Fruquintinib Plus Irinotecan w leczeniu zaawansowanego raka żołądka

Kryteria przyjęcia:

1. w pełni zrozumieli to badanie i dobrowolnie podpisali świadomą zgodę;
2. ≥18 lat;
3. Potwierdzony histologicznie i/lub cytologicznie rak żołądka z przerzutami lub miejscowo zaawansowany lub gruczolakorak spojówki przełyku z co najmniej jedną wcześniejszą terapią systemową (uwaga: poprzednie opcje leczenia systemowego zatwierdzone w tym protokole obejmowały chemioterapię jednolekową lub wielolekową lub chemioterapię skojarzoną z immunoterapią, lub niepowodzenie terapii celowanej anty-HER-2 po pozytywnym wyniku HER-2);
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana pozażołądkowa zgodnie z kryteriami RECIST v1.1;
5. stan fizyczny ECOG 0-1;
6. BMI≥18;
7. Oczekiwany czas przeżycia ≥12 tygodni;

8. Funkcje ważnych dla życia narządów w ciągu pierwszych 14 dni rejestracji spełniały następujące wymagania:

   • bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×109/l;
   • płytki krwi ≥80×109/l;
   • hemoglobina ≥90g/L;
   • bilirubina całkowita < 1,5 GGN;
   • AlAT i AspAT < 2,5 GGN (< 5 GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby);
   • Kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥60 ml/min;
   • endogenny klirens kreatyniny > 50 ml/min;
9. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni, których partnerzy pragną mieć dzieci, powinni stosować skuteczne środki antykoncepcyjne;
10. Dobra zgodność, współpracuj z działaniami następczymi.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie inhibitorami VEGF lub VEGFR;
2. Wcześniejsze leczenie irynotekanem (Jednak pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali neoadiuwant lub nie powiodło się pooperacyjne leczenie adiuwantowe, mogą być włączeni jako leczenie pierwszego rzutu);
3. Uczestniczył w innych badaniach klinicznych leków i otrzymał co najmniej jedną terapię lekową w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub otrzymał inną ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym chemioterapię, inhibitory transdukcji sygnału, immunoterapię, inne badane leki;
4. Miały inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed włączeniem, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry po radykalnej resekcji lub raka in situ szyjki macicy;
5. pacjent ma aktualną chorobę lub stan, który wpływa na wchłanianie leku, lub pacjent nie jest w stanie przyjmować fukwinitynibu doustnie;
6. Osoby uczulone na badany lek lub którykolwiek z jego dodatków;
7. Zaburzenia elektrolitowe zidentyfikowane przez badacza jako istotne klinicznie;
8. Nadciśnienie, które nie było kontrolowane lekami przed włączeniem do badania, definiowano jako: skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg;
9. Przed włączeniem do badania czynne wrzody żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego i inne choroby przewodu pokarmowego, czynne krwawienia z nieoperacyjnych guzów lub inne stany, które według badaczy mogą powodować krwawienia i perforacje przewodu pokarmowego;
10. Pacjenci z istotnymi dowodami lub historią skłonności do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem (krwawienie w ciągu 3 miesięcy >30 ml, krwawe wymioty, czarne stolce, krwista stolce), krwioplucie (w ciągu 4 tygodni >5 ml świeżej krwi) lub zdarzenie zakrzepowo-zatorowe (w tym udar) i/lub przejściowy atak niedokrwienny) w ciągu 12 miesięcy;

11. Historia ciężkich chorób układu krążenia i naczyń mózgowych:

    • Incydent naczyniowo-mózgowy (z wyłączeniem zawału lakunarnego, łagodnego niedokrwienia mózgu lub przemijającego napadu niedokrwiennego), zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna i źle kontrolowana arytmia (w tym odstęp QTc ≥450 ms u mężczyzn i 470 ms u kobiet) w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem w badaniu lek (odstęp QTc ≥ 490 ms u kobiet) wzór Fridericia);
    • Nowojorskie Towarzystwo Kardiologiczne (NYHA) Ocena czynności serca > Stopień II lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%;
12. Klinicznie niekontrolowane aktywne infekcje, takie jak ostre zapalenie płuc, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C (zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B w wywiadzie, niezależnie od kontroli leku, DNA wirusa zapalenia wątroby typu B ≥ 1 × 104 kopii / ml lub > 2000 j.m. / ml);
13. Objawowe przerzuty do mózgu lub opon mózgowych (z wyjątkiem tych z przerzutami do mózgu, które przeszły miejscową radioterapię lub operację przez ponad 6 miesięcy i których kontrola choroby jest stabilna);
14. Kobiety w ciąży (dodatni wynik testu na ciążę przed podaniem leku) lub karmiące piersią;
15. Dwa kolejne rutynowe badania moczu wykazały białko w moczu ≥2+, a 24-godzinna objętość białka w moczu została ponownie zbadana > 1,0 g;
16. Pacjenci z klinicznymi objawami wodobrzusza lub wysięku opłucnowego;
17. Pacjentów nie uznano za odpowiednich do włączenia do tego badania.