Fruquintinib más irinotecán en el tratamiento del cáncer gástrico avanzado

Criterios de inclusión:

1. Haber entendido completamente este estudio y haber firmado voluntariamente el consentimiento informado;
2. ≥18 años;
3. Cáncer gástrico metastásico o localmente avanzado confirmado histológica y/o citológicamente o adenocarcinoma conjuntivo gastroesofágico con al menos una terapia sistémica previa (nota: las opciones de tratamiento sistémico anteriores aprobadas por este protocolo incluyen quimioterapia con un solo fármaco o combinación de múltiples fármacos o quimioterapia combinada con inmunoterapia, o fracaso de la terapia dirigida anti-HER-2 después de HER-2 positivo);
4. Al menos una lesión extragástrica medible según los criterios RECIST v1.1;
5. condición física ECOG 0-1;
6. IMC≥18;
7. El tiempo de supervivencia esperado ≥12 semanas;

8. Las funciones de los órganos vitales durante los primeros 14 días de inscripción cumplieron con los siguientes requisitos:

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×109/L;
   • Plaquetas ≥80×109/L;
   • hemoglobina ≥90g/L;
   • Bilirrubina total < 1,5 ULN;
   • ALT y AST < 2,5 LSN (< 5 LSN en pacientes con metástasis hepática);
   • Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min;
   • aclaramiento de creatinina endógena > 50ml/min;
9. Las mujeres en edad fértil o los hombres cuyas parejas deseen tener hijos deben tomar medidas anticonceptivas eficaces;
10. Buen cumplimiento, cooperar con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con inhibidores de VEGF o VEGFR;
2. Tratamiento previo con irinotecan (Sin embargo, los pacientes que habían recibido previamente tratamiento neoadyuvante o adyuvante postoperatorio fallido podrían incluirse como tratamiento de primera línea);
3. Haber participado en otros ensayos clínicos de medicamentos y haber recibido al menos una terapia con medicamentos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o haber recibido otra terapia antitumoral sistémica que incluye quimioterapia, inhibidores de la transducción de señales, inmunoterapia, otros medicamentos en investigación;
4. Tuvo otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores a la inclusión, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel después de una resección radical, o carcinoma in situ del cuello uterino;
5. El paciente tiene una enfermedad o afección actual que afecta la absorción del fármaco, o el paciente no puede tomar fuquinitinib por vía oral;
6. Sujetos que son alérgicos al fármaco del estudio o cualquiera de sus adjuntos;
7. anomalías electrolíticas identificadas por el investigador como clínicamente significativas;
8. La hipertensión que no estaba controlada con medicación antes de la inscripción se definió como: presión arterial sistólica ≥150 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg;
9. Antes de la inscripción, úlceras gástricas y duodenales activas, colitis ulcerosa y otras enfermedades digestivas, sangrado activo en tumores irresecables u otras afecciones que los investigadores determinaron que pueden causar sangrado y perforación gastrointestinal;
10. Pacientes con evidencia significativa o antecedentes de tendencia hemorrágica dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción (sangrado dentro de los 3 meses> 30 ml, hematemesis, heces negras, hematoquecia), hemoptisis (dentro de las 4 semanas> 5 ml de sangre fresca) o un evento tromboembólico (incluyendo accidente cerebrovascular y/o ataque isquémico transitorio) dentro de los 12 meses;

11. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves:

    • Accidente cerebrovascular (excluyendo infarto lacunar, isquemia cerebral leve o ataque isquémico transitorio), infarto de miocardio, angina inestable y arritmia mal controlada (incluido intervalo QTc ≥450 ms para hombres y 470 ms para mujeres) dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración del estudio fármaco (intervalo QTc ≥ 490ms para mujeres) fórmula de Fridericia);
    • Clasificación de la función cardíaca de la New York Heart Association (NYHA) > Grado II o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 %;
12. Infecciones activas clínicamente no controladas, como neumonía aguda, hepatitis B o C activa (antecedentes de infección por el virus de la hepatitis B independientemente del control farmacológico, ADN del virus de la hepatitis B ≥1×104 copias/ml o > 2000 UI/ml);
13. Metástasis cerebrales o meníngeas sintomáticas (excepto aquellas con metástasis cerebrales que hayan sido sometidas a radioterapia local o cirugía durante más de 6 meses y cuyo control de la enfermedad sea estable);
14. Mujeres que están embarazadas (con resultado positivo de embarazo antes de la medicación) o que están amamantando;
15. Dos pruebas de rutina de orina consecutivas indicaron proteína en orina ≥2+, y el volumen de proteína en orina de 24 horas se volvió a examinar > 1,0 g;
16. Pacientes con síntomas clínicos de ascitis o derrame pleural;
17. Los pacientes no se consideraron aptos para su inclusión en este estudio.