Fruquintinib plus irinotecan bij de behandeling van gevorderde maagkanker

Inclusiecriteria:

1. Deze studie volledig hebben begrepen en vrijwillig geïnformeerde toestemming hebben ondertekend;
2. ≥18 jaar oud;
3. Histologisch en/of cytologisch bevestigde gemetastaseerde of lokaal gevorderde maagkanker of gastro-oesofageaal conjunctief adenocarcinoom met ten minste één eerdere systemische therapie (opmerking: Eerdere systemische behandelingsopties die door dit protocol zijn goedgekeurd, omvatten chemotherapie met één of meerdere geneesmiddelen of chemotherapie gecombineerd met immunotherapie, of falen van anti-HER-2-gerichte therapie na positieve HER-2);
4. Ten minste één extragastrische meetbare laesie volgens de criteria van RECIST v1.1;
5. ECOG fysieke conditie 0-1;
6. BMI≥18;
7. De verwachte overlevingstijd ≥12 weken;

8. De functies van vitale organen tijdens de eerste 14 dagen van inschrijving voldeden aan de volgende vereisten:

   • Neutrofielen absoluut aantal ≥1,5×109/L;
   • Bloedplaatjes ≥80×109/L;
   • hemoglobine ≥90g/L;
   • Totaal bilirubine < 1,5 ULN;
   • ALAT en ASAT < 2,5 ULN (< 5 ULN bij patiënten met levermetastasen);
   • Serumcreatinine (Cr) ≤1,5×ULN of creatinineklaring (CCr)≥60ml/min;
   • endogene creatinineklaring > 50 ml/min;
9. Effectieve anticonceptiemaatregelen dienen te worden genomen door vrouwen in de vruchtbare leeftijd of door mannen van wie de partner een kinderwens heeft;
10. Goede naleving, meewerken aan opvolging.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met VEGF of VEGFR-remmers;
2. Eerdere behandeling met irinotecan (Patiënten die eerder neoadjuvante of gefaalde postoperatieve adjuvante therapie hadden gekregen, konden echter als eerstelijnsbehandeling worden opgenomen）;
3. Had deelgenomen aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen en had ten minste één medicamenteuze behandeling gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving of had andere systemische antitumortherapie gekregen, waaronder chemotherapie, signaaltransductieremmers, immunotherapie, andere onderzoeksgeneesmiddelen;
4. Andere maligniteiten gehad binnen 5 jaar voorafgaand aan opname, behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid na radicale resectie, of carcinoma in situ van de cervix;
5. De patiënt heeft momenteel een ziekte of aandoening die de opname van geneesmiddelen beïnvloedt, of de patiënt is niet in staat fuquinitinib oraal in te nemen;
6. Proefpersonen die allergisch zijn voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van zijn toevoegingen;
7. Elektrolytenafwijkingen die door de onderzoeker als klinisch significant zijn geïdentificeerd;
8. Hypertensie die niet onder controle was met medicatie vóór inschrijving, werd gedefinieerd als: systolische bloeddruk ≥150 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg;
9. Voorafgaand aan inschrijving, actieve maag- en darmzweren, colitis ulcerosa en andere spijsverteringsziekten, actieve bloeding in niet-reseceerbare tumoren of andere aandoeningen waarvan onderzoekers hebben vastgesteld dat ze gastro-intestinale bloedingen en perforatie kunnen veroorzaken;
10. Patiënten met significant bewijs of een voorgeschiedenis van bloedingsneiging binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving (bloeding binnen 3 maanden> 30 ml, hematemese, zwarte ontlasting, hematochezie), bloedspuwing (binnen 4 weken> 5 ml vers bloed) of een trombo-embolische gebeurtenis (inclusief beroerte en/of voorbijgaande ischemische aanval) binnen 12 maanden;

11. Geschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen:

    • Cerebrovasculair accident (exclusief lacunair infarct, milde cerebrale ischemie of voorbijgaande ischemische aanval), myocardinfarct, onstabiele angina en slecht gecontroleerde aritmie (inclusief QTc-interval ≥450 ms voor mannen en 470 ms voor vrouwen) binnen 6 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoek geneesmiddel (QTc-interval ≥ 490 ms voor vrouwen) Fridericia-formule);
    • New York Heart Association (NYHA) Cardiac Function Rating > Graad II of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%;
12. Klinisch ongecontroleerde actieve infecties, zoals acute pneumonie, actieve hepatitis B of C (hepatitis B-virusinfectie in de voorgeschiedenis ongeacht medicatiecontrole, hepatitis B-virus-DNA≥1×104 kopieën/ml of > 2000 IE/ml);
13. Symptomatische hersen- of meningeale metastasen (behalve die met hersenmetastasen die meer dan 6 maanden lokale radiotherapie of chirurgie hebben ondergaan en waarvan de ziektecontrole stabiel is);
14. Vrouwen die zwanger zijn (positief getest op zwangerschap vóór medicatie) of borstvoeding geven;
15. Twee opeenvolgende routinematige urinetesten wezen op urine-eiwit ≥2+, en het 24-uurs urine-eiwitvolume werd opnieuw onderzocht > 1,0 g;
16. Patiënten met klinische symptomen van ascites of pleurale effusie;
17. De patiënten werden niet geschikt geacht voor opname in dit onderzoek.