Fruquintinib Plus Irinotecan az előrehaladott gyomorrák kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. teljes mértékben megértette ezt a tanulmányt, és önkéntesen aláírta a tájékozott beleegyezését;
2. ≥18 éves;
3. Szövettanilag és/vagy citológiailag igazolt metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott gyomorrák vagy gastrooesophagealis conjunctív adenocarcinoma legalább egy korábbi szisztémás terápiával (megjegyzés: A jelen protokoll által jóváhagyott korábbi szisztémás kezelési lehetőségek közé tartozik az egy gyógyszeres vagy több gyógyszeres kombinációs kemoterápia vagy az immunterápiával kombinált kemoterápia, vagy az anti-HER-2 célzott terápia sikertelensége pozitív HER-2 után);
4. Legalább egy extragasztrikus mérhető elváltozás a RECIST v1.1 kritériumai szerint;
5. ECOG fizikai állapot 0-1;
6. BMI≥18；
7. A várható túlélési idő ≥12 hét;

8. A létfontosságú szervek funkciói a beiratkozás első 14 napjában a következő követelményeknek feleltek meg:

   • Neutrophil abszolút szám ≥1,5×109/L;
   • Thrombocyta ≥80×109/L;
   • hemoglobin ≥90g/L;
   • Összes bilirubin < 1,5 ULN;
   • ALT és AST < 2,5 ULN (< 5 ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél);
   • A szérum kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​× ULN vagy kreatinin-clearance (CCr) ≥60 ml/perc;
   • endogén kreatinin-clearance > 50 ml/perc;
9. Hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk azoknak a fogamzóképes korú nőknek vagy férfiaknak, akiknek partnerük gyermeket szeretnének vállalni;
10. Jó megfelelés, együttműködés a nyomon követéssel.

Kizárási kritériumok:

1. VEGF- vagy VEGFR-gátlókkal végzett előzetes kezelés;
2. Korábbi irinotekán-kezelés (azonban a korábban neoadjuváns vagy sikertelen posztoperatív adjuváns kezelésben részesült betegek első vonalbeli terápiaként szerepelhetnek);
3. Részt vett más gyógyszeres klinikai vizsgálatokban, és legalább egy gyógyszeres kezelésben részesült a beiratkozást megelőző 4 héten belül, vagy egyéb szisztémás daganatellenes kezelésben részesült, beleértve a kemoterápiát, jelátvitel-gátlókat, immunterápiát vagy egyéb vizsgálati gyógyszereket;
4. Más rosszindulatú daganata volt a felvételt megelőző 5 éven belül, kivéve a bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómáját radikális reszekció után, vagy in situ méhnyakrákot;
5. A betegnek jelenleg van olyan betegsége vagy állapota, amely befolyásolja a gyógyszer felszívódását, vagy a beteg nem tudja szájon át szedni a fuquinitinibet;
6. Azok az alanyok, akik allergiásak a vizsgálati gyógyszerre vagy annak bármely kiegészítőjére;
7. A vizsgáló által klinikailag jelentősnek minősített elektrolit-rendellenességek;
8. A beiratkozás előtt gyógyszeres kezeléssel nem kontrollált hipertóniát a következőképpen határozták meg: szisztolés vérnyomás ≥150 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm;
9. A felvételt megelőzően aktív gyomor- és nyombélfekély, colitis ulcerosa és egyéb emésztési betegségek, aktív vérzés nem reszekálható daganatokban, vagy egyéb olyan állapotok, amelyekről a kutatók megállapították, hogy gyomor-bélrendszeri vérzést és perforációt okozhatnak;
10. Azok a betegek, akiknél a felvételt megelőző 3 hónapon belül jelentős vérzésre utaló jelek vagy anamnézisben szenvedtek (vérzés 3 hónapon belül >30 ml, hematemesis, fekete széklet, vérzés), hemoptysis (4 héten belül >5 ml friss vér) vagy tromboembóliás esemény (beleértve a stroke-ot is) és/vagy átmeneti ischaemiás roham) 12 hónapon belül;

11. Súlyos szív- és érrendszeri és agyi érrendszeri betegségek anamnézisében:

    • Cerebrovascularis baleset (kivéve a lacunaris infarktust, az enyhe agyi ischaemiát vagy az átmeneti ischaemiás rohamot), szívinfarktus, instabil angina és rosszul kontrollált aritmia (beleértve a QTc intervallumot ≥450 ms férfiaknál és 470 ms nőknél) a vizsgálat első beadása előtt 6 hónappal gyógyszer (QTc intervallum ≥ 490 ms nőknél) Fridericia képlet);
    • New York Heart Association (NYHA) szívműködési besorolása > II. fokozat vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%;
12. Klinikailag nem kontrollált aktív fertőzések, mint például akut tüdőgyulladás, aktív hepatitis B vagy C (korábbi hepatitis B vírusfertőzés, függetlenül a gyógyszeres kontrolltól, hepatitis B vírus DNS ≥1×104 kópia/mL vagy > 2000 NE/ml);
13. Tünetekkel járó agyi vagy meningeális metasztázisok (kivéve azokat, amelyek agyi áttétjei vannak, és amelyek több mint 6 hónapja helyi sugárkezelésen vagy műtéten estek át, és a betegség kontrollja stabil);
14. terhes nők (a terhességi teszt pozitív volt a gyógyszeres kezelés előtt) vagy szoptat;
15. Két egymást követő rutin vizeletvizsgálat azt mutatta, hogy a vizelet fehérje ≥2+, és a 24 órás vizelet fehérjetérfogat 1,0 g feletti volt;
16. Ascites vagy pleurális folyadékgyülem klinikai tüneteivel rendelkező betegek;
17. A betegeket nem tekintették alkalmasnak a vizsgálatba való bevonásra.