MCRPC용 체크포인트 억제제 및 SBRT (CheckPRO)

포함 기준:

1. 연구별 평가 전에 IEC(Independent Ethics Committee) 승인 동의서에 서명해야 합니다. 피험자는 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트 및 연구의 기타 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
2. 동의서 서명 당시 18세 이상의 남성
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 선암종 또는 저분화 전립선 암종(순수 소세포 조직학 또는 순수 고급 신경내분비 조직학은 제외, 신경내분비 분화는 허용됨)
4. 가능한 경우, PI에서 안전하다고 판단되는 경우 이미지 유도 경피적 생검을 위해 접근 가능한 전이를 수행해야 합니다.
5. 혈청 테스토스테론 수치로 외과적 또는 의학적으로 거세됨
6. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1
7. 기대 수명 3개월 이상

8. mCRPC에 대한 이전 치료 후 질병 진행의 증거:

   1. 거세 저항성 질환에 대한 1개의 안드로겐 수용체(AR) 표적 요법(아비라테론 아세테이트, 엔잘루타마이드 또는 연구용 AR 표적 약물)으로 치료한 후 질병 진행 및
   2. 거세 저항성 질환에 대한 탁산계 화학요법 1선 치료 후 질환 진행. 호르몬 민감성 질환에 대해 이전에 투여된 탁산 요법은 허용되며 이 한도에 포함되지 않습니다.

   가장 최근의 치료 시작 후 질병 진행은 다음 기준 중 하나를 기반으로 합니다.

   나. PSA 상승: 각 측정 사이에 ≥ 1주 간격으로 최소 2개의 연속적인 상승 수준. 가장 최근의 스크리닝 측정은 ≥ 2ng/mL이어야 합니다.

   제이. 경축 영상: RECIST 1.1에 의해 정의된 CT 또는 MRI 스캔의 새로운 또는 진행성 종양 또는 PCWG3에 따른 뼈 스캔의 새로운 병변.

9. 니볼루맙 및 이필리무맙을 사용한 첫 번째 면역요법 투여 전 14일 이내에 얻은 다음 실험실 값으로 적절한 기관 기능이 확인되어야 합니다.

   ㅏ. 골수 기능: i. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L ii. 혈소판 > 100 x 109/L iii. 14일 이내에 수혈 없이 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(5.6mmol/L) b. 간 기능: i. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 3 x 정상 상한치(ULN). 간 전이 AST 및 ALT < 5 x ULN 환자의 경우 ii. 빌리루빈 < 1.5 x ULN c. 신장 기능: 혈청 크레아티닌 < 1.5 x ULN d. 응고 상태: INR(International Normalized Ratio) ≤ 1.5

10. 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자는 다음과 같은 경우 등록할 수 있습니다.

    1. 외과적으로 불임(예: 정관 절제술)으로 문서화됨: 또는
    2. 치료 중 및 마지막 면역 요법 투여 후 4개월 동안 진정한 금욕을 실천할 것을 약속합니다. 또는
    3. 치료 중 및 마지막 면역 요법 투여 후 4개월 동안 파트너와 함께 피임 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법(프로토콜 참조)을 사용하기로 약속했습니다.

제외 기준:

1. 활성 악성종양(근치적으로 치료된 비흑색종 피부암, 상피내암종 또는 표재성 방광암 제외)

   • 완전히 치료된 악성 병력이 있고 현재 암에 대한 증거가 없는 환자는 모든 화학 요법이 > 6개월 전 및/또는 골수 이식 > 첫 투여 전 > 2년 전에 완료된 경우 시험에 등록할 수 있습니다. 이필리무맙과 니볼루맙
2. 항-프로그래밍된 세포사 단백질 1(항-PD1), 항-프로그래밍된 사멸 리간드 1(항-PD-L1), 항-CD137 또는 항-CTLA4 항체 또는 T-세포를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 선행 요법 세포 동시 자극 또는 체크포인트 경로.
3. 증후성 및/또는 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이. 이전에 치료를 받은 무증상 CNS 전이 환자는 임상적으로 안정적(즉, 이필리무맙 및 니볼루맙의 첫 투여 전 최소 4주 동안 스테로이드를 필요로 하지 않고 적절한 스캔 선별 평가를 받은 경우)에 한해 자격이 있습니다.
4. 적절하게 치료하지 않는 한 증상이 있거나 임박한 척수 압박, 임상적으로 안정적이고 무증상
5. 환자가 알려진 활동성 자가면역 질환이 있거나 의심되는 경우. 피험자는 백반증, 제1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태인 경우 등록이 허용됩니다.
6. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병 또는 만성 B형 또는 C형 간염 병력
7. 화학 요법, 호르몬 요법(LHRH 유사체 제외), 방사선, 항체 요법 또는 면역 요법, 유전자 요법, 백신 요법, 혈관신생 억제제 또는 실험적 약물로 이필리무맙 및 니볼루맙의 첫 투여 전 4주 이내에 치료를 받은 자
8. 탈모증을 제외하고 이전 치료의 부작용은 CTCAE 1등급 이하로 해결되지 않았습니다. 가장 최근의 치료 요법과 관련된 진행 중인 2등급 비혈액학적 독성은 의뢰자의 사전 사전 승인을 통해 허용될 수 있습니다.
9. 이필리무맙 및 니볼루맙의 첫 투여 전 4주 이내에 데노수맙 또는 비스포스포네이트 요법을 시작하거나 데노수맙 또는 비스포스포네이트 용량/요법을 조정했습니다. 안정적인 데노수맙 또는 비스포스포네이트 요법을 받는 환자는 자격이 있으며 치료를 계속할 수 있습니다.
10. 비 연구 관련 경미한 수술 절차
11. 자가 면역 질환의 존재
12. 연구 참여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 연구자의 의견에 따라 환자가 연구에 참여하기에 부적절할 수 있는 다른 조건의 존재
13. 환자가 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물로 전신 치료를 필요로 하는 상태인 경우 제외되어야 합니다. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10mg 매일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
14. 니볼루맙/이필리무맙 조합으로 간 독성에 대한 잠재적 위험이 있으므로 간독성 소인이 있는 약물은 니볼루맙/이필리무맙 함유 요법으로 치료받는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다.

15. 알레르기

    1. 약물 성분 연구에 대한 알레르기 병력
    2. 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력