Inhibitory kontrolních bodů a SBRT pro mCRPC (CheckPRO)

Kritéria pro zařazení:

1. Před jakýmkoli hodnocením konkrétní studie si nechte podepsat formulář informovaného souhlasu schválený nezávislou etickou komisí (IEC). Subjekty musí být ochotné a schopné dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testování a další požadavky studie.
2. Muž ve věku ≥ 18 let v době podpisu formuláře souhlasu
3. Mít histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom nebo špatně diferencovaný karcinom prostaty (vylučuje se čistá malobuněčná histologie nebo čistá vysoce kvalitní neuroendokrinní histologie, je povolena neuroendokrinní diferenciace)
4. Pokud je to možné, měly by být provedeny metastázy dostupné pro obrazem řízenou perkutánní biopsii, pokud to PI považuje za bezpečné.
5. Chirurgicky nebo lékařsky kastrovaný, s hladinou testosteronu v séru
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
7. Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce

8. Důkaz progrese onemocnění po předchozí léčbě mCRPC:

   1. Progrese onemocnění po léčbě 1 cílenou terapií na androgenní receptor (AR) (abirateron acetát, enzalutamid nebo zkoumaný lék cílený na AR) pro kastrační rezistentní onemocnění A
   2. Progrese onemocnění po léčbě 1 linií chemoterapie na bázi taxanu pro kastračně rezistentní onemocnění. Předchozí terapie taxanem podávaná pro hormonálně senzitivní onemocnění je povolena a nezapočítává se do tohoto limitu.

   Progrese onemocnění po zahájení poslední léčby je založena na kterémkoli z následujících kritérií:

   i. Nárůst PSA: minimálně 2 po sobě jdoucí stoupající hladiny, s intervalem ≥ 1 týden mezi každým stanovením. Poslední screeningové měření musí být ≥ 2 ng/ml

   j. Transaxiální zobrazování: Nový nebo progresivní nádor na CT nebo MRI skenech podle definice v RECIST 1.1 nebo nové léze na kostním skenu podle PCWG3.

9. Mít potvrzenou adekvátní orgánovou funkci následujícími laboratorními hodnotami získanými během 14 dnů před první dávkou imunoterapie nivolumabem a ipilimumabem:

   A. Funkce kostní dřeně: i. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l ii. Krevní destičky > 100 x 109/l iii. hemoglobin ≥ 9 g/dl (5,6 mmol/l) nezávisle na transfuzi během 14 dnů b. Funkce jater: i. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 3 x horní hranice normy (ULN). U pacientů s jaterními metastázami AST a ALT < 5 x ULN ii. Bilirubin < 1,5 x ULN c. Renální funkce: Sérový kreatinin < 1,5 x ULN d. Stav koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5

10. Mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku mohou být zařazeni, pokud jsou:

    1. Zdokumentováno, že je chirurgicky sterilní (tj. vazektomie): nebo
    2. Odhodlání praktikovat skutečnou abstinenci během léčby a 4 měsíce po poslední dávce imunoterapie; nebo
    3. Zavázali se používat se svou partnerkou během léčby a po dobu 4 měsíců po poslední dávce imunoterapie jakoukoli antikoncepční metodu s mírou selhání nižší než 1 % ročně (viz protokol).

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní malignita, s výjimkou kurativního léčení nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu in situ nebo povrchového karcinomu močového měchýře

   • Pacienti s malignitou v anamnéze, která byla kompletně léčena a v současné době bez známek této rakoviny, mohou být zařazeni do studie za předpokladu, že veškerá chemoterapie byla dokončena > 6 měsíců před a/nebo transplantace kostní dřeně > 2 roky před první dávkou ipilimumabu a nivolumabu
2. Předchozí léčba proteinem proti programované buněčné smrti 1 (anti-PD1), ligandem proti programované smrti 1 (anti-PD-L1), protilátkou anti-CD137 nebo anti-CTLA4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zaměřeným na T- buněčná kostimulace nebo dráhy kontrolních bodů.
3. Symptomatické a/nebo neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS). Pacienti s asymptomatickými, dříve léčenými metastázami do CNS jsou způsobilí za předpokladu, že byli klinicky stabilní (tj. nepotřebovali steroidy po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou ipilimumabu a nivolumabu a prošli příslušným screeningovým vyšetřením)
4. Symptomatická nebo hrozící komprese míchy, pokud není vhodně léčena, klinicky stabilní a asymptomatická
5. Pokud má pacient aktivní známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Subjekty se mohou zapsat, pokud mají vitiligo, diabetes mellitus 1. typu, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat bez vnějšího spouštěče
6. Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo syndrom získané imunodeficience (AIDS) související s chronickou hepatitidou B nebo C v anamnéze
7. Přijatá léčba chemoterapií, hormonální terapií (s výjimkou analogu LHRH), ozařováním, protilátkovou terapií nebo imunoterapií, genovou terapií, vakcínovou terapií, inhibitory angiogeneze nebo experimentálními léky během 4 týdnů před první dávkou ipilimumabu a nivolumabu
8. Nežádoucí účinek předchozí léčby se nevyřešil na stupeň CTCAE 1 nebo nižší s výjimkou alopecie. Pokračující nehematologická toxicita 2. stupně související s nejnovějším léčebným režimem může být povolena s předchozím předchozím souhlasem sponzora
9. Zahájit léčbu denosumabem nebo bisfosfonáty nebo upravit dávku/režim denosumabu nebo bisfosfonátu během 4 týdnů před první dávkou ipilimumabu a nivolumabu. Pacienti na stabilním režimu s denosumabem nebo bisfosfonáty jsou způsobilí a mohou v léčbě pokračovat
10. Zákrok menšího chirurgického zákroku nesouvisející se studií
11. Přítomnost autoimunitních onemocnění
12. Přítomnost jakéhokoli jiného stavu, který může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo může narušit interpretaci výsledků studie a podle názoru zkoušejícího by způsobil, že pacient není vhodný pro vstup do studie.
13. Pacienti by měli být vyloučeni, pokud mají stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a substituční dávky nadledvinek > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění
14. Protože u kombinací nivolumab/ipilimumab existuje potenciální riziko jaterní toxicity, měly by být léky s predispozicí k hepatotoxicitě používány s opatrností u pacientů léčených režimem obsahujícím nivolumab/ipilimumab

15. Alergie

    1. Historie alergie na složky studovaného léku
    2. Závažná hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku v anamnéze