Fruquintinib Plus Irinotecan nel trattamento del carcinoma gastrico avanzato

Criterio di inclusione:

1. Aver compreso appieno questo studio e aver firmato volontariamente il consenso informato;
2. ≥18 anni;
3. Cancro gastrico metastatico o localmente avanzato confermato istologicamente e/o citologicamente o adenocarcinoma congiuntivo gastroesofageo con almeno una precedente terapia sistemica (nota: le precedenti opzioni di trattamento sistemico approvate da questo protocollo includono la chemioterapia combinata a farmaco singolo o multifarmaco o la chemioterapia combinata con l'immunoterapia, o fallimento della terapia mirata anti-HER-2 dopo HER-2 positivo);
4. Almeno una lesione extragastrica misurabile secondo i criteri RECIST v1.1;
5. Condizione fisica ECOG 0-1;
6. IMC≥18；
7. Il tempo di sopravvivenza atteso ≥12 settimane;

8. Le funzioni degli organi vitali durante i primi 14 giorni di arruolamento soddisfacevano i seguenti requisiti:

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×109/L;
   • Piastrine ≥80×109/L;
   • emoglobina ≥90g/L;
   • Bilirubina totale < 1,5 ULN;
   • ALT e AST < 2,5 ULN (< 5 ULN in pazienti con metastasi epatiche);
   • Creatinina sierica (Cr) ≤1,5×ULN o clearance della creatinina (CCr)≥60 ml/min;
   • clearance della creatinina endogena > 50 ml/min;
9. Misure contraccettive efficaci dovrebbero essere prese dalle donne in età fertile o dagli uomini i cui partner desiderano avere figli;
10. Buona conformità, collaborare con il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con inibitori del VEGF o del VEGFR;
2. Pregresso trattamento con irinotecan (Tuttavia, i pazienti che avevano precedentemente ricevuto terapia adiuvante neoadiuvante o postoperatoria fallita potrebbero essere inclusi come terapia di prima linea）;
3. - Aveva partecipato ad altri studi clinici sui farmaci e ricevuto almeno una terapia farmacologica entro 4 settimane prima dell'arruolamento o aveva ricevuto altre terapie antitumorali sistemiche tra cui chemioterapia, inibitori della trasduzione del segnale, immunoterapia, altri farmaci sperimentali;
4. Aveva altri tumori maligni entro 5 anni prima dell'inclusione, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle dopo resezione radicale o carcinoma in situ della cervice;
5. Il paziente ha una malattia o una condizione in corso che influisce sull'assorbimento del farmaco o il paziente non è in grado di assumere fuquinitinib per via orale;
6. Soggetti che sono allergici al farmaco in studio o a uno qualsiasi dei suoi coadiuvanti;
7. Anomalie elettrolitiche identificate dallo sperimentatore come clinicamente significative;
8. L'ipertensione che non era controllata dal farmaco prima dell'arruolamento era definita come: pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg;
9. Prima dell'arruolamento, ulcere gastriche e duodenali attive, colite ulcerosa e altre malattie digestive, sanguinamento attivo in tumori non resecabili o altre condizioni che i ricercatori hanno determinato possono causare sanguinamento gastrointestinale e perforazione;
10. Pazienti con evidenza significativa o anamnesi di tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima dell'arruolamento (sanguinamento entro 3 mesi>30 ml, ematemesi, feci nere, ematochezia), emottisi (entro 4 settimane>5 ml di sangue fresco) o un evento tromboembolico (incluso ictus e/o attacco ischemico transitorio) entro 12 mesi;

11. Storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari:

    • Accidente cerebrovascolare (esclusi infarto lacunare, ischemia cerebrale lieve o attacco ischemico transitorio), infarto miocardico, angina instabile e aritmia scarsamente controllata (incluso intervallo QTc ≥450 ms per i maschi e 470 ms per le femmine) entro 6 mesi prima della prima somministrazione dello studio farmaco (intervallo QTc ≥ 490 ms per le donne) formula di Fridericia);
    • Valutazione della funzione cardiaca secondo la New York Heart Association (NYHA) > Grado II o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%;
12. Infezioni attive clinicamente non controllate, come polmonite acuta, epatite attiva B o C (precedente infezione da virus dell'epatite B indipendentemente dal controllo farmacologico, DNA del virus dell'epatite B ≥1×104 copie/mL o > 2000 UI/ml);
13. Metastasi cerebrali o meningee sintomatiche (ad eccezione di quelle con metastasi cerebrali che sono state sottoposte a radioterapia locale o intervento chirurgico per più di 6 mesi e il cui controllo della malattia è stabile);
14. Donne in gravidanza (risultate positive al test di gravidanza prima del farmaco) o che allattano;
15. Due test di routine urinari consecutivi hanno indicato proteine ​​urinarie ≥2+ e il volume proteico urinario delle 24 ore è stato riesaminato > 1,0 g;
16. Pazienti con sintomi clinici di ascite o versamento pleurico;
17. I pazienti non sono stati considerati idonei per l'inclusione in questo studio.