Fruquintinib plus irinotécan dans le traitement du cancer gastrique avancé

Critère d'intégration:

1. Avoir pleinement compris cette étude et volontairement signé un consentement éclairé ;
2. ≥18 ans ;
3. Cancer gastrique métastatique ou localement avancé confirmé histologiquement et/ou cytologiquement ou adénocarcinome conjonctif gastro-œsophagien avec au moins un traitement systémique antérieur ou échec du traitement ciblé anti-HER-2 après HER-2 positif) ;
4. Au moins une lésion extragastrique mesurable selon les critères RECIST v1.1 ;
5. Condition physique ECOG 0-1 ;
6. IMC≥18；
7. Le temps de survie prévu ≥ 12 semaines ;

8. Les fonctions des organes vitaux au cours des 14 premiers jours d'inscription répondaient aux exigences suivantes :

   • Numération absolue des neutrophiles ≥1,5×109/L ;
   • Plaquette ≥80×109/L ;
   • hémoglobine ≥90g/L ;
   • Bilirubine totale < 1,5 LSN ;
   • ALT et AST < 2,5 LSN (< 5 LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques) ;
   • Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine (CCr) ≥ 60 ml/min ;
   • clairance endogène de la créatinine > 50 ml/min ;
9. Des mesures contraceptives efficaces doivent être prises par les femmes en âge de procréer ou par les hommes dont les partenaires souhaitent avoir des enfants;
10. Bonne conformité, coopérer avec le suivi.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur avec des inhibiteurs du VEGF ou du VEGFR ;
2. Traitement antérieur par l'irinotécan (Cependant, les patients qui avaient déjà reçu un traitement adjuvant néoadjuvant ou postopératoire en échec pourraient être inclus comme traitement de première ligne） ;
3. Avait participé à d'autres essais cliniques de médicaments et avait reçu au moins un traitement médicamenteux dans les 4 semaines précédant l'inscription ou avait reçu un autre traitement antitumoral systémique, y compris une chimiothérapie, des inhibiteurs de la transduction du signal, une immunothérapie, d'autres médicaments expérimentaux ;
4. Avait d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant l'inclusion, sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau après résection radicale, ou carcinome in situ du col de l'utérus ;
5. Le patient a une maladie ou un état actuel qui affecte l'absorption du médicament, ou le patient est incapable de prendre du fuquinitinib par voie orale ;
6. Sujets allergiques au médicament à l'étude ou à l'un de ses adjuvants ;
7. Anomalies électrolytiques identifiées par l'investigateur comme cliniquement significatives ;
8. L'hypertension qui n'était pas contrôlée par des médicaments avant l'inscription a été définie comme : une pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg ;
9. Avant l'inscription, les ulcères gastriques et duodénaux actifs, la colite ulcéreuse et d'autres maladies digestives, les saignements actifs dans les tumeurs non résécables ou d'autres conditions que les chercheurs ont déterminées peuvent provoquer des saignements et des perforations gastro-intestinaux ;
10. Patients présentant des signes significatifs ou des antécédents de tendance hémorragique dans les 3 mois précédant l'inscription (saignements dans les 3 mois> 30 mL, hématémèse, selles noires, hématochézie), hémoptysie (dans les 4 semaines> 5 mL de sang frais) ou un événement thromboembolique (y compris un accident vasculaire cérébral et/ou accident ischémique transitoire) dans les 12 mois ;

11. Antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves :

    • Accident vasculaire cérébral (à l'exclusion de l'infarctus lacunaire, de l'ischémie cérébrale légère ou de l'accident ischémique transitoire), infarctus du myocarde, angor instable et arythmie mal contrôlée (y compris l'intervalle QTc ≥ 450 ms pour l'homme et 470 ms pour la femme) dans les 6 mois précédant la première administration de l'étude médicament (intervalle QTc ≥ 490 ms pour les femmes) formule de Fridericia );
    • Évaluation de la fonction cardiaque de la New York Heart Association (NYHA) > Grade II ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ;
12. Infections actives cliniquement non contrôlées, telles que pneumonie aiguë, hépatite B ou C active (antécédents d'infection par le virus de l'hépatite B quel que soit le contrôle médicamenteux, ADN du virus de l'hépatite B ≥ 1 × 104 copies / ml ou > 2000 UI / ml);
13. Métastases cérébrales ou méningées symptomatiques (sauf celles présentant des métastases cérébrales ayant subi une radiothérapie locale ou une chirurgie depuis plus de 6 mois et dont le contrôle de la maladie est stable) ;
14. Les femmes enceintes (testées positives pour la grossesse avant la prise de médicaments) ou qui allaitent ;
15. Deux tests urinaires de routine consécutifs ont indiqué des protéines urinaires ≥ 2+, et le volume de protéines urinaires sur 24 heures a été réexaminé > 1,0 g ;
16. Patients présentant des symptômes cliniques d'ascite ou d'épanchement pleural ;
17. Les patients n'ont pas été jugés aptes à être inclus dans cette étude.