Fruquintinib Plus Irinotecan pitkälle edenneen mahasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. ovat ymmärtäneet täysin tämän tutkimuksen ja allekirjoittaneet vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuksen;
2. ≥18 vuotta vanha;
3. Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen tai paikallisesti edennyt mahasyöpä tai gastroesofageaalinen konjunktiivinen adenokarsinooma vähintään yhdellä aikaisemmalla systeemisellä hoidolla (huom: aiemmat tämän protokollan hyväksymät systeemiset hoitovaihtoehdot sisältävät yhden lääkkeen tai usean lääkkeen yhdistelmän kemoterapian tai kemoterapian yhdistettynä immunoterapian kanssa, tai kohdennetun anti-HER-2-hoidon epäonnistuminen HER-2-positiivisen hoidon jälkeen);
4. Vähintään yksi ekstragastrinen mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti;
5. ECOG-fyysinen kunto 0-1;
6. BMI≥18；
7. Odotettu eloonjäämisaika ≥12 viikkoa;

8. Elinelinten toiminnot täyttivät ensimmäisten 14 päivän aikana seuraavat vaatimukset:

   • Neutrofiilien absoluuttinen määrä ≥ 1,5 × 109/l;
   • Verihiutale ≥80×109/L;
   • hemoglobiini ≥90 g/l;
   • Kokonaisbilirubiini < 1,5 ULN;
   • ALAT ja ASAT < 2,5 ULN (< 5 ULN potilailla, joilla on maksametastaasi);
   • Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 60 ml/min;
   • endogeeninen kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min;
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tai miesten, joiden kumppanit haluavat lapsia, tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
10. Hyvä noudattaminen, yhteistyötä seurannan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito VEGF- tai VEGFR-estäjillä;
2. Aiempi hoito irinotekaanilla (Potilaat, jotka olivat kuitenkin aiemmin saaneet neoadjuvanttia tai epäonnistuneet postoperatiivisessa adjuvanttihoidossa, voidaan ottaa mukaan ensilinjan hoitoon).
3. oli osallistunut muihin lääketutkimuksiin ja saanut vähintään yhtä lääkehoitoa 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista tai ollut saanut muuta systeemistä kasvainten vastaista hoitoa, mukaan lukien kemoterapia, signaalinsiirron estäjät, immunoterapia tai muut tutkimuslääkkeet;
4. Sinulla oli muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden aikana ennen sisällyttämistä, paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä radikaalin resektion jälkeen tai kohdunkaulan karsinooma in situ;
5. Potilaalla on sairaus tai tila, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, tai potilas ei pysty ottamaan fukinitinibia suun kautta;
6. Koehenkilöt, jotka ovat allergisia tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen lisäaineelle;
7. Elektrolyyttipoikkeavuudet, jotka tutkija on todennut kliinisesti merkittäviksi;
8. Hypertensio, jota ei saatu hallintaan lääkityksellä ennen ilmoittautumista, määriteltiin seuraavasti: systolinen verenpaine ≥150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg;
9. Ennen ilmoittautumista aktiiviset maha- ja pohjukaissuolihaavat, haavainen paksusuolitulehdus ja muut ruoansulatuskanavan sairaudet, aktiivinen verenvuoto kasvaimissa, joita ei voida leikata, tai muut sairaudet, jotka tutkijat ovat todenneet voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa ja perforaatiota;
10. Potilaat, joilla on merkittävää näyttöä tai aiempaa verenvuototaipumusta 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista (verenvuoto 3 kuukauden sisällä > 30 ml, hematemesis, musta uloste, hematokeesia), hemoptysis (4 viikon sisällä > 5 ml tuoretta verta) tai tromboembolinen tapahtuma (mukaan lukien aivohalvaus ja/tai ohimenevä iskeeminen kohtaus) 12 kuukauden sisällä;

11. Aiemmat vakavat sydän- ja aivoverisuonitaudit:

    • Aivoverenkiertohäiriö (lukuun ottamatta lakunaarista infarktia, lievää aivoiskemiaa tai ohimenevää iskeemistä kohtausta), sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris ja huonosti hallittu rytmihäiriö (mukaan lukien QTc-aika ≥450 ms miehillä ja 470 ms naisilla) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen ensimmäistä antoa lääke (QTc-väli ≥ 490 ms naisilla) Fridericia-kaava);
    • New York Heart Associationin (NYHA) sydämen toimintaluokitus > Grade II tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %;
12. Kliinisesti hallitsemattomat aktiiviset infektiot, kuten akuutti keuhkokuume, aktiivinen B- tai C-hepatiitti (aiempi hepatiitti B -virusinfektio lääkekontrollista riippumatta, hepatiitti B -viruksen DNA ≥ 1 × 104 kopiota / ml tai > 2000 IU/ml);
13. Oireiset aivo- tai aivokalvon metastaasit (paitsi ne, joilla on aivometastaaseja, joille on tehty paikallista sädehoitoa tai leikkausta yli 6 kuukautta ja joiden taudinhallinta on vakaa);
14. Naiset, jotka ovat raskaana (positiivinen raskaustesti ennen lääkitystä) tai jotka imettävät;
15. Kaksi peräkkäistä virtsan rutiinitestiä osoitti virtsan proteiinin olevan ≥2+, ja 24 tunnin virtsan proteiinitilavuus tutkittiin uudelleen > 1,0 g;
16. Potilaat, joilla on askiteksen tai pleuraeffuusion kliinisiä oireita;
17. Potilaita ei pidetty soveltuvina mukaan tähän tutkimukseen.