Fruquintinib Plus Irinotecan til behandling af avanceret mavekræft

Inklusionskriterier:

1. Har fuldt ud forstået denne undersøgelse og frivilligt underskrevet informeret samtykke;
2. ≥18 år gammel;
3. Histologisk og/eller cytologisk bekræftet metastatisk eller lokalt fremskreden gastrisk cancer eller gastroøsofagealt konjunktivt adenokarcinom med mindst én tidligere systemisk terapi (bemærk: Tidligere systemiske behandlingsmuligheder godkendt af denne protokol omfatter enkelt- eller multilægemiddel kombinationskemoterapi eller kemoterapi kombineret med immunterapi, eller svigt af anti-HER-2 målrettet terapi efter positiv HER-2);
4. Mindst én ekstragastrisk målbar læsion i henhold til RECIST v1.1 kriterier;
5. ECOG fysisk tilstand 0-1;
6. BMI≥18；
7. Den forventede overlevelsestid ≥12 uger;

8. Vitale organers funktioner i løbet af de første 14 dage af tilmeldingen opfyldte følgende krav:

   • Neutrofil absolut antal ≥1,5×109/L;
   • Blodplade ≥80×109/L;
   • hæmoglobin ≥90 g/l;
   • Total bilirubin < 1,5 ULN;
   • ALAT og ASAT < 2,5 ULN (< 5 ULN hos patienter med levermetastaser);
   • Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (CCr)≥60ml/min;
   • endogen kreatininclearance > 50 ml/min;
9. Effektive præventionsforanstaltninger bør træffes af kvinder i den fødedygtige alder eller af mænd, hvis partnere ønsker at få børn;
10. God compliance, samarbejde med opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med VEGF- eller VEGFR-hæmmere;
2. Tidligere behandling med irinotecan (patienter, der tidligere havde modtaget neoadjuverende eller mislykket postoperativ adjuverende terapi, kunne dog inkluderes som førstelinjebehandling);
3. Havde deltaget i andre kliniske lægemiddelforsøg og modtaget mindst én lægemiddelbehandling inden for 4 uger før indskrivning eller havde modtaget anden systemisk antitumorterapi, herunder kemoterapi, signaltransduktionshæmmere, immunterapi, andre forsøgslægemidler;
4. Havde andre maligniteter inden for 5 år før inklusion, undtagen basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden efter radikal resektion eller carcinom in situ i livmoderhalsen;
5. Patienten har en aktuel sygdom eller tilstand, der påvirker lægemiddelabsorptionen, eller patienten er ude af stand til at tage fuquiinitinib oralt;
6. Forsøgspersoner, der er allergiske over for undersøgelseslægemidlet eller nogen af ​​dets hjælpestoffer;
7. Elektrolytabnormiteter identificeret af investigator som klinisk signifikante;
8. Hypertension, der ikke var kontrolleret af medicin før tilmelding, blev defineret som: systolisk blodtryk ≥150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg;
9. Før indskrivning, aktive mavesår og duodenalsår, ulcerøs colitis og andre fordøjelsessygdomme, aktiv blødning i uoperable tumorer eller andre tilstande, som forskere har fastslået kan forårsage gastrointestinal blødning og perforation;
10. Patienter med signifikant tegn på eller historie med blødningstendens inden for 3 måneder før indskrivning (blødning inden for 3 måneder > 30 ml, hæmatemese, sort afføring, hæmatochezi), hæmotyse (inden for 4 uger > 5 ml frisk blod) eller en tromboembolisk hændelse (inklusive slagtilfælde og/eller forbigående iskæmisk anfald) inden for 12 måneder;

11. Anamnese med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme:

    • Cerebrovaskulær ulykke (eksklusive lakunart infarkt, mild cerebral iskæmi eller forbigående iskæmisk anfald), myokardieinfarkt, ustabil angina og dårligt kontrolleret arytmi (inklusive QTc-interval ≥450 ms for mænd og 470 ms for kvinder) inden for 6 måneder før undersøgelsen lægemiddel (QTc-interval ≥ 490ms for kvinder) Fridericia-formel);
    • New York Heart Association (NYHA) Cardiac Function Rating > Grad II eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
12. Klinisk ukontrollerede aktive infektioner, såsom akut lungebetændelse, aktiv hepatitis B eller C (tidligere hepatitis B-virusinfektion uanset lægemiddelkontrol, hepatitis B-virus-DNA≥1×104 kopier/ml eller > 2000 IE/ml);
13. Symptomatiske hjerne- eller meningeale metastaser (undtagen dem med hjernemetastaser, der har gennemgået lokal strålebehandling eller operation i mere end 6 måneder, og hvis sygdomskontrol er stabil);
14. Kvinder, der er gravide (testet positiv for graviditet før medicinering) eller som ammer;
15. To på hinanden følgende urinrutinetests indikerede urinprotein ≥2+, og 24-timers urinproteinvolumen blev genundersøgt > 1,0 g;
16. Patienter med kliniske symptomer på ascites eller pleural effusion;
17. Patienterne blev ikke anset for egnede til inklusion i denne undersøgelse.