MCRPC のチェックポイント阻害剤と SBRT (CheckPRO)

包含基準:

1. 研究固有の評価の前に、署名済みの独立倫理委員会 (IEC) が承認したインフォームド コンセント フォームを用意してください。 被験者は、予定された訪問、治療スケジュール、実験室試験、および研究のその他の要件を喜んで順守できる必要があります。
2. -同意書に署名した時点で18歳以上の男性
3. -組織学的または細胞学的に確認された腺癌または前立腺の低分化癌がある（純粋な小細胞組織学または純粋な高悪性度神経内分泌組織学は除外されます;神経内分泌分化は許可されます）
4. 可能であれば、PI によって安全に評価された場合、画像誘導経皮生検でアクセス可能な転移を実施する必要があります。
5. 外科的または医学的に去勢され、血清テストステロン値が高い
6. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-1
7. 3か月以上の平均余命

8. mCRPCの前治療後の疾患進行の証拠：

   1. -去勢抵抗性疾患に対する1つのアンドロゲン受容体（AR）標的療法（酢酸アビラテロン、エンザルタミドまたは治験中のAR標的薬）による治療後の疾患進行および
   2. 去勢抵抗性疾患に対する 1 ラインのタキサンベースの化学療法による治療後の疾患の進行。 ホルモン感受性疾患のために投与された以前のタキサン療法は許可されており、この制限にはカウントされません。

   最新の治療開始後の疾患の進行は、以下の基準のいずれかに基づいています。

   私。 PSA の上昇: 各測定の間に 1 週​​間以上の間隔を置いて、少なくとも 2 つの連続した上昇レベル。 最新のスクリーニング測定値が 2ng/mL 以上である必要があります

   j.横断画像：RECIST 1.1で定義されたCTまたはMRIスキャンでの新規または進行性腫瘍、またはPCWG3による骨スキャンでの新しい病変。

9. ニボルマブおよびイピリムマブによる免疫療法の初回投与前 14 日以内に得られた以下の臨床検査値によって確認された、適切な臓器機能がある。

   a.骨髄機能： i．絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L ii. 血小板 > 100 x 109/L iii. a. 14 日以内の輸血に関係なく、ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (5.6 mmol/L) b. 肝機能： i． -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) < 正常上限の 3 倍 (ULN)。 肝転移ASTおよびALT < 5 x ULNを有する患者の場合 ii。 ビリルビン＜１．５×ＵＬＮ ｃ．腎機能：血清クレアチニン＜１．５×ＵＬＮ ｄ． -凝固状態：国際正規化比（INR）≤1.5

10. 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者は、以下の場合に登録できます。

    1. -外科的に無菌であることが文書化されている（すなわち、精管切除術）：または
    2. 治療中および免疫療法の最後の投与後4か月間、真の禁欲を実践することを約束します。また
    3. -治療中および免疫療法の最後の投与後4か月間、パートナーとの避妊の失敗率が1年あたり1％未満の避妊方法を使用することを約束します（プロトコルを参照）。

除外基準:

1. -治癒的に治療された非黒色腫皮膚がん、上皮内がん、または表在性膀胱がんを除く、活動性の悪性腫瘍

   • -完全に治療された悪性腫瘍の病歴があり、現在その癌の証拠がない患者は、すべての化学療法が6か月以上前に完了している、および/または骨髄移植が最初の投与の2年以上前に完了している場合、試験への登録が許可されていますイピリムマブとニボルマブの
2. -抗プログラム細胞死タンパク質1（抗PD1）、抗プログラム死リガンド1（抗PD-L1）、抗CD137または抗CTLA4抗体、またはTを特異的に標的とするその他の抗体または薬物による以前の治療-細胞共刺激またはチェックポイント経路。
3. -症候性および/または未治療の中枢神経系（CNS）転移。 -無症候性で以前に治療を受けたCNS転移のある患者は、臨床的に安定している場合に適格です（つまり、イピリムマブとニボルマブの初回投与前に少なくとも4週間ステロイドを必要とせず、適切なスキャンスクリーニング評価を受けています）
4. 適切に治療され、臨床的に安定しており、無症候性でない限り、症候性または差し迫った脊髄圧迫
5. 患者が活動性の既知または疑われる自己免疫疾患を持っている場合。 -白斑、1型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態がある場合、被験者は登録を許可されています
6. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連の病気または慢性B型またはC型肝炎の病歴
7. -化学療法、ホルモン療法（LHRHアナログを除く）、放射線、抗体療法または免疫療法、遺伝子療法、ワクチン療法、血管新生阻害剤または実験的薬物による治療を受けた イピリムマブおよびニボルマブの初回投与前の4週間以内
8. -脱毛症を除いて、CTCAEグレード1以下に解決されていない以前の治療の悪影響。 最新の治療レジメンに関連する進行中のグレード2の非血液毒性は、スポンサーからの事前の事前承認により許可される場合があります
9. -イピリムマブとニボルマブの初回投与前4週間以内にデノスマブまたはビスホスホネート療法を開始したか、調整されたデノスマブまたはビスホスホネートの用量/レジメン。 -安定したデノスマブまたはビスフォスフォネートレジメンの患者は適格であり、治療を続けることができます
10. 研究に関係のない小さな手術手順
11. 自己免疫疾患の存在
12. -研究参加に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があるその他の状態の存在、および研究者の意見では、患者を研究への参加に不適切にする
13. 治験薬投与から 14 日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン換算で 1 日あたり 10mg を超える）またはその他の免疫抑制薬による全身治療が必要な状態にある場合、患者を除外する必要があります。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます
14. ニボルマブ/イピリムマブの併用による肝毒性の潜在的なリスクがあるため、ニボルマブ/イピリムマブを含むレジメンで治療されている患者では、肝毒性の素因を持つ薬物を慎重に使用する必要があります。

15. アレルギー

    1. 薬物成分を研究するためのアレルギーの病歴
    2. -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴