Sjekkpunkthemmere og SBRT for mCRPC (CheckPRO)

Inklusjonskriterier:

1. Ha et signert Independent Ethics Committee (IEC)-godkjent informert samtykkeskjema før enhver studiespesifikk evaluering. Forsøkspersonene må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre krav i studien.
2. Mann ≥18 år på tidspunktet samtykkeskjemaet signeres
3. Har et histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom eller dårlig differensiert prostatakarsinom (ren småcellet histologi eller ren høygradig nevroendokrin histologi er utelukket; nevroendokrin differensiering er tillatt)
4. Hvis mulig, bør metastaser tilgjengelig for bildeveiledet perkutan biopsi utføres, hvis det anses som trygt vurdert av PI.
5. Kirurgisk eller medisinsk kastrert, med serum testosteronnivåer
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
7. Forventet levealder over 3 måneder

8. Bevis på sykdomsprogresjon etter tidligere behandling for mCRPC:

   1. Sykdomsprogresjon etter behandling med 1 androgenreseptor (AR) målrettede terapier (abirateronacetat, enzalutamid eller AR-målrettet medisin) for kastratresistent sykdom OG
   2. Sykdomsprogresjon etter behandling med 1 linje taxanbasert kjemoterapi for kastrasjonsresistent sykdom. Tidligere taxanbehandling administrert for hormonsensitiv sykdom er tillatt og regnes ikke mot denne grensen.

   Sykdomsprogresjon etter oppstart av siste behandling er basert på ett av følgende kriterier:

   Jeg. Økning i PSA: minimum 2 påfølgende stigende nivåer, med et intervall på ≥ 1 uke mellom hver bestemmelse. Den siste screeningmålingen må ha vært ≥ 2ng/ml

   j. Transaksial avbildning: Ny eller progressiv svulst på CT- eller MR-skanning som definert av RECIST 1.1 eller nye lesjoner på beinskanning per PCWG3.

9. Ha tilstrekkelig organfunksjon bekreftet av følgende laboratorieverdier oppnådd innen 14 dager før første dose immunterapi med nivolumab og ipilimumab:

   en. Benmargsfunksjon: i. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ii. Blodplater > 100 x 109/L iii. Hemoglobin ≥ 9 g/dL (5,6 mmol/L) uavhengig av transfusjon innen 14 dager b. Leverfunksjon: i. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 3 x øvre normalgrense (ULN). For pasienter med levermetastaser ASAT og ALAT < 5 x ULN ii. Bilirubin < 1,5 x ULN c. Nyrefunksjon: Serumkreatinin < 1,5 x ULN d. Koagulasjonsstatus: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5

10. Mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder kan bli registrert hvis de er:

    1. Dokumentert å være kirurgisk steril (dvs. vasektomi): eller
    2. Forpliktet til å praktisere ekte avholdenhet under behandling og i 4 måneder etter siste dose immunterapi; eller
    3. Forpliktet seg til å bruke hvilken som helst prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år med prevensjon (se protokoll) med sin partner under behandlingen og i 4 måneder etter siste dose immunterapi.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv malignitet, med unntak av kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ eller overfladisk blærekreft

   • Pasienter med en anamnese med malignitet som er fullstendig behandlet, og som for øyeblikket ikke har bevis for denne kreften, tillates å delta i studien forutsatt at all kjemoterapi ble fullført > 6 måneder før og/eller benmargstransplantasjon > 2 år før første dose av ipilimumab og nivolumab
2. Tidligere behandling med et anti-programmert celledødsprotein 1 (anti-PD1), anti-programmert dødsligand 1 (anti-PD-L1), anti-CD137 eller anti-CTLA4 antistoff eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T- cellesamstimulering eller sjekkpunktveier.
3. Symptomatiske og/eller ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Pasienter med asymptomatiske, tidligere behandlede CNS-metastaser er kvalifisert forutsatt at de har vært klinisk stabile (dvs. at de ikke har krevd steroider i minst 4 uker før første dose av ipilimumab og nivolumab og har hatt passende skanningsscreeningsvurderinger)
4. Symptomatisk eller forestående ryggmargskompresjon med mindre den behandles riktig, klinisk stabil og asymptomatisk
5. Hvis pasienten har en aktiv kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Forsøkspersoner har tillatelse til å melde seg hvis de har vitiligo, type 1 diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger
6. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom eller historie med kronisk hepatitt B eller C
7. Fikk behandling med kjemoterapi, hormonbehandling (med unntak av LHRH-analog), stråling, antistoffbehandling eller immunterapi, genterapi, vaksineterapi, angiogenesehemmere eller eksperimentelle legemidler innen 4 uker før første dose av ipilimumab og nivolumab
8. Bivirkninger av tidligere behandling forsvant ikke til CTCAE grad 1 eller lavere med unntak av alopecia. Pågående grad 2 ikke-hematologisk toksisitet relatert til siste behandlingsregime kan tillates med forhåndsgodkjenning fra sponsor
9. Startet denosumab- eller bisfosfonatbehandling eller justert denosumab- eller bisfosfonatdose/-regime innen 4 uker før første dose av ipilimumab og nivolumab. Pasienter på stabil denosumab- eller bisfosfonatregime er kvalifisert og kan fortsette behandlingen
10. Ikke-studierelatert mindre operasjonsprosedyre
11. Tilstedeværelse av autoimmune sykdommer
12. Tilstedeværelse av enhver annen tilstand som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene, og etter utforskerens oppfatning vil gjøre pasienten upassende for å delta i studien
13. Pasienter bør ekskluderes hvis de har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
14. Siden det er en potensiell risiko for levertoksisitet med nivolumab/ipilimumab-kombinasjoner, bør legemidler med disposisjon for levertoksisitet brukes med forsiktighet hos pasienter som behandles med nivolumab/ipilimumab-holdig regime.

15. Allergier

    1. Historie med allergi for å studere legemiddelkomponenter
    2. Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff