R/r B-NHL における TRAC 遺伝子座挿入 CD19 ターゲティング STAR-T 細胞療法

包含基準:

1. 18 歳から 75 歳まで。

2. -組織学的に確認されたCD19陽性B細胞NHLの患者。これには、世界保健機関（WHO）2016によって定義された次のタイプが含まれます。

   • 他に特定されていないびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL-NOS）、活性化B細胞型（ABC）/胚中心B細胞型（GCB）を含む;
   • 原発性縦隔（胸腺）大細胞型B細胞リンパ腫（PMBCL）;
   • 形質転換濾胞性リンパ腫 (TFL);
   • MYCおよびBCL2および/またはBCL6再構成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫（HGBCL）;
   • 濾胞性リンパ腫 (FL);
   • マントル細胞リンパ腫 (MCL) [病理学的に確認され、染色体転座 t(11;14)(q13;q32) および/またはサイクリン D1 を過剰発現するモノクローナル B 細胞の記録がある];
   • 辺縁帯リンパ腫 (MZL)、結節または脾辺縁帯 B 細胞リンパ腫および粘膜関連リンパ組織 (MALT) リンパ腫を含む。

3. 上記のすべての疾患タイプに対して2ライン以上の全身療法による治療後の再発、または攻撃的なタイプ（DLBCL-NOS、PMBCL、TFL、およびHGBCL）の難治性疾患。 再発疾患は、最後のレジメン後の疾患の進行として定義されます。 難治性疾患は、一次治療で CR が得られない場合と定義されます。

   • PD が第一選択療法に対する最良の反応として、または
   • SD は、少なくとも 4 サイクルの第一選択療法 (例、4 サイクルの R-CHOP) 後の最良の反応として、または
   • 少なくとも 6 サイクル後の最良の反応としての PR であり、生検で証明された残存病変または疾患の進行が ≤ 6 か月の治療、または
   • 難治性の自家幹細胞移植（ASCT） i．疾患の進行または再発がASCTの12か月以下である（再発した個人の再発を生検で証明しなければならない） ii. サルベージ療法が ASCT 後に行われる場合、個人は最後の療法の後に反応がないか、再発していなければなりません。

4. 個人は適切な前治療を受けていなければなりません：

   • MCLの場合、以前の治療には以下が含まれていなければなりません：

     • アントラサイクリンまたはベンダムスチンを含む化学療法および
     • 抗CD20モノクローナル抗体（研究者が腫瘍がCD20陰性であると判断しない限り）および
     • ブルートン型チロシンキナーゼ阻害剤 (BTKi)

   • 他のタイプの場合、以前の治療には以下が含まれていなければなりません：

     • 抗CD20モノクローナル抗体（研究者が腫瘍がCD20陰性であると判断しない限り）および
     • アントラサイクリン含有化学療法レジメン。
   • 形質転換 FL 患者の場合、DLBCL への形質転換後に再発または難治性疾患を発症している必要があります。
5. 推定生存期間は 3 か月以上です。
6. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) スコアは 0 ～ 2 です。
7. 2014 年の Lugano 対応基準によると、少なくとも 1 つの評価可能な腫瘍病巣が存在する必要があります。 評価可能な腫瘍病巣は、コンピュータ断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）によって評価された結節内病巣の最長直径> 1.5cm、結節外病巣の最長直径> 1.0cmのものとして定義されました。
8. 被験者は、切除または太い針のリンパ節または組織生検を受けるか、ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）腫瘍組織ブロックまたは新鮮にカットされた無染色スライドを提供することをいとわない必要があります。
9. 重要な臓器の機能は、次の要件を満たしています。 -血清クレアチニン≤1.5×正常範囲の上限（ULN）または内因性クレアチニンクリアランス≥45mL /分（コッククロフトゴート式）;アラニンULN、総ビリルビン≤1.5×ULN;肺機能：CTCAEグレード1以下の呼吸困難および室内空気環境での血中酸素飽和度（SaO2）≧91%。
10. 採血ルーチン（成長因子で正常値が得られず、骨髄へのリンパ腫浸潤による血球減少は以下に該当しない）：ヘモグロビン（Hgb）≧80g/L、好中球数（ANC）≧1×10^6 /L、血小板 (PLT) ≥75×10^9/L。
11. 出産可能年齢の女性の妊娠検査は陰性でなければならない。男性と女性の両方が、治療中およびその後の 1 年間、効果的な避妊法を使用することに同意しました。
12. -以前の抗腫瘍療法による毒性≤グレード1（CTCAEバージョン5.0による）または許容レベルの包含/除外基準（治験責任医師が考慮した脱毛症や白斑などの他の毒性は対象に安全上のリスクはありません）。
13. 明らかな遺伝性疾患はありません。
14. 治験の要件と事項を理解し、必要に応じて臨床研究に参加する意思がある。
15. インフォームドコンセントに署名する必要があります。

除外基準:

1. スクリーニング期間中に、中枢神経系（CNS）浸潤またはてんかんや脳血管疾患などの臨床的に重要な中枢神経系疾患の病歴があった。
2. 妊娠中または授乳中の女性、または治療中およびその後の 1 年間に効果的な避妊に同意しない女性。
3. -同種造血幹細胞移植または臓器移植の病歴。
4. 寛解していない他の悪性腫瘍の病歴。
5. -免疫抑制療法を必要とする原発性免疫不全または自己免疫疾患の患者。
6. -登録前3か月以内に放射線療法を受けました。
7. -登録前4週間以内に抗プログラム死1（PD-1）抗体、抗プログラム死リガンド1（PD-L1）抗体、CD19 / CD3バイスペシフィック抗体などの免疫療法薬を投与された。
8. -登録前6か月以内に免疫細胞療法を受けた患者。
9. 患者血清中の抗 CD19 scFv 反応の陽性を示す確認された証拠。
10. -登録前4週間以内に他の臨床試験に参加した患者。
11. 制御されていない感染症またはその他の深刻な病気には、感染症 [例: ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症または急性または慢性活動性 B 型肝炎 (HBV) または C (HCV) 感染症]、うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈が含まれますが、これらに限定されません。 、または主治医の意見では予測できないリスクをもたらすもの。
12. 大量の胸水や腹水など、制御不能な漿膜液の存在。
13. -登録前3か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
14. -登録前28日以内に大手術または外傷が発生したか、または主要な副作用が回復していません。
15. 細胞製品のいずれかの成分に対するアレルギー歴。
16. -既知の精神的または身体的疾患が研究の要件への協力を妨げるか、結果または結果の解釈を混乱させ、治療研究者の意見では、患者を研究参加に不適格にする状態。
17. 研究者の判断により、研究参加全体に支障をきたす場合があります。被験者に重大なリスクがある状況;または研究データの解釈を妨害します。
18. -インフォームドコンセントに署名できない、または署名したくない。
19. 研究者は、他の理由が臨床試験に適していないと考えています。