Фруквинтиниб плюс иринотекан в лечении распространенного рака желудка

Критерии включения:

1. полностью поняли это исследование и добровольно подписали информированное согласие;
2. ≥18 лет;
3. Гистологически и/или цитологически подтвержденный метастатический или местно-распространенный рак желудка или гастроэзофагеальная конъюнктивная аденокарцинома с по крайней мере одной предшествующей системной терапией (примечание: Предыдущие варианты системного лечения, одобренные этим протоколом, включают однокомпонентную или многокомпонентную химиотерапию или химиотерапию в сочетании с иммунотерапией, или неэффективность таргетной терапии против HER-2 после положительного результата на HER-2);
4. По крайней мере одно экстрагастральное измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST v1.1;
5. физическое состояние ECOG 0-1;
6. ИМТ≥18；
7. Ожидаемое время выживания ≥12 недель;

8. Функции жизненно важных органов в течение первых 14 дней зачисления соответствовали следующим требованиям:

   • абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л;
   • Тромбоциты ≥80×109/л;
   • гемоглобин ≥90 г/л;
   • Общий билирубин < 1,5 ВГН;
   • АЛТ и АСТ < 2,5 ВГН (< 5 ВГН у пациентов с метастазами в печень);
   • креатинин сыворотки (Кр) ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина (ККр) ≥60 мл/мин;
   • клиренс эндогенного креатинина > 50 мл/мин;
9. Эффективные меры контрацепции должны приниматься женщинами детородного возраста или мужчинами, партнеры которых хотят иметь детей;
10. Хорошее соблюдение, сотрудничать с последующей деятельности.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение ингибиторами VEGF или VEGFR;
2. Предшествующее лечение иринотеканом (однако пациенты, ранее получавшие неоадъювантную или неэффективную послеоперационную адъювантную терапию, могут быть включены в терапию первой линии);
3. Принимали участие в клинических испытаниях других лекарственных средств и получали по крайней мере одну лекарственную терапию в течение 4 недель до включения в исследование или получали другую системную противоопухолевую терапию, включая химиотерапию, ингибиторы сигнальной трансдукции, иммунотерапию, другие исследуемые препараты;
4. Имели другие злокачественные новообразования в течение 5 лет до включения, кроме базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи после радикальной резекции или рака in situ шейки матки;
5. у пациента имеется текущее заболевание или состояние, влияющее на всасывание лекарственного средства, или пациент не может принимать фуквитиниб перорально;
6. Субъекты с аллергией на исследуемый препарат или любые его вспомогательные вещества;
7. Электролитные нарушения, определенные исследователем как клинически значимые;
8. Артериальная гипертензия, которая не контролировалась лекарствами до включения в исследование, определялась как: систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.;
9. До включения в исследование: активные язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, неспецифический язвенный колит и другие заболевания пищеварительного тракта, активное кровотечение при нерезектабельных опухолях или другие состояния, которые, как определили исследователи, могут вызывать желудочно-кишечное кровотечение и перфорацию;
10. Пациенты со значительными признаками или анамнезом склонности к кровотечениям в течение 3 месяцев до включения в исследование (кровотечение в течение 3 месяцев > 30 мл, кровавая рвота, черный кал, гематохезия), кровохарканье (в течение 4 недель > 5 мл свежей крови) или тромбоэмболическое событие (включая инсульт). и/или транзиторная ишемическая атака) в течение 12 мес;

11. В анамнезе тяжелые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания:

    • Инсульт (за исключением лакунарного инфаркта, легкой церебральной ишемии или транзиторной ишемической атаки), инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия и плохо контролируемая аритмия (включая интервал QTc ≥450 мс для мужчин и 470 мс для женщин) в течение 6 месяцев до первого введения исследования препарат (интервал QTc ≥ 490 мс для женщин) формула Fridericia);
    • Рейтинг сердечной функции Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) > II степени или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%;
12. Клинически неконтролируемые активные инфекции, такие как острая пневмония, активный гепатит В или С (в анамнезе инфекция вируса гепатита В независимо от лекарственного контроля, ДНК вируса гепатита В ≥1×104 копий/мл или >2000 МЕ/мл);
13. Симптоматические метастазы в головной мозг или оболочечные оболочки (за исключением пациентов с метастазами в головной мозг, которые подвергались местной лучевой терапии или хирургическому вмешательству в течение более 6 месяцев и чей контроль заболевания стабилен);
14. Беременные женщины (положительный результат теста на беременность до приема лекарств) или кормящие грудью;
15. Два последовательных рутинных анализа мочи показали уровень белка в моче ≥2+, а объем белка в моче за 24 часа был повторно исследован > 1,0 г;
16. Пациенты с клиническими симптомами асцита или плеврального выпота;
17. Пациенты не считались подходящими для включения в это исследование.