R/r B-NHL에서 TRAC 유전자좌 삽입 CD19 표적 STAR-T 세포 요법

포함 기준:

1. 18-75세(포함).

2. 세계보건기구(WHO) 2016에서 정의한 다음 유형을 포함하여 조직학적으로 확인된 CD19 양성 B세포 NHL 환자:

   • 달리 명시되지 않은 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL-NOS), 활성화된 B 세포형(ABC) / 배 중심 B 세포형(GCB) 포함;
   • 원발성 종격동(흉선) 거대 B 세포 림프종(PMBCL);
   • 형질전환 여포성 림프종(TFL);
   • MYC 및 BCL2 및/또는 BCL6 재배열을 동반한 고등급 B 세포 림프종(HGBCL);
   • 여포성 림프종(FL);
   • 맨틀 세포 림프종(MCL)[염색체 전좌 t(11;14)(q13;q32) 및/또는 사이클린 D1을 과발현하는 단클론성 B 세포의 기록과 함께 병리학적으로 확인됨];
   • 결절성 또는 비장 변연부 B 세포 림프종 및 점막 관련 림프 조직(MALT) 림프종을 포함한 변연부 림프종(MZL).

3. 위의 모든 질병 유형에 대해 ≥2주 전신 요법으로 치료한 후 또는 공격적 유형에 대한 불응성 질환(DLBCL-NOS, PMBCL, TFL 및 HGBCL)으로 치료한 후 재발. 재발성 질병은 마지막 요법 후 질병 진행으로 정의됩니다. 불응성 질환은 1차 요법에 대한 CR이 없는 것으로 정의됩니다.

   • 1차 요법에 대한 최선의 반응으로서의 PD, 또는
   • 1차 요법의 최소 4주기(예: R-CHOP의 4주기) 후 최상의 반응으로서 SD, 또는
   • 최소 6주기 및 생검으로 입증된 잔여 질병 또는 질병 진행 ≤ 6개월 치료 후 최상의 반응으로서 PR, 또는
   • 난치성 자가 줄기 세포 이식 후(ASCT) i. ASCT 12개월 이하의 질병 진행 또는 재발(재발 개인의 재발이 입증된 생검이 있어야 함) ii. 구제 요법이 ASCT 후 제공된 경우, 개인은 치료의 마지막 라인 이후에 반응이 없거나 재발해야 합니다.

4. 개인은 이전에 적절한 치료를 받았어야 합니다.

   • MCL의 경우 이전 치료에는 다음이 포함되어야 합니다.

     • 안트라사이클린 또는 벤다무스틴 함유 화학요법 및
     • 항-CD20 단클론 항체(연구자가 종양이 CD20 음성이라고 결정하지 않는 한) 및
     • 브루톤의 티로신 키나제 억제제(BTKi)

   • 다른 유형의 경우 이전 치료에는 다음이 포함되어야 합니다.

     • 항-CD20 단클론 항체(연구자가 종양이 CD20 음성이라고 결정하지 않는 한) 및
     • 안트라사이클린 함유 화학 요법.
   • 변형된 FL을 가진 개인의 경우 DLBCL로 변형된 후 재발 또는 불응성 질환이 있어야 합니다.
5. 예상 생존 기간은 3개월 이상입니다.
6. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 점수는 0-2입니다.
7. Lugano 반응 기준 2014에 따르면 평가 가능한 종양 초점이 하나 이상 있어야 합니다. 평가 가능한 종양 초점은 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI)으로 평가된 림프절 내 초점의 가장 긴 직경 > 1.5cm, 림프절 외 초점의 가장 긴 직경 > 1.0cm인 것으로 정의되었습니다.
8. 피험자는 절제 또는 큰 바늘 림프절 또는 조직 생검을 기꺼이 받거나, FFPE(포르말린 고정 파라핀 포매) 종양 조직 블록 또는 염색되지 않은 갓 자른 슬라이드를 제공해야 합니다.
9. 중요 장기의 기능은 다음 요구 사항을 충족합니다. 심초음파에서 좌심실 박출률이 ≥50%로 나타났습니다. 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × 정상 범위 상한(ULN) 또는 내인성 크레아티닌 청소율 ≥45mL/min(cockcroft-gault 공식); 알라닌 ULN, 총 빌리루빈 ≤1.5× ULN; 폐 기능: 실내 공기 환경에서 ≤CTCAE 1등급 호흡곤란 및 혈중 산소 포화도(SaO2) ≥91%.
10. 혈액순환(성장인자로 정상수치를 얻지 못하며, 림프종의 골수 침범으로 인한 혈구감소증은 아래 조건에 해당하지 않음): 헤모글로빈(Hgb) ≥80g/L, 호중구수(ANC) ≥1×10^6 /L, 혈소판(PLT) ≥75×10^9/L.
11. 가임기 여성의 임신 검사는 음성이어야 합니다. 남성과 여성 모두 치료 기간과 이후 1년 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의했습니다.
12. 이전 항종양 요법 ≤ 등급 1(CTCAE 버전 5.0에 따름) 또는 허용 가능한 수준의 포함/제외 기준(피험자에게 안전 위험을 초래하지 않는 것으로 연구자가 고려한 탈모증 및 백반증과 같은 기타 독성)의 독성.
13. 명백한 유전병 없음.
14. 임상시험의 요구사항과 사항을 이해할 수 있고, 필요에 따라 임상연구에 참여할 의향이 있는 자.
15. 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

1. 스크리닝 기간 중 중추신경계(CNS) 침범 또는 간질 및 뇌혈관 질환과 같은 임상적으로 유의한 중추신경계 질환의 병력이 있었다.
2. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 치료 중 및 이후 1년 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의하지 않는 여성.
3. 동종 조혈 줄기 세포 이식 또는 장기 이식의 병력.
4. 완화되지 않은 다른 악성 종양의 병력.
5. 면역 억제 요법이 필요한 원발성 면역결핍 또는 자가면역 질환이 있는 환자.
6. 등록 전 3개월 이내에 방사선 치료를 받았습니다.
7. PD-1(anti-programmed death 1) 항체, PD-L1(anti-programmed death ligand 1) 항체, CD19/CD3 이중특이성 항체 등과 같은 등록 전 4주 이내에 면역요법 약물을 투여받았습니다.
8. 등록 전 6개월 이내에 면역 세포 치료를 받은 환자.
9. 환자 혈청에서 항-CD19 scFv 반응의 양성을 보여주는 확인된 증거.
10. 등록 전 4주 이내에 다른 임상시험에 참여한 환자.
11. 감염[예: 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 급성 또는 만성 활동성 B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV) 감염], 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 전염병 또는 기타 심각한 질병 , 또는 주치의의 의견으로 예측할 수 없는 위험을 초래하는 것.
12. 다량의 흉막 삼출액 또는 복수와 같은 제어할 수 없는 장액 막액의 존재.
13. 등록 전 3개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
14. 등록 전 28일 이내에 대수술 또는 외상이 발생했거나 주요 부작용이 회복되지 않았습니다.
15. 세포 제품의 성분에 대한 알레르기 이력.
16. 알려진 정신적 또는 신체적 질병이 연구 요구 사항에 대한 협력을 방해하거나 결과 또는 결과 해석을 방해하고 치료 연구자의 의견에 따라 환자를 연구 참여에 부적합하게 만드는 상태.
17. 연구자의 판단이 전체 연구 참여를 방해하는 상황이 있습니다. 피험자에게 중대한 위험이 있는 상황 또는 연구 데이터의 해석을 방해합니다.
18. 정보에 입각한 동의서에 서명할 의사가 없거나 이해할 수 없음.
19. 연구자들은 다른 이유가 임상 시험에 적합하지 않다고 생각합니다.