Tarkistuspisteen estäjät ja SBRT mCRPC:lle (CheckPRO)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Hanki allekirjoitettu riippumattoman eettisen komitean (IEC) hyväksymä tietoinen suostumuslomake ennen tutkimuskohtaista arviointia. Tutkittavien on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotestejä ja muita tutkimuksen vaatimuksia.
2. Mies ≥18-vuotias suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä
3. Sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu adenokarsinooma tai huonosti erilaistunut eturauhasen syöpä (puhdas pienisoluinen histologia tai puhdas korkealaatuinen neuroendokriininen histologia on suljettu pois; neuroendokriininen erilaistuminen on sallittua)
4. Jos mahdollista, metastaasit, joihin pääsee kuvaohjatulla perkutaanisella biopsialla, tulee suorittaa, jos PI:n arvioi sen olevan turvallista.
5. Kirurgisesti tai lääketieteellisesti kastroitu, seerumin testosteronitasoilla
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
7. Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta

8. Todisteet taudin etenemisestä aiemman mCRPC-hoidon jälkeen:

   1. Sairauden eteneminen 1 androgeenireseptoriin (AR) kohdistetuilla hoidoilla (abirateroniasetaatti, entsalutamidi tai tutkittava AR-kohdennettu lääke) kastraattiresistenttien taudin hoitoon JA
   2. Sairauden eteneminen kastraatioresistentin taudin 1 taksaanipohjaisen kemoterapian hoidon jälkeen. Aiempi hormoniherkän sairauden taksaanihoito on sallittu, eikä sitä lasketa mukaan tähän rajaan.

   Sairauden eteneminen viimeisimmän hoidon aloittamisen jälkeen perustuu johonkin seuraavista kriteereistä:

   i. PSA:n nousu: vähintään 2 peräkkäistä nousutasoa, ≥ 1 viikon välein kunkin määrityksen välillä. Viimeisimmän seulontamittauksen on täytynyt olla ≥ 2 ng/ml

   j. Transaksiaalinen kuvantaminen: Uusi tai progressiivinen kasvain CT- tai MRI-kuvauksissa RECIST 1.1:n määritelmän mukaisesti tai uudet vauriot luuskannauksessa PCWG3:n mukaan.

9. Sinulla on oltava riittävä elimen toiminta, joka on vahvistettu seuraavilla laboratorioarvoilla, jotka on saatu 14 päivän aikana ennen ensimmäistä nivolumabi- ja ipilimumabi-immunoterapiaannosta:

   a. Luuytimen toiminta: i. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l ii. Verihiutaleet > 100 x 109/l iii. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (5,6 mmol/L) verensiirrosta riippumatta 14 päivän kuluessa b. Maksan toiminta: i. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 x normaalin yläraja (ULN). Potilaille, joilla on maksametastaaseja AST ja ALT < 5 x ULN ii. Bilirubiini < 1,5 x ULN c. Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN d. Koagulaatiotila: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5

10. Miespotilaita, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat:

    1. Dokumentoitu olevan kirurgisesti steriili (eli vasektomia): tai
    2. Sitoutunut harjoittamaan todellista pidättymistä hoidon aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen immunoterapiaannoksen jälkeen; tai
    3. Sitoutunut käyttämään kumppaninsa kanssa mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisaste on alle 1 % vuodessa ehkäisystä (katso protokolla) hoidon aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen immunoterapiaannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää, karsinoomaa in situ tai pinnallista virtsarakon syöpää

   • Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain, joka on hoidettu kokonaan ja joilla ei tällä hetkellä ole näyttöä kyseisestä syövästä, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen edellyttäen, että kaikki kemoterapia on suoritettu > 6 kuukautta ennen ja/tai luuydinsiirto > 2 vuotta ennen ensimmäistä annosta ipilimumabista ja nivolumabista
2. Aiempi hoito anti-ohjelmoidulla solukuolemaproteiinilla 1 (anti-PD1), anti-ohjelmoidulla kuoleman ligandilla 1 (anti-PD-L1), anti-CD137- tai anti-CTLA4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka on spesifisesti kohdistettu T- solujen yhteisstimulaatio tai tarkistuspistereitit.
3. Oireiset ja/tai hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet. Potilaat, joilla on oireettomia, aiemmin hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia edellyttäen, että he ovat olleet kliinisesti stabiileja (eli he eivät ole vaatineet steroideja vähintään 4 viikkoon ennen ensimmäistä ipilimumabi- ja nivolumabiannosta ja heillä on tehty asianmukaiset skannausseulontaarvioinnit).
4. Oireinen tai uhkaava selkäytimen kompressio, ellei sitä hoideta asianmukaisesti, kliinisesti stabiili ja oireeton
5. Jos potilaalla on aktiivinen tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Koehenkilöt voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin 1 diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta
6. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) tai krooninen hepatiitti B tai C
7. saanut kemoterapiaa, hormonihoitoa (paitsi LHRH-analogia), sädehoitoa, vasta-ainehoitoa tai immunoterapiaa, geeniterapiaa, rokotehoitoa, angiogeneesin estäjiä tai kokeellisia lääkkeitä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä ipilimumabi- ja nivolumabiannosta
8. Aiemman hoidon haittavaikutukset eivät hävinneet CTCAE:n asteeseen 1 tai sitä alempaan, lukuun ottamatta kaljuutta. Jatkuva 2. asteen ei-hematologinen toksisuus, joka liittyy viimeisimpään hoito-ohjelmaan, voidaan sallia sponsorin ennakkoluvalla.
9. Aloitettiin denosumabi- tai bisfosfonaattihoito tai muutettu denosumabi- tai bisfosfonaattiannosta/-hoito-ohjelmaa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä ipilimumabi- ja nivolumabiannosta. Potilaat, jotka saavat stabiilia denosumabi- tai bisfosfonaattihoitoa, ovat kelvollisia ja voivat jatkaa hoitoa
10. Ei-tutkimukseen liittyvä pieni kirurginen toimenpide
11. Autoimmuunisairauksien esiintyminen
12. Muiden sairauksien esiintyminen, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan mielestä tekisi potilaan sopimattomaksi osallistumaan tutkimukseen
13. Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (>10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa
14. Koska nivolumabi/ipilimumabi-yhdistelmät voivat aiheuttaa maksatoksisuuden, lääkkeitä, joilla on taipumus maksatoksisuuteen, tulee käyttää varoen potilailla, joita hoidetaan nivolumabi/ipilimumabi-yhdistelmällä.

15. Allergiat

    1. Allergia tutkimuslääkkeiden komponenteille
    2. Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle