SirolimUS:n uudelleenkäyttö kompensoituneessa pitkälle edenneessä kroonisessa maksasairaudessa. RESUS Proof of Concept -tutkimus (RESUS)
Tausta: Pitkälle edennyt maksan arpeutuminen johtaa maksan vajaatoimintaan, maksasyöpään ja ennenaikaiseen kuolemaan. Se vaikuttaa pääasiassa työikäisiin ihmisiin (18–65-vuotiaat) ja se on ainoa merkittävä kuolinsyy, joka lisääntyy edelleen joka vuosi Isossa-Britanniassa. Se maksaa NHS:lle 2,1 miljardia puntaa vuodessa. Tämä kasvaa edelleen lisääntyvän alkoholin väärinkäytön ja liikalihavuuskriisin vuoksi.
Pitkälle edennyt maksan arpeutuminen on edelleen parantumatonta, koska arpeutumisen etenemistä hidastavaa hoitoa ei ole olemassa. Sirolimuusi on lääke, jota on käytetty estämään hylkimisreaktiota elinsiirron jälkeen yli 20 vuoden ajan. Se vähentää maksan arpeutumista, parantaa maksan toimintaa ja pidentää eläinten elinikää. Sen on myös osoitettu vähentävän maksan arpeutumista potilailla maksansiirron jälkeen. Sirolimuusi tarjoaa siksi mahdollisen hoitovaihtoehdon maksan arpeutumiseen.
Kysymys ja tavoitteet: Jos sirolimuusia käytetään potilailla, joilla on pitkälle edennyt maksan arpeutuminen, voiko sirolimuusi hidastaa arpeutumisen etenemistä? Päätavoitteena on toteuttaa pienimuotoinen tutkimus (proof of concept) sen selvittämiseksi, voisiko sirolimuusi hidastaa arpeutumisen etenemistä potilailla, joilla on pitkälle edennyt maksan arpeutuminen, käyttämällä kliinisesti merkittäviä biomarkkereita. Tutkimusten avulla nähdään, reagoiko maksa hoitoon. Miten se tehdään: Tutkimus suoritetaan Nottingham University Hospitals NHS Trustissa. 45 potilaalle, joilla on pitkälle edennyt maksan arpeutuminen, annetaan satunnaisesti joko sirolimuusi- tai lumetabletteja päivittäin 6 kuukauden ajan. Osallistujille tehdään maksabiopsia ja MRI tutkimuksen alussa ja lopussa, jotta voidaan mitata muutoksia maksan arpeutumisen biomarkkereissa. Näiden merkkien väheneminen osoittaa onnistuneen hoidon. Osallistujia seurataan lääkkeen turvallisuuden varalta. Mahdollinen vaikutus: Jos sirolimuusi todetaan tehokkaaksi, se tarjoaisi hyväksyttävän hoidon potilaille, joilla on pitkälle edennyt maksan arpeutuminen, ja säästäisi myös huomattavan summan rahaa NHS:lle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
- Diagnostinen testi: Ensimmäinen MRI-skannaus
- Lääke: Placebo 0,5 mg kapseli
- Diagnostinen testi: Perusverikokeet
- Diagnostinen testi: Perustason kliininen tutkimus
- Diagnostinen testi: Viikko 1 - 5 Titrausverikokeet
- Muut: Kuukausi 2 kliininen tutkimus
- Diagnostinen testi: Kuukauden 2 verikokeet
- Muut: Kuukausi 4 Kliininen tutkimus
- Diagnostinen testi: Kuukausi 4 verikokeet
- Muut: Kuukausi 6 Kliininen tutkimus
- Diagnostinen testi: Kuukauden 6 verikokeet
- Menettely: Toinen perkutaaninen tai endoskooppinen ultraääniohjattu maksabiopsia
- Diagnostinen testi: Ensimmäinen MRI-skannaus
- Lääke: Sirolimuusi 0,5 mg Tab
- Menettely: Ensimmäinen perkutaaninen tai endoskooppinen ultraääniohjattu maksabiopsia
Yksityiskohtainen kuvaus
KOKEIDEN SUUNNITTELU Tämä on vaiheen II, satunnaistettu, potilassokkoutettu, lumekontrolloitu, konseptin todiste, rinnakkaisryhmien yhden keskuksen tutkimus. Vaiheen I tietoja ei vaadita, koska sirolimuusia on käytetty muihin terapeuttisiin käyttöaiheisiin.
TUTKIMUSASETUS Tämä on yhden keskuksen tutkimus, ja se suoritetaan Nottingham University Hospitals NHS Trustissa.
KOKEILUMENETTELYT Rekrytointi Rekrytointi tapahtuu yli 15 kuukauden kuluttua hepatologian klinikoista. Aiemman kokemuksen perusteella rekrytoimalla 3 potilasta kuukaudessa saavutetaan 45 osallistujan rekrytointi 15 kuukauden aikana. Rekrytointiin, säilyttämiseen ja hoitoon sitoutumiseen liittyvät etenemiskriteerit määritellään kolmen kuukauden välein.
Potilaan tunnistaminen Kliiniseen tiimiin kuuluva päätutkija tunnistaa mahdolliset osallistujat tarkastelemalla hepatologian klinikoilla käyvien potilaiden potilastietoja (esim. aikaisempia klinikan kirjeitä). Tietopaketit (potilastietolomake ja tutkimusryhmän yhteystiedot) lähetetään kaikille potilaille, jotka näyttävät täyttävän kelpoisuusehdot. Valtuutettu tutkimusammattilainen (esim. tutkimussairaanhoitaja) arvioi potilaan kiinnostuksen puhelimitse 1-2 viikkoa tietopaketin lähettämisestä postitse.
Seulonta Seulontaseulonta sisältää perusklinikan, joka sisältää kelpoisuustarkastuksen, sairaushistorian ja yleisen fyysisen tutkimuksen, tietoisen suostumuksen, rutiiniveren ja maksan biopsian, minkä jälkeen tehdään MRI-skannaus 2 viikkoa perusklinikallakäynnin jälkeen.
Lääketieteellinen historia sisältää kliinisesti merkittävät sairaudet, leikkaukset, lisääntymistilanne, tupakointihistoria, alkoholin ja laittomien/virkistyslääkkeiden käyttö ja kaikki potilaan 90 päivän kuluessa käyttämät lääkkeet (resepti- ja käsikauppalääkkeet, yrtti- ja homeopaattiset lääkkeet, ravintolisät) ennen perusklinikallakäyntiä. Täydellinen fyysinen tutkimus sisältää yleisen, kardiorespiratorisen, vatsan ja neurologisen tutkimuksen. Säännölliset verikokeet ja maksabiopsia (joko perkutaaninen tai endoskooppinen ultraääniohjattu) suoritetaan, ellei osallistujalle ole otettu maksabiopsiaa viimeisten 3 kuukauden aikana klinikalla käynnistä. Osallistujille tehdään valinnainen MRI-skannaus Nottinghamin yliopiston Sir Peter Mansfield Imaging Centressä 2 viikkoa perusklinikan jälkeen. Jos osallistujat todetaan kelpaamattomiksi kaikilla kriteereillä, kliininen hoito jatkuu normaalisti. Anonymisoidut tiedot osallistujista, joita ei ole satunnaistettu, säilytetään CONSORTille, joka raportoi tulosten yleistettävyyden.
Suostumus Kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiselle hankitaan ennen tutkimuskohtaisten seulontatestien tai arviointien suorittamista. Kirjallinen tietoinen suostumus voidaan saada enintään 28 päivää ennen tutkimuksen alkamista. Ilmoittautuneiden potilaiden ja potilaiden, joita ei ole myöhemmin otettu mukaan, tietoon perustuvat suostumuslomakkeet säilytetään tutkimuspaikalla. Potilaalle tai hänen valtuuttamalleen edustajalle toimitetaan kopio allekirjoitetusta suostumuslomakkeesta. Kaikki allekirjoitetut ja päivätyt suostumuslomakkeet säilyvät jokaisen potilaan tutkimustiedostossa, ja ne ovat tarkistettavissa milloin tahansa. Suostumuslomaketta tarkistetaan, jos tutkimusmenetelmiin tulee muutoksia tai jos tulee uutta tietoa, joka voi vaikuttaa potilaan osallistumishalukkuuteen.
Satunnaistusjärjestelmä Kaikki seulontaarvioinnit suoritetaan ja tarkistetaan sen varmistamiseksi, että potilaat täyttävät kaikki kelpoisuuskriteerit ennen satunnaistamista. Seulontalokia pidetään kaikkien seulottujen potilaiden yksityiskohtien kirjaamiseksi ja kelpoisuuden vahvistamiseksi tai seulonnan epäonnistumisen syiden kirjaamiseksi tarvittaessa. Satunnaistaminen on 2:1 (sirolimuusi:plasebo) turvallisuuden tulkinnan mahdollistamiseksi ja plasebovasteen osoittamiseksi tulevaa tutkimusta varten.
Perustiedot Saatuaan tietoisen suostumuksen osallistujat suorittavat enintään 4 viikon seulontajakson perustietojen toimittamiseksi kelpoisuuden varmistamiseksi. Tänä aikana osallistujille tehdään verikokeita, transjugulaarinen maksabiopsia ja MRI-skannaus. Aloitusklinikalla (käynti 1) kerätään rutiininomaiset verikokeet, mukaan lukien täydellinen verenkuva, elektrolyytit ja munuaisten toiminta, maksan toimintakoe ja hyytymisseulonta. Myös verta kerätään seerumin ja plasman uuttamista varten. Maksabiopsia otetaan samana päivänä kuin perusklinikalla (käynti 1), ellei osallistujalle ole tehty maksabiopsiaa viimeisen 3 kuukauden aikana, jolloin aiempaa maksabiopsianäytettä käytetään tähän tutkimukseen suostumuksella. potilaasta. Varjomaton MRI-skannaus tehdään Nottinghamin yliopiston Sir Peter Mansfield Imaging Centressä 2 viikkoa perusklinikan/maksabiopsian jälkeen. Koearvioinnit Satunnaistettuaan osallistujat saavat joko sirolimuusia tai lumelääkettä päivittäin 6 kuukauden ajan. Osallistujat aloittavat annoksella 1 mg vuorokaudessa (2 x 0,5 mg tablettia), ja heillä mitataan viikoittainen veren sirolimuusin minimitasot seuraavan annoksen määrittämiseksi. Tavoitteena on saavuttaa 3-7 ng/ml:n vakaan tilan pohjataso, joka saavutetaan yleensä 3-5 viikossa. Myös lumelääke aloitetaan kahdella tabletilla päivässä. Kaikille osallistujille tehdään viikoittain verikokeita ensimmäisten 3–5 viikon ajan, ja lumelääkkeen annokset säädetään satunnaisesti sokeuden ylläpitämiseksi. Tutkimussairaanhoitaja tarkistaa kaikki osallistujat 2, 4 ja 6 kuukauden iässä (käynnit 3, 4 ja 5) ja seuraavat tiedot kirjataan: edellisen annoksen toksisuuden arviointi, paino, rutiininomaiset verenkuvat - täysi verenkuva, elektrolyytit ja munuaiset toiminta, maksan toimintakoe ja hyytymisseulonta, veren sirolimuusipitoisuudet sekä seerumi- ja plasmanäytteet tutkimusta varten. Sirolimuusin annosta säädetään veren sirolimuusin alimman tason mukaan, jotta veren alin taso pysyy 3–7 ng/ml:ssa tarpeen mukaan. Myös sirolimuusin vähimmäispitoisuuksien mittaamista käytetään tablettien laskennan ohella hoitomyöntyvyyden arvioimiseksi. Ainoastaan koeapteekki on sokkoutettu ja osallistuu annoksen säätämiseen ja tablettien laskemiseen. He ovat tarvittaessa yhteydessä päätutkijaan.
Kaikille osallistujille tehdään uusi maksabiopsia 6 kuukauden kuluttua ja varjomaton MRI-skannaus Nottinghamin yliopiston Sir Peter Mansfield Imaging Centressä 2 viikkoa myöhemmin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Yhdistynyt kuningaskunta, NG7 2UH
- Queen's Medical Centre, Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- pystyy antamaan tietoisen suostumuksen
- iässä 18-70 vuotta
- kompensoitu pitkälle edennyt krooninen maksasairaus (Child Pugh -luokka A), joka johtuu liiallisesta alkoholinkäytöstä tai rasvamaksasairaudesta
- halukas ja kykenevä tekemään perkutaanisen tai endoskooppisen ultraääniohjatun maksabiopsian lähtötilanteessa ja 6 kuukauden kuluttua
Poissulkemiskriteerit:
- kyvyttömyys antaa tietoista suostumusta
- kyvyttömyys noudattaa tutkimuspöytäkirjaa
- koehenkilöt, jotka eivät ehkä ole tavoitettavissa hoitojakson ajan, eivät todennäköisesti täytä vaatimuksia tai jotka tutkija pitää sopimattomina jostain muusta syystä
- aiempi maksasairaus tai maksasyövän vajaatoiminta
- raskaana oleville tai imettäville naisille
- ei pysty tai halua käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen aikana ja 12 viikkoa sen jälkeen
- anamneesissa allergia tai haittatapahtuma sirolimuusille
- aiempi tai nykyinen sirolimuusin käyttö
- kokeellisten aineiden samanaikainen käyttö
- epävakaa tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan mielestä estää värväyksen tutkimukseen
- suuret lääketieteelliset liitännäissairaudet (esim. loppuvaiheen elinsairaus, syöpä tai immuunipuutos)
- lisääntynyt infektiokomplikaatioiden riski (esim. immuunikato, äskettäinen elävä rokote)
- leikkaus viimeisen 6 kuukauden aikana tai odotettavissa oleva leikkaustarve tutkimusjakson aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
15 osallistujaa saavat ei-identtisen lumetabletin.
Heitä pyydetään ottamaan lumelääke päivittäin täsmälleen interventioryhmälle annettujen ohjeiden mukaisesti, olemaan seurannan ja satunnaisen titrauksen kohteena tutkimuslääkkeen heijastamiseksi.
|
Jos osallistujat valitsevat MRI-skannaukset, Nottinghamin yliopiston Sir Peter Mansfield Imaging Centressä tehdään ei-kontrastinen MRI-skannaus kokeen alussa ja lopussa 6 kuukauden koelääkkeen ottamisen jälkeen.
Tämän tarkoituksena on nähdä, voidaanko fibroosin muutoksen radiologisia piirteitä havaita korreloimaan histologisten löydösten kanssa.
Kun osallistujat on satunnaistettu, he saavat joko sirolimuusia tai lumelääkettä päivittäin 6 kuukauden ajan. Plasebo on vertaansa vailla. Osallistujat aloittavat annoksella 1 mg vuorokaudessa (2 x 0,5 mg kapselia), ja heillä on viikoittainen rutiiniverikuvaus, mukaan lukien täydellinen verenkuva, munuaisten toiminta ja elektrolyytit ja maksan toimintatesti sekä sirolimuusin pohjapitoisuudet, jotta tutkimusryhmän jäsenet sokeavat, ulos verikokeista. Plaseboannokset säädetään satunnaisesti kaavalla, joka heijastaa sirolimuusin osallistujille tehtyjä säätöjä. Tutkimuskliinikon arvioi kaikki osallistujat 2, 4 ja 6 kuukauden kuluttua.
Muut nimet:
Ensimmäisen kliinisen käynnin aikana otetaan laskimoverinäytteet sen varmistamiseksi, ettei osallistujilla ole merkittäviä elinten toimintahäiriöitä:
Tutkimusverinäytteitä otetaan myös: - 5 ml EDTA-verta varastointia ja myöhempää fibroosimerkkiaineanalyysiä varten, kun kaikki osallistujat ovat suorittaneet tutkimuksen
Ensimmäisellä kliinisellä käynnillä tehdään perusteellinen lääkärintarkastus (sydän-, verisuoni-, hengitys-, vatsa-, neurologinen, tuki- ja liikuntaelimistö, iho), jotta varmistetaan osallistujien kliininen stabiilisuus.
Tämä toimii myös vertailuna tuleville kliinisille tutkimuksille, kun osallistujat ovat aloittaneet tutkimuslääkkeen käytön.
Osallistujat aloittavat annoksella 1 mg päivässä (2 x 0,5 mg tablettia) ja heillä on viikoittainen veri:
Myös lumelääke aloitetaan 2 kapselilla päivässä. Kaikille osallistujille tehdään viikoittain verikokeita ensimmäisten 3–5 viikon ajan, ja lumelääkkeen annokset säädetään satunnaisesti sokeuden ylläpitämiseksi.
Kuukaudella 2 suoritetaan perusteellinen lääkärintarkastus (sydän- ja verisuonijärjestelmä, hengitystie, vatsa, neurologinen, tuki- ja liikuntaelimistö, iho), jotta varmistetaan, että osallistujat pysyvät kliinisesti vakaina tutkimuslääkkeen käytön aikana.
Heiltä kysytään myös yksityiskohtaisesti mahdollisia sivuvaikutuksia.
Toisen kuukauden kliinisen käynnin aikana otetaan laskimoverinäytteet sen varmistamiseksi, ettei osallistujilla ole merkittäviä elinten toimintahäiriöitä:
Tutkimusverinäytteitä otetaan myös: - 5 ml EDTA-verta varastointia ja myöhempää fibroosimerkkiaineanalyysiä varten, kun kaikki osallistujat ovat suorittaneet tutkimuksen
Kuukaudella 4 suoritetaan perusteellinen lääkärintarkastus (sydän- ja verisuonitauti, hengitystie, vatsa, neurologinen, tuki- ja liikuntaelimistö, iho), jotta varmistetaan, että osallistujat pysyvät kliinisesti vakaina tutkimuslääkkeen käytön aikana.
Heiltä kysytään myös yksityiskohtaisesti mahdollisia sivuvaikutuksia.
Kuukauden 4 kliinisen käynnin aikana otetaan laskimoverinäytteet sen varmistamiseksi, ettei osallistujilla ole merkittäviä elinten toimintahäiriöitä:
Tutkimusverinäytteitä otetaan myös: - 5 ml EDTA-verta varastointia ja myöhempää fibroosimerkkiaineanalyysiä varten, kun kaikki osallistujat ovat suorittaneet tutkimuksen
Kuudes 6 suoritetaan perusteellinen lääketieteellinen tutkimus (sydän- ja verisuonitauti, hengitystie, vatsa, neurologinen, tuki- ja liikuntaelimistö, iho), jotta varmistetaan, että osallistujat ovat pysyneet kliinisesti vakaina tutkimuslääkkeen käytön aikana.
Tällä vierailulla heitä pyydetään lopettamaan tutkimuslääkkeen ottaminen.
Heiltä kysytään myös yksityiskohtaisesti mahdollisia sivuvaikutuksia.
Kuukauden 6 kliinisen käynnin aikana otetaan laskimoverinäytteet sen varmistamiseksi, ettei osallistujilla ole merkittäviä elinten toimintahäiriöitä:
Tutkimusverinäytteitä otetaan myös: - 5 ml EDTA-verta varastointia ja myöhempää fibroosimerkkiaineanalyysiä varten, kun kaikki osallistujat ovat suorittaneet tutkimuksen
Kaikille osallistujille tehdään toinen maksabiopsia tutkimuksen lopussa 6 kuukauden tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen, jotta voidaan etsiä histologisia muutoksia fibroosin etenemisnopeudessa verrattuna ensimmäiseen biopsiaan.
Jos osallistujat valitsevat magneettikuvauksen, ei-kontrastinen MRI-skannaus toistetaan kokeen lopussa 6 kuukauden koelääkkeen ottamisen jälkeen.
Tämän tarkoituksena on nähdä, voidaanko fibroosin muutoksen radiologisia piirteitä havaita korreloimaan histologisten löydösten kanssa.
Tietoisen suostumuksen saatuaan osallistujat suorittavat enintään 8 viikon seulontajakson toimittaakseen perustiedot kelpoisuuden varmistamiseksi.
Tänä aikana osallistujille tehdään verikokeita, perkutaaninen tai endoskooppinen ultraääniohjattu maksabiopsia, ellei osallistujalle ole tehty maksabiopsiaa viimeisen 3 kuukauden aikana, jolloin aiempaa maksabiopsianäytettä käytetään tässä tutkimuksessa.
Heille tehdään toinen maksabiopsia tutkimuksen lopussa, kun tutkimuslääkettä on otettu 6 kuukautta, jotta voidaan etsiä histologisia muutoksia sirolimuusin fibroosin etenemisnopeudessa verrattuna lumelääkkeeseen.
|
|
Kokeellinen: Sirolimus
30 osallistujaa satunnaistetaan tutkimuslääkkeeseen.
|
Jos osallistujat valitsevat MRI-skannaukset, Nottinghamin yliopiston Sir Peter Mansfield Imaging Centressä tehdään ei-kontrastinen MRI-skannaus kokeen alussa ja lopussa 6 kuukauden koelääkkeen ottamisen jälkeen.
Tämän tarkoituksena on nähdä, voidaanko fibroosin muutoksen radiologisia piirteitä havaita korreloimaan histologisten löydösten kanssa.
Ensimmäisen kliinisen käynnin aikana otetaan laskimoverinäytteet sen varmistamiseksi, ettei osallistujilla ole merkittäviä elinten toimintahäiriöitä:
Tutkimusverinäytteitä otetaan myös: - 5 ml EDTA-verta varastointia ja myöhempää fibroosimerkkiaineanalyysiä varten, kun kaikki osallistujat ovat suorittaneet tutkimuksen
Ensimmäisellä kliinisellä käynnillä tehdään perusteellinen lääkärintarkastus (sydän-, verisuoni-, hengitys-, vatsa-, neurologinen, tuki- ja liikuntaelimistö, iho), jotta varmistetaan osallistujien kliininen stabiilisuus.
Tämä toimii myös vertailuna tuleville kliinisille tutkimuksille, kun osallistujat ovat aloittaneet tutkimuslääkkeen käytön.
Osallistujat aloittavat annoksella 1 mg päivässä (2 x 0,5 mg tablettia) ja heillä on viikoittainen veri:
Myös lumelääke aloitetaan 2 kapselilla päivässä. Kaikille osallistujille tehdään viikoittain verikokeita ensimmäisten 3–5 viikon ajan, ja lumelääkkeen annokset säädetään satunnaisesti sokeuden ylläpitämiseksi.
Kuukaudella 2 suoritetaan perusteellinen lääkärintarkastus (sydän- ja verisuonijärjestelmä, hengitystie, vatsa, neurologinen, tuki- ja liikuntaelimistö, iho), jotta varmistetaan, että osallistujat pysyvät kliinisesti vakaina tutkimuslääkkeen käytön aikana.
Heiltä kysytään myös yksityiskohtaisesti mahdollisia sivuvaikutuksia.
Toisen kuukauden kliinisen käynnin aikana otetaan laskimoverinäytteet sen varmistamiseksi, ettei osallistujilla ole merkittäviä elinten toimintahäiriöitä:
Tutkimusverinäytteitä otetaan myös: - 5 ml EDTA-verta varastointia ja myöhempää fibroosimerkkiaineanalyysiä varten, kun kaikki osallistujat ovat suorittaneet tutkimuksen
Kuukaudella 4 suoritetaan perusteellinen lääkärintarkastus (sydän- ja verisuonitauti, hengitystie, vatsa, neurologinen, tuki- ja liikuntaelimistö, iho), jotta varmistetaan, että osallistujat pysyvät kliinisesti vakaina tutkimuslääkkeen käytön aikana.
Heiltä kysytään myös yksityiskohtaisesti mahdollisia sivuvaikutuksia.
Kuukauden 4 kliinisen käynnin aikana otetaan laskimoverinäytteet sen varmistamiseksi, ettei osallistujilla ole merkittäviä elinten toimintahäiriöitä:
Tutkimusverinäytteitä otetaan myös: - 5 ml EDTA-verta varastointia ja myöhempää fibroosimerkkiaineanalyysiä varten, kun kaikki osallistujat ovat suorittaneet tutkimuksen
Kuudes 6 suoritetaan perusteellinen lääketieteellinen tutkimus (sydän- ja verisuonitauti, hengitystie, vatsa, neurologinen, tuki- ja liikuntaelimistö, iho), jotta varmistetaan, että osallistujat ovat pysyneet kliinisesti vakaina tutkimuslääkkeen käytön aikana.
Tällä vierailulla heitä pyydetään lopettamaan tutkimuslääkkeen ottaminen.
Heiltä kysytään myös yksityiskohtaisesti mahdollisia sivuvaikutuksia.
Kuukauden 6 kliinisen käynnin aikana otetaan laskimoverinäytteet sen varmistamiseksi, ettei osallistujilla ole merkittäviä elinten toimintahäiriöitä:
Tutkimusverinäytteitä otetaan myös: - 5 ml EDTA-verta varastointia ja myöhempää fibroosimerkkiaineanalyysiä varten, kun kaikki osallistujat ovat suorittaneet tutkimuksen
Kaikille osallistujille tehdään toinen maksabiopsia tutkimuksen lopussa 6 kuukauden tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen, jotta voidaan etsiä histologisia muutoksia fibroosin etenemisnopeudessa verrattuna ensimmäiseen biopsiaan.
Jos osallistujat valitsevat magneettikuvauksen, ei-kontrastinen MRI-skannaus toistetaan kokeen lopussa 6 kuukauden koelääkkeen ottamisen jälkeen.
Tämän tarkoituksena on nähdä, voidaanko fibroosin muutoksen radiologisia piirteitä havaita korreloimaan histologisten löydösten kanssa.
Kun osallistujat on satunnaistettu, he saavat joko sirolimuusia tai lumelääkettä päivittäin 6 kuukauden ajan. Osallistujat aloittavat annoksella 1 mg vuorokaudessa (2 x 0,5 mg tablettia), ja heillä on viikoittain rutiiniverinäyte, mukaan lukien täydellinen verenkuva, munuaisten toiminta ja elektrolyytit ja maksan toimintakoe sekä sirolimuusin minimitasot mitataan seuraavan annoksen määrittämiseksi. Tavoitteena on saavuttaa 3-7 ng/ml:n vakaan tilan pohjataso, joka saavutetaan yleensä 3-5 viikossa. Myös lumelääke aloitetaan 2 kapselilla päivässä. Kaikille osallistujille tehdään viikoittain verikokeita ensimmäisten 3–5 viikon ajan, ja lumelääkkeen annokset säädetään satunnaisesti sokeuden ylläpitämiseksi. Tutkimuskliinikon arvioi kaikki osallistujat 2, 4 ja 6 kuukauden kuluttua.
Muut nimet:
Tietoisen suostumuksen saatuaan osallistujat suorittavat enintään 8 viikon seulontajakson toimittaakseen perustiedot kelpoisuuden varmistamiseksi.
Tänä aikana osallistujille tehdään verikokeita, perkutaaninen tai endoskooppinen ultraääniohjattu maksabiopsia, ellei osallistujalle ole tehty maksabiopsiaa viimeisen 3 kuukauden aikana, jolloin aiempaa maksabiopsianäytettä käytetään tässä tutkimuksessa.
Heille tehdään toinen maksabiopsia tutkimuksen lopussa, kun tutkimuslääkettä on otettu 6 kuukautta, jotta voidaan etsiä histologisia muutoksia sirolimuusin fibroosin etenemisnopeudessa verrattuna lumelääkkeeseen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
aktivoituneiden HSC:iden deaktivoitumisen osuus lähtötasosta 6 kuukauteen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Ensisijainen tavoite on määrittää sirolimuusin aktivoimien HSC-solujen deaktivoitumisen osuus lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla on edennyt krooninen maksasairaus lähtötilanteesta 6 kuukauteen.
Tämä mitataan muutoksella alfa-sileiden lihasten aktiinin (αSMA) ilmentymisessä maksabiopsioissa lähtötilanteessa ja 6 kuukauden kohdalla sirolimuusi- ja lumeryhmissä.
Alfa-sileiden lihasten aktiini on fibroottisessa kudoksessa oleva proteiini.
Se värjätään histologisen analyysin aikana.
Alfa-sileän lihaksen aktiinin läsnäolo raportoidaan osuutena kudosnäytteestä, esim. 60 % tästä kudosnäytteestä värjäytyi positiivisesti alfa-sileän lihaksen aktiinin suhteen.
Hoitovaste määritellään αSMA:n laskuna vähintään 50 % lähtötasosta 6 kuukauteen, esimerkiksi nyt vain 30 % värjäytyy positiivisesti.
On mahdotonta sanoa, mikä olisi keskimääräinen aloitusosuus, koska tämä vaihtelee merkittävästi potilaasta toiseen.
Tärkeintä on oikeasuhteinen muutos.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
muutos histologisessa fibroosivaiheessa lähtötasosta 6 kuukauteen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Muutos histologisessa fibroosivaiheessa määräytyy muutoksen kautta kollageenikimpun morfologiassa (kuvaavat termit: Kollageenin orientaatio vaihtelee täysin satunnaisesta täysin yhdensuuntaiseen).
Kollageeninippujen pakkaus tarkoittaa keskimääräistä etäisyyttä kollageenikimppujen keskusten välillä.
Yleisesti hyväksytyt visuaaliset kuviot mm.
solua ympäröivät kollageenikimput, silloittavat kollageenikimput jne. osoittavat fibroosin vakavuuden).
|
6 kuukautta
|
|
moniparametristen MRI-mittausten muutos lähtötilanteesta 6 kuukauteen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Maksan arkkitehtuurin muutokset mitataan käyttämällä maksan T1/T2/T2*, diffuusiota ja tilavuutta sekä munuaisten T1:tä.
T1 ja T2 viittaavat rentoutumisaikoihin, joita käytetään kudosta skannattaessa pulssijaksojen välisenä intervallina.
T1-tekniikka säätelee nopeutta, jolla protonit palaavat säännölliseen kiertoonsa, ja T2 päättää nopeuden, jolla protonit saavuttavat tasapainon tai toimivat eri aikoina.
T1-painotettujen kuvien luominen vaatii lyhyen ajan kaikumiseen (TE) ja toistoaikaan (TR).
Nämä viittaavat radiotaajuisen pulssin toimituksen ja kaikusignaalin sieppauksen väliseen kestoon ja vastaavasti alueelle kohdistettujen pulssisekvenssien väliseen mitattuun aikaan.
Toisaalta T2-painotetut kuvat käyttävät pidempiä TE- ja TR-aikoja.
Pidempi TE-aika osoittaisi jäykemmästä maksasta.
|
6 kuukautta
|
|
sirolimuusin turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on pitkälle edennyt krooninen maksasairaus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Turvallisuutta ja siedettävyyttä seurataan klinikkakäyntien ja haittatapahtumien aikana.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20GA057
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .