Reutilización de SirolimUS en la enfermedad hepática crónica avanzada compensada. El estudio de prueba de concepto de RESUS (RESUS)
Antecedentes: la cicatrización hepática avanzada conduce a insuficiencia hepática, cáncer de hígado y muerte prematura. Afecta principalmente a personas en edad laboral (18-65 años) y es la única causa importante de muerte que sigue aumentando cada año en el Reino Unido. Le cuesta al NHS £ 2.1 mil millones al año. Esto seguirá aumentando debido al aumento del abuso del alcohol y la crisis de la obesidad.
La cicatrización avanzada del hígado sigue siendo incurable ya que no existe un tratamiento para retrasar la progresión de la cicatrización. Sirolimus es un medicamento que se ha utilizado para prevenir el rechazo después del trasplante de órganos durante más de 20 años. Reduce la cicatrización del hígado, mejora el funcionamiento del hígado y prolonga la vida de los animales. También se ha demostrado que reduce la cicatrización del hígado en pacientes después de un trasplante de hígado. Sirolimus, por lo tanto, ofrece una posible opción de tratamiento para la cicatrización del hígado.
Pregunta y Objetivos: Si se usa en pacientes con cicatrización hepática avanzada, ¿el sirolimus puede retrasar la progresión de la cicatrización? El objetivo principal es realizar un estudio a pequeña escala (prueba de concepto) para investigar si sirolimus podría retrasar la progresión de la cicatrización en pacientes con cicatrización hepática avanzada utilizando biomarcadores clínicamente relevantes, que verán si el hígado responde al tratamiento. Cómo se hará: El estudio se llevará a cabo en el NHS Trust de los Hospitales de la Universidad de Nottingham. A 45 pacientes con cicatrices hepáticas avanzadas se les administrará al azar tabletas de sirolimus o placebo diariamente durante 6 meses. A los participantes se les realizará una biopsia de hígado y una resonancia magnética al comienzo y al final del estudio para medir el cambio en los biomarcadores de cicatrización del hígado. Una reducción en estos marcadores indicará un tratamiento exitoso. Los participantes serán monitoreados por la seguridad del medicamento. Impacto potencial: si se determina que es eficaz, sirolimus proporcionaría un tratamiento aceptable para pacientes con cicatrices hepáticas avanzadas y también ahorraría una suma sustancial de dinero para el NHS.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Prueba de diagnóstico: 1ra resonancia magnética
- Droga: Cápsula de placebo de 0,5 mg
- Prueba de diagnóstico: Análisis de sangre de referencia
- Prueba de diagnóstico: Examen clínico inicial
- Prueba de diagnóstico: Semana 1 - 5 Análisis de sangre de titulación
- Otro: Mes 2 Examen Clínico
- Prueba de diagnóstico: Análisis de sangre del mes 2
- Otro: Mes 4 Examen Clínico
- Prueba de diagnóstico: Análisis de sangre del mes 4
- Otro: Mes 6 Examen Clínico
- Prueba de diagnóstico: Análisis de sangre del mes 6
- Procedimiento: 2ª Biopsia hepática percutánea o endoscópica guiada por ultrasonido
- Prueba de diagnóstico: 1ra resonancia magnética
- Droga: Ficha de sirolimús de 0,5 mg
- Procedimiento: 1ª Biopsia hepática guiada por Ultrasonido Percutáneo o Endoscópico
Descripción detallada
DISEÑO DEL ENSAYO Este es un ensayo de fase II, aleatorizado, ciego para el paciente, controlado con placebo, de prueba de concepto, de un solo centro de grupos paralelos. No se requiere información de fase I ya que sirolimus se ha utilizado para otras indicaciones terapéuticas.
ÁMBITO DEL ESTUDIO Este es un estudio de centro único y se llevará a cabo en Nottingham University Hospitals NHS Trust.
PROCEDIMIENTOS DEL ENSAYO Reclutamiento El reclutamiento será durante 15 meses de las clínicas de hepatología. Basado en la experiencia previa, el reclutamiento de 3 pacientes por mes logrará el reclutamiento de 45 participantes durante 15 meses. Los criterios de progresión en torno al reclutamiento, la retención y el cumplimiento del tratamiento se definirán evaluados a intervalos de tres meses.
Identificación del paciente El investigador principal que forma parte del equipo clínico identificará a los participantes potenciales mediante la revisión de los registros de los pacientes (p. ej., cartas clínicas anteriores) de los pacientes que asisten a las clínicas de hepatología. Se enviarán paquetes de información (hoja de información del paciente y detalles de contacto del equipo del ensayo) a todos los pacientes que parezcan cumplir con los criterios de elegibilidad. Un profesional de investigación delegado (por ejemplo, una enfermera de investigación) medirá el interés del paciente a través de una llamada telefónica 1 o 2 semanas después de enviar el paquete de información por correo.
Evaluación La evaluación incluirá una clínica de referencia que implicará verificación de elegibilidad, historial médico y examen físico general, consentimiento informado, muestras de sangre de rutina y biopsia de hígado, seguido de una resonancia magnética 2 semanas después de la visita a la clínica de referencia.
El historial médico incluirá enfermedades clínicamente significativas, cirugías, estado reproductivo, historial de tabaquismo, uso de alcohol y drogas ilícitas/recreativas y todos los medicamentos (medicamentos recetados y de venta libre, remedios a base de hierbas y homeopáticos, suplementos nutricionales) utilizados por el paciente dentro de los 90 días. antes de la visita clínica inicial. Un examen físico completo incluirá un examen general, cardiorrespiratorio, abdominal y neurológico. Se realizarán muestras de sangre de rutina y una biopsia de hígado (ya sea percutánea o endoscópica guiada por ultrasonido), a menos que el participante haya tenido una biopsia de hígado en los últimos 3 meses de la visita clínica inicial. Luego, los participantes se someterán a una resonancia magnética opcional en el Centro de imágenes Sir Peter Mansfield, Universidad de Nottingham, 2 semanas después de la clínica de referencia. Si se determina que los participantes no son elegibles según todos los criterios, la atención clínica continuará como de costumbre. La información anónima sobre los participantes que no son aleatorizados se mantendrá para que CONSORT informe sobre la generalización de los resultados.
Consentimiento Se obtendrá un consentimiento informado por escrito para participar en el estudio antes de realizar cualquier prueba de detección o evaluación específica del estudio. El consentimiento informado por escrito se puede obtener hasta 28 días antes del inicio del estudio. Los formularios de consentimiento informado para los pacientes inscritos y para los pacientes que no se inscriban posteriormente se mantendrán en el sitio del estudio. Se proporcionará una copia del formulario de consentimiento firmado al paciente o a su representante autorizado. Todos los formularios de consentimiento firmados y fechados permanecerán en el archivo del estudio de cada paciente y estarán disponibles para su verificación en cualquier momento. El formulario de consentimiento se revisará si hay algún cambio en los procedimientos del estudio o si hay nueva información disponible que pueda afectar la disposición del paciente a participar.
El esquema de aleatorización Todas las evaluaciones de detección se completarán y revisarán para confirmar que los pacientes cumplan con todos los criterios de elegibilidad antes de la aleatorización. Se mantendrá un registro de evaluación para registrar los detalles de todos los pacientes examinados y para confirmar la elegibilidad o registrar los motivos del fracaso de la evaluación, según corresponda. La aleatorización será 2:1 (sirolimus:placebo) para permitir la interpretación de la seguridad y proporcionar una indicación de la respuesta al placebo para el desarrollo de ensayos futuros.
Datos de referencia Después del consentimiento informado, los participantes realizarán un período de selección de hasta 4 semanas para proporcionar datos de referencia para garantizar la elegibilidad. Durante este período, los participantes se someterán a análisis de sangre, biopsia hepática transyugular y resonancia magnética. En la clínica inicial (visita 1), se recolectarán muestras de sangre de rutina que incluyen un hemograma completo, electrolitos y función renal, prueba de función hepática y análisis de coagulación. También se recogerá sangre para la extracción de suero y plasma. Se realizará una biopsia de hígado el mismo día que la clínica de referencia (visita 1), a menos que el participante se haya sometido a una biopsia de hígado en los últimos 3 meses, en cuyo caso se utilizará la muestra de biopsia de hígado anterior para este estudio con el consentimiento del paciente Se realizará una resonancia magnética sin contraste en el Centro de imágenes Sir Peter Mansfield de la Universidad de Nottingham 2 semanas después de la biopsia hepática/clínica de referencia. Evaluaciones de ensayos Una vez asignados al azar, los participantes recibirán sirolimus o placebo diariamente durante 6 meses. Los participantes comenzarán con una dosis de 1 mg diario (2 comprimidos de 0,5 mg) y se medirán semanalmente los niveles mínimos de sirolimus en sangre para determinar la siguiente dosis. El objetivo será lograr un nivel mínimo en sangre de estado estacionario de 3-7 ng/ml, que generalmente se logra en 3-5 semanas. El placebo también se iniciará con 2 comprimidos al día. Todos los participantes se someterán a análisis de sangre semanales durante las primeras 3 a 5 semanas y las dosis de placebo se ajustarán aleatoriamente para mantener el cegamiento. Todos los participantes serán revisados por una enfermera de investigación a los 2, 4 y 6 meses (visitas 3, 4 y 5) y se registrará lo siguiente: evaluación de la toxicidad de la dosis anterior, peso, análisis de sangre de rutina - hemograma completo, electrolitos y análisis renal. función, prueba de función hepática y pantalla de coagulación, niveles mínimos de sirolimus en sangre y muestras de suero y plasma para investigación. La dosis de sirolimus se ajustará de acuerdo con el nivel mínimo de sirolimus en sangre para mantener un nivel mínimo en sangre de 3-7 ng/ml, según sea necesario. También se utilizará la medición de los niveles mínimos de sirolimus, junto con el conteo de tabletas, para evaluar el cumplimiento. Solo el farmacéutico del ensayo no estará cegado y participará en el ajuste de la dosis y el conteo de tabletas. Se pondrán en contacto con el investigador jefe si es necesario.
Todos los participantes se someterán a una nueva biopsia de hígado a los 6 meses y una resonancia magnética sin contraste en el Centro de imágenes Sir Peter Mansfield de la Universidad de Nottingham 2 semanas después.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Nottinghamshire
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Nottingham, Nottinghamshire, Reino Unido, NG7 2UH
- Queen's Medical Centre, Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- capaz de dar consentimiento informado
- de 18 a 70 años
- enfermedad hepática crónica avanzada compensada (Child Pugh clase A) por consumo excesivo de alcohol o enfermedad del hígado graso
- dispuesto y capaz de someterse a una biopsia de hígado guiada por ecografía percutánea o endoscópica al inicio y a los 6 meses
Criterio de exclusión:
- incapacidad para proporcionar consentimiento informado
- incapacidad para cumplir con el protocolo de estudio
- sujetos que pueden no estar disponibles durante la duración del curso de tratamiento, que probablemente no cumplan o que el investigador considere inadecuados por cualquier otra razón
- antecedentes de descompensación de enfermedad hepática o cáncer de hígado
- mujeres que están embarazadas o amamantando
- no puede o no quiere usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante y 12 semanas después de la participación en el ensayo
- antecedentes de alergia o evento adverso al sirolimus
- uso anterior o actual de sirolimus
- uso simultáneo de agentes experimentales
- un trastorno médico inestable o no controlado que, en opinión del investigador, impide el reclutamiento dentro del ensayo
- comorbilidades médicas importantes (p. ej., enfermedad de órganos en etapa terminal, cáncer o inmunodeficiencia)
- mayor riesgo de complicaciones infecciosas (p. ej., inmunodeficiencia, vacunación viva reciente)
- cirugía en los últimos 6 meses o un requisito anticipado de cirugía durante el período de estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
15 participantes recibirán una tableta de placebo no idéntica.
Se les pedirá que tomen el placebo diariamente, exactamente como se indica para el brazo de intervención, estarán sujetos a monitoreo y titulación aleatoria para reflejar el fármaco del estudio.
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Si los participantes optan por las resonancias magnéticas, se realizará una resonancia magnética sin contraste en el Centro de imágenes Sir Peter Mansfield de la Universidad de Nottingham al comienzo del ensayo y al final, después de 6 meses de tomar la medicación del ensayo.
Esto es para ver si se pueden detectar algunas características radiológicas del cambio de fibrosis para correlacionarlas con los hallazgos histológicos.
Una vez asignados al azar, los participantes recibirán sirolimus o placebo diariamente durante 6 meses. El placebo es inigualable. Los participantes comenzarán con una dosis de 1 mg al día (2 cápsulas de 0,5 mg) y se someterán a análisis de sangre de rutina semanales, incluido un hemograma completo, función renal y electrolitos y pruebas de función hepática junto con niveles mínimos de sirolimus, para mantener el cegamiento de los miembros del equipo de investigación que realizan hacer análisis de sangre. Las dosis de placebo se ajustarán al azar, en un patrón que refleja los ajustes realizados a los participantes con sirolimus. Todos los participantes serán revisados por un médico de investigación a los 2, 4 y 6 meses.
Otros nombres:
Durante la visita clínica inicial, se tomarán muestras de sangre venosa para garantizar que los participantes no tengan una disfunción orgánica significativa:
También se tomarán muestras de sangre para investigación: - 5 ml de sangre con EDTA para almacenamiento y posterior análisis de marcadores de fibrosis una vez que todos los participantes hayan completado el estudio
Se realizará un examen médico completo en la primera visita clínica (cardiovascular, respiratorio, abdominal, neurológico, musculoesquelético, piel), para garantizar que los participantes estén clínicamente estables.
Esto también servirá como comparación para futuros exámenes clínicos una vez que los participantes hayan comenzado a tomar el fármaco del estudio.
Los participantes comenzarán con una dosis de 1 mg diario (2 tabletas de 0,5 mg) y tendrán análisis de sangre semanales:
El placebo también se iniciará con 2 cápsulas al día. Todos los participantes se someterán a análisis de sangre semanales durante las primeras 3 a 5 semanas y las dosis de placebo se ajustarán aleatoriamente para mantener el cegamiento.
Se realizará un examen médico completo en el Mes 2 (cardiovascular, respiratorio, abdominal, neurológico, musculoesquelético, cutáneo) para garantizar que los participantes permanezcan clínicamente estables mientras toman el fármaco del estudio.
También se les preguntará en detalle sobre los posibles efectos secundarios.
Durante la visita clínica del Mes 2, se tomarán muestras de sangre venosa para garantizar que los participantes no tengan una disfunción orgánica significativa:
También se tomarán muestras de sangre para investigación: - 5 ml de sangre con EDTA para almacenamiento y posterior análisis de marcadores de fibrosis una vez que todos los participantes hayan completado el estudio
Se realizará un examen médico completo en el Mes 4 (cardiovascular, respiratorio, abdominal, neurológico, musculoesquelético, cutáneo) para garantizar que los participantes permanezcan clínicamente estables mientras toman el fármaco del estudio.
También se les preguntará en detalle sobre los posibles efectos secundarios.
Durante la visita clínica del Mes 4, se tomarán muestras de sangre venosa para garantizar que los participantes no tengan una disfunción orgánica significativa:
También se tomarán muestras de sangre para investigación: - 5 ml de sangre con EDTA para almacenamiento y posterior análisis de marcadores de fibrosis una vez que todos los participantes hayan completado el estudio
Se realizará un examen médico completo en el Mes 6 (cardiovascular, respiratorio, abdominal, neurológico, musculoesquelético, cutáneo) para garantizar que los participantes hayan permanecido clínicamente estables mientras tomaban el fármaco del estudio.
En esta visita, se les pedirá que terminen de tomar el fármaco del estudio.
También se les preguntará en detalle sobre los posibles efectos secundarios.
Durante la visita clínica del Mes 6, se tomarán muestras de sangre venosa para garantizar que los participantes no tengan una disfunción orgánica significativa:
También se tomarán muestras de sangre para investigación: - 5 ml de sangre con EDTA para almacenamiento y posterior análisis de marcadores de fibrosis una vez que todos los participantes hayan completado el estudio
Todos los participantes se someterán a una segunda biopsia de hígado al final del estudio, después de tomar el fármaco del estudio durante 6 meses, para buscar cualquier cambio histológico en la tasa de progresión de la fibrosis en comparación con su primera biopsia.
Si los participantes optan por las resonancias magnéticas, se repetirá una resonancia magnética sin contraste al final del ensayo, después de 6 meses de tomar la medicación del ensayo.
Esto es para ver si se pueden detectar algunas características radiológicas del cambio de fibrosis para correlacionarlas con los hallazgos histológicos.
Después del consentimiento informado, los participantes realizarán un período de selección de hasta 8 semanas para proporcionar datos de referencia para garantizar la elegibilidad.
Durante este período, los participantes se someterán a análisis de sangre, biopsia de hígado percutánea o endoscópica guiada por ultrasonido, a menos que el participante se haya sometido a una biopsia de hígado en los últimos 3 meses, en cuyo caso se utilizará la muestra de biopsia de hígado anterior para este estudio.
Se someterán a una segunda biopsia de hígado al final del estudio, después de tomar 6 meses del fármaco del estudio, para buscar cualquier cambio histológico en la tasa de progresión de la fibrosis con sirolimus en comparación con placebo.
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Experimental: Sirolimus
30 participantes serán asignados al azar al fármaco del estudio.
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Si los participantes optan por las resonancias magnéticas, se realizará una resonancia magnética sin contraste en el Centro de imágenes Sir Peter Mansfield de la Universidad de Nottingham al comienzo del ensayo y al final, después de 6 meses de tomar la medicación del ensayo.
Esto es para ver si se pueden detectar algunas características radiológicas del cambio de fibrosis para correlacionarlas con los hallazgos histológicos.
Durante la visita clínica inicial, se tomarán muestras de sangre venosa para garantizar que los participantes no tengan una disfunción orgánica significativa:
También se tomarán muestras de sangre para investigación: - 5 ml de sangre con EDTA para almacenamiento y posterior análisis de marcadores de fibrosis una vez que todos los participantes hayan completado el estudio
Se realizará un examen médico completo en la primera visita clínica (cardiovascular, respiratorio, abdominal, neurológico, musculoesquelético, piel), para garantizar que los participantes estén clínicamente estables.
Esto también servirá como comparación para futuros exámenes clínicos una vez que los participantes hayan comenzado a tomar el fármaco del estudio.
Los participantes comenzarán con una dosis de 1 mg diario (2 tabletas de 0,5 mg) y tendrán análisis de sangre semanales:
El placebo también se iniciará con 2 cápsulas al día. Todos los participantes se someterán a análisis de sangre semanales durante las primeras 3 a 5 semanas y las dosis de placebo se ajustarán aleatoriamente para mantener el cegamiento.
Se realizará un examen médico completo en el Mes 2 (cardiovascular, respiratorio, abdominal, neurológico, musculoesquelético, cutáneo) para garantizar que los participantes permanezcan clínicamente estables mientras toman el fármaco del estudio.
También se les preguntará en detalle sobre los posibles efectos secundarios.
Durante la visita clínica del Mes 2, se tomarán muestras de sangre venosa para garantizar que los participantes no tengan una disfunción orgánica significativa:
También se tomarán muestras de sangre para investigación: - 5 ml de sangre con EDTA para almacenamiento y posterior análisis de marcadores de fibrosis una vez que todos los participantes hayan completado el estudio
Se realizará un examen médico completo en el Mes 4 (cardiovascular, respiratorio, abdominal, neurológico, musculoesquelético, cutáneo) para garantizar que los participantes permanezcan clínicamente estables mientras toman el fármaco del estudio.
También se les preguntará en detalle sobre los posibles efectos secundarios.
Durante la visita clínica del Mes 4, se tomarán muestras de sangre venosa para garantizar que los participantes no tengan una disfunción orgánica significativa:
También se tomarán muestras de sangre para investigación: - 5 ml de sangre con EDTA para almacenamiento y posterior análisis de marcadores de fibrosis una vez que todos los participantes hayan completado el estudio
Se realizará un examen médico completo en el Mes 6 (cardiovascular, respiratorio, abdominal, neurológico, musculoesquelético, cutáneo) para garantizar que los participantes hayan permanecido clínicamente estables mientras tomaban el fármaco del estudio.
En esta visita, se les pedirá que terminen de tomar el fármaco del estudio.
También se les preguntará en detalle sobre los posibles efectos secundarios.
Durante la visita clínica del Mes 6, se tomarán muestras de sangre venosa para garantizar que los participantes no tengan una disfunción orgánica significativa:
También se tomarán muestras de sangre para investigación: - 5 ml de sangre con EDTA para almacenamiento y posterior análisis de marcadores de fibrosis una vez que todos los participantes hayan completado el estudio
Todos los participantes se someterán a una segunda biopsia de hígado al final del estudio, después de tomar el fármaco del estudio durante 6 meses, para buscar cualquier cambio histológico en la tasa de progresión de la fibrosis en comparación con su primera biopsia.
Si los participantes optan por las resonancias magnéticas, se repetirá una resonancia magnética sin contraste al final del ensayo, después de 6 meses de tomar la medicación del ensayo.
Esto es para ver si se pueden detectar algunas características radiológicas del cambio de fibrosis para correlacionarlas con los hallazgos histológicos.
Una vez asignados al azar, los participantes recibirán sirolimus o placebo diariamente durante 6 meses. Los participantes comenzarán con una dosis de 1 mg al día (2 tabletas de 0,5 mg) y se les realizarán análisis de sangre de rutina semanales, incluido un hemograma completo, función renal y electrolitos y pruebas de función hepática junto con los niveles mínimos de sirolimus medidos para determinar la siguiente dosis. El objetivo será lograr un nivel mínimo en sangre de estado estacionario de 3-7 ng/ml, que generalmente se logra en 3-5 semanas. El placebo también se iniciará con 2 cápsulas al día. Todos los participantes se someterán a análisis de sangre semanales durante las primeras 3 a 5 semanas y las dosis de placebo se ajustarán aleatoriamente para mantener el cegamiento. Todos los participantes serán revisados por un médico de investigación a los 2, 4 y 6 meses.
Otros nombres:
Después del consentimiento informado, los participantes realizarán un período de selección de hasta 8 semanas para proporcionar datos de referencia para garantizar la elegibilidad.
Durante este período, los participantes se someterán a análisis de sangre, biopsia de hígado percutánea o endoscópica guiada por ultrasonido, a menos que el participante se haya sometido a una biopsia de hígado en los últimos 3 meses, en cuyo caso se utilizará la muestra de biopsia de hígado anterior para este estudio.
Se someterán a una segunda biopsia de hígado al final del estudio, después de tomar 6 meses del fármaco del estudio, para buscar cualquier cambio histológico en la tasa de progresión de la fibrosis con sirolimus en comparación con placebo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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proporción de desactivación de HSC activadas desde el inicio hasta los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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El objetivo principal es determinar la proporción de desactivación de HSC activadas por sirolimus en comparación con placebo, en pacientes con enfermedad hepática crónica avanzada desde el inicio hasta los 6 meses.
Esto se medirá por el cambio en la proporción en la expresión de actina de músculo liso alfa (αSMA) en las biopsias de hígado al inicio y a los 6 meses en los grupos de sirolimus y placebo.
La alfa actina del músculo liso es una proteína presente en el tejido fibrótico.
Se tiñe durante el análisis histológico.
La presencia de actina de músculo liso alfa se informa como una proporción de la muestra de tejido, por ejemplo, el 60% de esta muestra de tejido se tiñó positivamente para actina de músculo liso alfa.
La respuesta al tratamiento se define como una reducción en αSMA de al menos un 50 % desde el inicio hasta los 6 meses, por ejemplo, ahora solo el 30 % se tiñe positivo.
Es imposible decir cuál sería la proporción inicial promedio, ya que varía significativamente de un paciente a otro.
Lo importante es el cambio proporcionado.
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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cambio en el estadio de fibrosis histológica desde el inicio hasta los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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El cambio en el estadio de fibrosis histológica se determinará a través del cambio en la morfología del haz de colágeno (términos descriptivos: la orientación del colágeno varía de perfectamente aleatoria a perfectamente paralela.
El empaquetamiento de haces de colágeno significa la distancia promedio entre los centros de los haces de colágeno.
Patrones visuales universalmente aceptados, p.
haces de colágeno pericelulares, haces de colágeno puente, etc. indican la gravedad de la fibrosis).
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6 meses
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cambio en las medidas de resonancia magnética multiparamétrica desde el inicio hasta los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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Los cambios en la arquitectura hepática se medirán utilizando T1/T2/T2* hepáticos, difusión y volumen, y T1 renal.
T1 y T2 se refieren a los tiempos de relajación utilizados al escanear tejido como un intervalo entre secuencias de pulsos.
La técnica T1 regula la velocidad a la que los protones vuelven a su rotación regular, y T2 decide la velocidad a la que los protones alcanzan el equilibrio o funcionan en diferentes momentos.
La creación de imágenes ponderadas en T1 requiere un breve tiempo de eco (TE) y tiempos de repetición (TR).
Estos se refieren a la duración entre la entrega del pulso de radiofrecuencia y la captura de la señal de eco, y el tiempo medido entre las secuencias de pulso aplicadas a un área, respectivamente.
Por otro lado, las imágenes ponderadas en T2 utilizan tiempos de TE y TR más largos.
Un tiempo TE más largo indicaría un hígado más rígido.
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6 meses
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la seguridad y tolerabilidad de sirolimus en pacientes con enfermedad hepática crónica avanzada
Periodo de tiempo: 6 meses
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La seguridad y la tolerabilidad se monitorearán durante las visitas a la clínica y durante los eventos adversos.
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6 meses
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Finalización del estudio (Actual)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Hematínicos
- Sirolimus
- Extractos de hígado
Otros números de identificación del estudio
- 20GA057
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .