Fruquintinibe Mais Irinotecano no Tratamento do Câncer Gástrico Avançado

Critério de inclusão:

1. Compreendeu completamente este estudo e assinou voluntariamente o consentimento informado;
2. ≥18 anos;
3. Câncer gástrico metastático ou localmente avançado confirmado histologicamente e/ou citologicamente ou adenocarcinoma conjuntivo gastroesofágico com pelo menos uma terapia sistêmica anterior (nota: as opções de tratamento sistêmico anteriores aprovadas por este protocolo incluem quimioterapia combinada com um ou vários medicamentos ou quimioterapia combinada com imunoterapia, ou falha da terapia direcionada anti-HER-2 após HER-2 positivo);
4. Pelo menos uma lesão extragástrica mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1;
5. condição física ECOG 0-1;
6. IMC≥18;
7. O tempo de sobrevivência esperado ≥12 semanas;

8. As funções dos órgãos vitais durante os primeiros 14 dias de inscrição atenderam aos seguintes requisitos:

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×109/L;
   • Plaquetas ≥80×109/L;
   • hemoglobina ≥90g/L;
   • Bilirrubina total < 1,5 LSN;
   • ALT e AST < 2,5 LSN (< 5 LSN em pacientes com metástase hepática);
   • Creatinina sérica (Cr) ≤1,5×ULN ou depuração de creatinina (CCr)≥60ml/min;
   • depuração de creatinina endógena > 50ml/min;
9. Medidas contraceptivas eficazes devem ser tomadas por mulheres em idade reprodutiva ou por homens cujas parceiras desejam ter filhos;
10. Boa conformidade, cooperar com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com inibidores de VEGF ou VEGFR;
2. Tratamento anterior com irinotecano (No entanto, os pacientes que receberam anteriormente terapia adjuvante neoadjuvante ou pós-operatória falhada podem ser incluídos como terapia de primeira linha）;
3. Participou de outros ensaios clínicos com medicamentos e recebeu pelo menos uma terapia medicamentosa nas 4 semanas anteriores à inscrição ou recebeu outra terapia antitumoral sistêmica, incluindo quimioterapia, inibidores de transdução de sinal, imunoterapia e outros medicamentos em investigação;
4. Teve outras doenças malignas nos 5 anos anteriores à inclusão, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele após ressecção radical ou carcinoma in situ do colo do útero;
5. O paciente tem uma doença ou condição atual que afeta a absorção do medicamento ou o paciente é incapaz de tomar fuquinitinibe por via oral;
6. Indivíduos alérgicos ao medicamento do estudo ou a qualquer um de seus adjuvantes;
7. Anormalidades eletrolíticas identificadas pelo investigador como clinicamente significativas;
8. Hipertensão não controlada por medicamentos antes da inclusão foi definida como: pressão arterial sistólica ≥150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg;
9. Antes da inscrição, úlceras gástricas e duodenais ativas, colite ulcerativa e outras doenças digestivas, sangramento ativo em tumores irressecáveis ​​ou outras condições que os pesquisadores determinaram que podem causar perfuração e sangramento gastrointestinal;
10. Pacientes com evidência significativa ou história de tendência a sangramento dentro de 3 meses antes da inscrição (sangramento dentro de 3 meses> 30 mL, hematêmese, fezes pretas, hematoquezia), hemoptise (dentro de 4 semanas> 5 mL de sangue fresco) ou um evento tromboembólico (incluindo acidente vascular cerebral e/ou ataque isquêmico transitório) em 12 meses;

11. Histórico de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves:

    • Acidente vascular cerebral (excluindo infarto lacunar, isquemia cerebral leve ou ataque isquêmico transitório), infarto do miocárdio, angina instável e arritmia mal controlada (incluindo intervalo QTc ≥450ms para homens e 470 ms para mulheres) dentro de 6 meses antes da primeira administração do estudo droga (intervalo QTc ≥ 490ms para mulheres) fórmula de Fridericia);
    • Avaliação da Função Cardíaca da New York Heart Association (NYHA) > Grau II ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%;
12. Infecções ativas clinicamente não controladas, como pneumonia aguda, hepatite B ou C ativa (história prévia de infecção pelo vírus da hepatite B independentemente do controle medicamentoso, DNA do vírus da hepatite B≥1×104 cópias/mL ou > 2000 UI/ml);
13. Metástases cerebrais ou meníngeas sintomáticas (exceto aquelas com metástases cerebrais submetidas a radioterapia local ou cirurgia há mais de 6 meses e cujo controle da doença esteja estável);
14. Mulheres grávidas (teste positivo para gravidez antes da medicação) ou que estejam amamentando;
15. Dois testes consecutivos de urina de rotina indicaram proteína na urina ≥2+, e o volume de proteína na urina de 24 horas foi reexaminado > 1,0g;
16. Pacientes com sintomas clínicos de ascite ou derrame pleural;
17. Os pacientes não foram considerados adequados para inclusão neste estudo.