Inhibiteurs de point de contrôle et SBRT pour mCRPC (CheckPRO)

Critère d'intégration:

1. Avoir un formulaire de consentement éclairé approuvé par le comité d'éthique indépendant (CEI) signé avant toute évaluation spécifique à l'étude. Les sujets doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres exigences de l'étude.
2. Homme ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement
3. Avoir un adénocarcinome histologiquement ou cytologiquement confirmé ou un carcinome peu différencié de la prostate (l'histologie pure à petites cellules ou l'histologie neuroendocrinienne pure de haut grade sont exclues ; la différenciation neuroendocrinienne est autorisée)
4. Si possible, les métastases accessibles pour la biopsie percutanée guidée par l'image doivent être réalisées, si elles sont considérées comme sûres et évaluées par le PI.
5. Castré chirurgicalement ou médicalement, avec des taux sériques de testostérone
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
7. Espérance de vie supérieure à 3 mois

8. Preuve de progression de la maladie après un traitement antérieur pour le CPRCm :

   1. Progression de la maladie après traitement avec 1 thérapies ciblant les récepteurs aux androgènes (AR) (acétate d'abiratérone, enzalutamide ou médicament expérimental ciblant les AR) pour la maladie résistante à la castration ET
   2. Progression de la maladie après traitement avec 1 ligne de chimiothérapie à base de taxane pour la maladie résistante à la castration. Un traitement antérieur par taxane administré pour une maladie hormonosensible est autorisé et n'est pas pris en compte dans cette limite.

   La progression de la maladie après le début du traitement le plus récent est basée sur l'un des critères suivants :

   je. Hausse du PSA : un minimum de 2 paliers de hausse consécutifs, avec un intervalle ≥ 1 semaine entre chaque détermination. La mesure de dépistage la plus récente doit avoir été ≥ 2ng/mL

   J. Imagerie transaxiale : Tumeur nouvelle ou évolutive à la tomodensitométrie ou à l'IRM telle que définie par RECIST 1.1 ou nouvelles lésions à la scintigraphie osseuse selon le PCWG3.

9. Avoir une fonction organique adéquate confirmée par les valeurs de laboratoire suivantes obtenues dans les 14 jours précédant la première dose d'immunothérapie avec nivolumab et ipilimumab :

   une. Fonction de la moelle osseuse : i. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ii. Plaquettes > 100 x 109/L iii. Hémoglobine ≥ 9 g/dL (5,6 mmol/L) indépendamment de la transfusion dans les 14 jours b. Fonction hépatique : i. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 3 x limite supérieure de la normale (LSN). Pour les patients présentant des métastases hépatiques AST et ALT < 5 x LSN ii. Bilirubine < 1,5 x LSN c. Fonction rénale : Créatinine sérique < 1,5 x LSN d. Statut de coagulation : Rapport International Normalisé (INR) ≤ 1,5

10. Les patients de sexe masculin avec des partenaires féminines en âge de procréer peuvent être inscrits s'ils sont :

    1. Documenté comme étant chirurgicalement stérile (c.-à-d., vasectomie) : ou
    2. Engagé à pratiquer une véritable abstinence pendant le traitement et pendant 4 mois après la dernière dose d'immunothérapie ; ou alors
    3. S'engage à utiliser toute méthode de contraception ayant un taux d'échec inférieur à 1% par an de contraception (se référer au protocole) avec son partenaire pendant le traitement et pendant les 4 mois suivant la dernière dose d'immunothérapie.

Critère d'exclusion:

1. Malignité active, à l'exception du cancer de la peau non mélanique traité curativement, du carcinome in situ ou du cancer superficiel de la vessie

   • Les patients ayant des antécédents de malignité qui ont été complètement traités, et actuellement sans preuve de ce cancer, sont autorisés à participer à l'essai à condition que toute la chimiothérapie ait été terminée > 6 mois avant et/ou une greffe de moelle osseuse > 2 ans avant la première dose de l'ipilimumab et du nivolumab
2. Traitement antérieur par un anticorps anti-programmed cell death protein 1 (anti-PD1), anti-programmed death-ligand 1 (anti-PD-L1), anti-CD137 ou anti-CTLA4 ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement T- co-stimulation cellulaire ou voies de contrôle.
3. Métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques et/ou non traitées. Les patients présentant des métastases asymptomatiques du SNC précédemment traitées sont éligibles à condition qu'ils aient été cliniquement stables (c'est-à-dire qu'ils n'aient pas eu besoin de stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant la première dose d'ipilimumab et de nivolumab et qu'ils aient subi des examens de dépistage appropriés)
4. Compression de la moelle épinière symptomatique ou imminente, sauf traitement approprié, cliniquement stable et asymptomatique
5. Si le patient a une maladie auto-immune active connue ou suspectée. Les sujets sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo, de diabète sucré de type 1, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe
6. Maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou antécédents d'hépatite chronique B ou C
7. A reçu un traitement par chimiothérapie, hormonothérapie (à l'exception de l'analogue de la LHRH), radiothérapie, thérapie par anticorps ou immunothérapie, thérapie génique, vaccinothérapie, inhibiteurs de l'angiogenèse ou médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant la première dose d'ipilimumab et de nivolumab
8. Effet indésirable d'un traitement antérieur non résolu en grade CTCAE 1 ou inférieur, à l'exception de l'alopécie. Une toxicité non hématologique continue de grade 2 liée au régime de traitement le plus récent peut être autorisée avec l'approbation préalable préalable du promoteur
9. Initiation d'un traitement par denosumab ou bisphosphonate ou ajustement de la dose/du régime de denosumab ou de bisphosphonate dans les 4 semaines précédant la première dose d'ipilimumab et de nivolumab. Les patients sous régime stable de denosumab ou de bisphosphonate sont éligibles et peuvent continuer le traitement
10. Chirurgie mineure non liée à l'étude
11. Présence de maladies auto-immunes
12. Présence de toute autre condition susceptible d'augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, et de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'entrée dans l'étude
13. Les patients doivent être exclus s'ils ont une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active
14. Étant donné qu'il existe un risque potentiel de toxicité hépatique avec les associations nivolumab/ipilimumab, les médicaments prédisposés à l'hépatotoxicité doivent être utilisés avec prudence chez les patients traités par un régime contenant nivolumab/ipilimumab.

15. Allergies

    1. Antécédents d'allergie aux composants du médicament à l'étude
    2. Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal