Checkpointremmers en SBRT voor mCRPC (CheckPRO)

Inclusiecriteria:

1. Zorg voor een ondertekend door de onafhankelijke ethische commissie (IEC) goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een studiespecifieke evaluatie. Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelingsschema's, laboratoriumtests en andere vereisten van het onderzoek.
2. Man ≥18 jaar oud op het moment dat het toestemmingsformulier wordt ondertekend
3. Een histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom of slecht gedifferentieerd prostaatcarcinoom hebben (zuivere kleincellige histologie of pure hoogwaardige neuro-endocriene histologie zijn uitgesloten; neuro-endocriene differentiatie is toegestaan)
4. Indien mogelijk moeten metastasen die toegankelijk zijn voor beeldgeleide percutane biopsie worden uitgevoerd, indien dit door de PI als veilig wordt beschouwd.
5. Chirurgisch of medisch gecastreerd, met serumtestosteronspiegels
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
7. Levensverwachting langer dan 3 maanden

8. Bewijs van ziekteprogressie na eerdere therapie voor mCRPC:

   1. Ziekteprogressie na behandeling met 1 op androgeenreceptor (AR) gerichte therapieën (abirateronacetaat, enzalutamide of AR-gericht geneesmiddel in onderzoek) voor castratieresistente ziekte EN
   2. Ziekteprogressie na behandeling met 1 lijn chemotherapie op basis van taxaan voor castratieresistente ziekte. Voorafgaande taxaantherapie toegediend voor hormoongevoelige ziekte is toegestaan ​​en wordt niet meegeteld voor deze limiet.

   Ziekteprogressie na het starten van de meest recente therapie is gebaseerd op een van de volgende criteria:

   i. Stijging van PSA: minimaal 2 opeenvolgende stijgende niveaus, met een interval van ≥ 1 week tussen elke bepaling. De meest recente screeningsmeting moet ≥ 2ng/ml zijn geweest

   j. Transaxiale beeldvorming: Nieuwe of progressieve tumor op CT- of MRI-scans zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 of nieuwe laesies op botscan volgens PCWG3.

9. De adequate orgaanfunctie laten bevestigen door de volgende laboratoriumwaarden verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis immunotherapie met nivolumab en ipilimumab:

   a. Beenmergfunctie: i. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l ii. Bloedplaatjes > 100 x 109/L iii. hemoglobine ≥ 9 g/dl (5,6 mmol/l) onafhankelijk van transfusie binnen 14 dagen b. Leverfunctie: i. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) < 3 x bovengrens van normaal (ULN). Voor patiënten met levermetastasen ASAT en ALAT < 5 x ULN ii. Bilirubine < 1,5 x ULN c. Nierfunctie: serumcreatinine < 1,5 x ULN d. Stollingsstatus: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5

10. Mannelijke patiënten met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd kunnen worden ingeschreven als zij:

    1. Gedocumenteerd als chirurgisch steriel (dwz vasectomie): of
    2. Toegewijd aan het beoefenen van echte onthouding tijdens de behandeling en gedurende 4 maanden na de laatste dosis immunotherapie; of
    3. Toegewijd aan het gebruik van elke anticonceptiemethode met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar van anticonceptie (zie protocol) met hun partner tijdens de behandeling en gedurende 4 maanden na de laatste dosis immunotherapie.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve maligniteit, met uitzondering van curatief behandelde niet-melanome huidkanker, carcinoma in situ of oppervlakkige blaaskanker

   • Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit die volledig is behandeld, en momenteel zonder bewijs van die kanker, mogen deelnemen aan het onderzoek op voorwaarde dat alle chemotherapie > 6 maanden voorafgaand aan en/of beenmergtransplantatie > 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis is voltooid van ipilimumab en nivolumab
2. Voorafgaande therapie met een anti-geprogrammeerd celdood-eiwit 1 (anti-PD1), anti-geprogrammeerd dood-ligand 1 (anti-PD-L1), anti-CD137- of anti-CTLA4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op T- co-stimulatie van cellen of checkpoint-routes.
3. Symptomatische en/of onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Patiënten met asymptomatische, eerder behandelde CZS-metastasen komen in aanmerking op voorwaarde dat ze klinisch stabiel zijn (d.w.z. ze hebben geen steroïden nodig gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis ipilimumab en nivolumab en er zijn passende scans en screeningsbeoordelingen uitgevoerd).
4. Symptomatische of dreigende compressie van het ruggenmerg, tenzij adequaat behandeld, klinisch stabiel en asymptomatisch
5. Als de patiënt een actieve bekende of vermoede auto-immuunziekte heeft. Proefpersonen mogen zich inschrijven als ze vitiligo, diabetes mellitus type 1, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte hebben die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger
6. Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)-gerelateerde ziekte of voorgeschiedenis van chronische hepatitis B of C
7. Kreeg een behandeling met chemotherapie, hormonale therapie (met uitzondering van LHRH-analoog), bestraling, antilichaamtherapie of immunotherapie, gentherapie, vaccintherapie, angiogeneseremmers of experimentele geneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis ipilimumab en nivolumab
8. Bijwerking van eerdere therapie niet verholpen tot CTCAE Graad 1 of lager, met uitzondering van alopecia. Aanhoudende graad 2 niet-hematologische toxiciteit gerelateerd aan het meest recente behandelingsregime kan worden toegestaan ​​met voorafgaande voorafgaande goedkeuring van de sponsor
9. Gestarte denosumab- of bisfosfonaattherapie of aangepaste denosumab- of bisfosfonaatdosis/regime binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis ipilimumab en nivolumab. Patiënten met een stabiel denosumab- of bisfosfonaatregime komen in aanmerking en kunnen de behandeling voortzetten
10. Niet-studiegerelateerde kleine chirurgische ingreep
11. Aanwezigheid van auto-immuunziekten
12. Aanwezigheid van een andere aandoening die het risico van deelname aan het onderzoek kan verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren, en die naar de mening van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek
13. Patiënten moeten worden uitgesloten als ze een aandoening hebben die een systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (>10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressiva vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte
14. Aangezien er een potentieel risico bestaat op levertoxiciteit bij nivolumab/ipilimumab-combinaties, moeten geneesmiddelen met aanleg voor hepatotoxiciteit met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die worden behandeld met een regime dat nivolumab/ipilimumab bevat.

15. allergieën

    1. Geschiedenis van allergie om medicijncomponenten te bestuderen
    2. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam