei havaittu kahteen peräkkäiseen kertaan) CD19-STAR-T-solujen lukumäärän ja kopiomäärän havaitsemiseksi ja CD19-T-solujen farmakokinetiikan arvioimiseksi. ALKAA.
12 kuukautta
Farmakokinetiikka: CD19-STAR-T:n pysyvyys (vaihe 1 ja vaihe 2)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
CD19-STAR-T-solujen pysyvyys perifeerisessä veressä arvioituna.
12 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CD19-STAR-T-solujen infuusioannoksen ja tehon välinen suhde
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Perifeerinen veri kerättiin infuusiopäivänä (päivä 1), päivänä 4, päivänä 7, päivänä 11, päivänä 14, päivänä 28, vähintään kerran kuukaudessa 28 päivän jälkeen, vähintään kerran kolmessa kuukaudessa puolen vuoden kuluttua ja vähintään kerran kuudessa kuukaudessa vuoden kuluttua. Tutkijat analysoivat CD19-STAR-T-solujen määrän, kopiomäärän, sytokiinitason ja CD19-STAR-T-solujen tehokkuuden välistä suhdetta. STAR-T-solujen lukumäärä havaittiin virtaussytometrialla ja kopiomäärä havaittiin kvantitatiivisella PCR:llä (qPCR).
12 kuukautta
STAR-T-solujen dynaamisten muutosten analysointi infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
STAR-T-solujen lukumäärän ja kopiomäärän dynaamiset muutokset potilailla CD19-STAR-T-hoidon jälkeen analysoitiin. Yhteenvetona STAR-T-solujen huipun ominaispiirteistä, laajenemiskuviosta, jatkuvasta laajenemisajasta ja evoluutiosta in vivo.
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Chinese PLA General Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Weidong Han, Ph.D, Biotherapeutic Department, Chinese PLA General Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 30. kesäkuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 15. joulukuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 15. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 21. marraskuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 21. marraskuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 30. marraskuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 6. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. heinäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CHN-PLAGH-BT-073

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa