REpurposing SirolimUS dans la maladie hépatique chronique avancée compensée. L'étude de preuve de concept RESUS (RESUS)
Contexte : La cicatrisation avancée du foie entraîne une insuffisance hépatique, un cancer du foie et une mort prématurée. Elle affecte principalement les personnes en âge de travailler (18-65 ans) et est la seule cause majeure de décès qui continue d'augmenter chaque année au Royaume-Uni. Cela coûte au NHS 2,1 milliards de livres sterling par an. Ce chiffre continuera d'augmenter en raison de l'augmentation de l'abus d'alcool et de la crise de l'obésité.
La cicatrisation hépatique avancée reste incurable car il n'existe aucun traitement pour ralentir la progression de la cicatrisation. Le sirolimus est un médicament utilisé depuis plus de 20 ans pour prévenir le rejet après une transplantation d'organe. Il réduit les cicatrices du foie, améliore le fonctionnement du foie et prolonge la vie des animaux. Il a également été démontré qu'il réduit les cicatrices hépatiques chez les patients après une transplantation hépatique. Le sirolimus offre donc une option de traitement potentielle pour les cicatrices hépatiques.
Question et objectifs : S'il est utilisé chez des patients présentant des cicatrices hépatiques avancées, le sirolimus peut-il ralentir la progression des cicatrices ? L'objectif principal est d'entreprendre une étude à petite échelle (preuve de concept) pour déterminer si le sirolimus pourrait ralentir la progression de la cicatrisation chez les patients présentant une cicatrisation hépatique avancée en utilisant des biomarqueurs cliniquement pertinents, qui verront si le foie répond au traitement. Comment cela se fera: L'étude sera menée au Nottingham University Hospitals NHS Trust. 45 patients présentant des cicatrices hépatiques avancées recevront au hasard des comprimés de sirolimus ou de placebo quotidiennement pendant 6 mois. Les participants subiront une biopsie du foie et une IRM au début et à la fin de l'étude pour mesurer l'évolution des biomarqueurs de la cicatrisation du foie. Une réduction de ces marqueurs indiquera un traitement réussi. Les participants seront surveillés pour la sécurité du médicament. Impact potentiel : S'il s'avérait efficace, le sirolimus fournirait un traitement acceptable pour les patients présentant des cicatrices hépatiques avancées et permettrait également d'économiser une somme d'argent substantielle pour le NHS.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Test diagnostique: 1ère IRM
- Médicament: Gélule placebo de 0,5 mg
- Test diagnostique: Tests sanguins de base
- Test diagnostique: Examen clinique de base
- Test diagnostique: Semaine 1 - 5 Tests sanguins de titrage
- Autre: Examen clinique du 2e mois
- Test diagnostique: Tests sanguins du 2e mois
- Autre: Examen clinique du 4e mois
- Test diagnostique: Tests sanguins du 4e mois
- Autre: Examen clinique du 6e mois
- Test diagnostique: Tests sanguins du 6e mois
- Procédure: 2ème biopsie hépatique guidée par échographie percutanée ou endoscopique
- Test diagnostique: 1ère IRM
- Médicament: Sirolimus 0,5 mg onglet
- Procédure: 1ère biopsie hépatique guidée par échographie percutanée ou endoscopique
Description détaillée
CONCEPTION DE L'ESSAI Il s'agit d'un essai monocentrique de phase II, randomisé, en aveugle des patients, contrôlé par placebo, de preuve de concept, en groupes parallèles. L'information de phase I n'est pas requise puisque le sirolimus a été utilisé pour d'autres indications thérapeutiques.
CONTEXTE DE L'ÉTUDE Il s'agit d'une étude monocentrique qui sera entreprise au Nottingham University Hospitals NHS Trust.
PROCÉDURES D'ESSAI Recrutement Le recrutement se fera sur 15 mois à partir des cliniques d'hépatologie. Sur la base de l'expérience antérieure, le recrutement de 3 patients par mois permettra d'atteindre le recrutement de 45 participants sur 15 mois. Les critères de progression autour du recrutement, de la rétention et de l'observance du traitement seront définis comme évalués à intervalles de trois mois.
Identification des patients L'investigateur en chef qui fait partie de l'équipe clinique identifiera les participants potentiels en examinant les dossiers des patients (par exemple, les lettres de la clinique précédente) des patients fréquentant les cliniques d'hépatologie. Des dossiers d'information (fiche d'information patient et coordonnées de l'équipe d'essai) seront envoyés à tous les patients qui semblent répondre aux critères d'éligibilité. Un professionnel de la recherche délégué (par exemple, une infirmière de recherche) évaluera ensuite l'intérêt du patient par un appel téléphonique 1 à 2 semaines après l'envoi du dossier d'information par la poste.
Dépistage Le dépistage comprendra une clinique de base qui comprendra une vérification de l'éligibilité, des antécédents médicaux et un examen physique général, un consentement éclairé, une biopsie sanguine et hépatique de routine, suivi d'une IRM 2 semaines après la visite de base à la clinique.
Les antécédents médicaux comprendront les maladies cliniquement significatives, les chirurgies, l'état de reproduction, les antécédents de tabagisme, la consommation d'alcool et de drogues illicites/récréatives et tous les médicaments (médicaments sur ordonnance et en vente libre, remèdes à base de plantes et homéopathiques, suppléments nutritionnels) utilisés par le patient dans les 90 jours avant la visite de base à la clinique. Un examen physique complet comprendra un examen général, cardiorespiratoire, abdominal et neurologique. Des prélèvements sanguins de routine et une biopsie du foie (guidée par échographie percutanée ou endoscopique) seront effectués, à moins que le participant n'ait subi une biopsie du foie au cours des 3 derniers mois suivant la visite de base à la clinique. Les participants subiront ensuite une IRM facultative au centre d'imagerie Sir Peter Mansfield de l'Université de Nottingham 2 semaines après la clinique de référence. Si les participants sont jugés inadmissibles selon tous les critères, les soins cliniques se poursuivront comme d'habitude. Les informations anonymisées sur les participants qui ne sont pas randomisés seront conservées pour que CONSORT rapporte la généralisation des résultats.
Consentement Un consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude sera obtenu avant d'effectuer des tests de dépistage ou des évaluations spécifiques à l'étude. Le consentement éclairé écrit peut être obtenu jusqu'à 28 jours avant le début de l'étude. Les formulaires de consentement éclairé pour les patients inscrits et pour les patients qui ne sont pas inscrits par la suite seront conservés sur le site de l'étude. Une copie du formulaire de consentement signé sera remise au patient ou à son représentant autorisé. Tous les formulaires de consentement signés et datés resteront dans le dossier d'étude de chaque patient et seront disponibles pour vérification à tout moment. Le formulaire de consentement sera révisé s'il y a des changements dans les procédures de l'étude ou si de nouvelles informations deviennent disponibles qui peuvent affecter la volonté du patient à participer.
Le programme de randomisation Toutes les évaluations de dépistage seront complétées et examinées pour confirmer que les patients répondent à tous les critères d'éligibilité avant la randomisation. Un journal de dépistage sera tenu pour enregistrer les détails de tous les patients dépistés et pour confirmer l'admissibilité ou enregistrer les raisons de l'échec du dépistage, selon le cas. La randomisation sera de 2:1 (sirolimus:placebo) pour permettre l'interprétation de la sécurité et fournir une indication de la réponse au placebo pour le développement d'essais futurs.
Données de base Après avoir donné leur consentement éclairé, les participants entreprendront une période de sélection allant jusqu'à 4 semaines pour fournir des données de base afin de garantir leur éligibilité. Au cours de cette période, les participants subiront des tests sanguins, une biopsie hépatique transjugulaire et une IRM. À la clinique de référence (visite 1), des analyses de sang de routine, y compris une numération globulaire complète, des électrolytes et de la fonction rénale, un test de la fonction hépatique et un dépistage de la coagulation, seront collectées. Du sang sera également prélevé pour l'extraction de sérum et de plasma. Une biopsie du foie sera entreprise le même jour que la clinique de référence (visite 1), à moins que le participant n'ait subi une biopsie du foie au cours des 3 derniers mois, auquel cas l'échantillon de biopsie du foie précédent sera utilisé pour cette étude avec le consentement du malade. Une IRM sans contraste sera effectuée au centre d'imagerie Sir Peter Mansfield de l'Université de Nottingham 2 semaines après la clinique de référence/la biopsie du foie. Évaluations des essais Une fois randomisés, les participants recevront quotidiennement du sirolimus ou un placebo pendant 6 mois. Les participants commenceront avec une dose de 1 mg par jour (2 comprimés de 0,5 mg) et leurs niveaux sanguins de sirolimus seront mesurés chaque semaine pour déterminer la prochaine dose. L'objectif sera d'atteindre un niveau de dépression sanguin à l'état d'équilibre de 3 à 7 ng/ml, ce qui est généralement atteint en 3 à 5 semaines. Le placebo sera également démarré à 2 comprimés par jour. Tous les participants subiront des tests sanguins hebdomadaires pendant les 3 à 5 premières semaines et les doses de placebo seront ajustées au hasard pour maintenir l'insu. Tous les participants seront examinés par une infirmière de recherche à 2, 4 et 6 mois (visites 3, 4 et 5) et les éléments suivants seront enregistrés : évaluation de la toxicité de la dose précédente, poids, analyses sanguines de routine - numération globulaire complète, électrolytes et troubles rénaux fonction hépatique, test de la fonction hépatique et dépistage de la coagulation, concentrations sanguines minimales de sirolimus et échantillons de sérum et de plasma pour la recherche. La dose de sirolimus sera ajustée en fonction de la concentration sanguine minimale de sirolimus afin de maintenir une concentration sanguine minimale de 3 à 7 ng/ml, selon les besoins. La mesure des concentrations minimales de sirolimus sera également utilisée, ainsi que le comptage des comprimés, pour évaluer l'observance. Seul le pharmacien de l'essai sera levé en aveugle et impliqué dans l'ajustement de la dose et le comptage des comprimés. Ils assureront la liaison avec l'enquêteur en chef si nécessaire.
Tous les participants subiront une nouvelle biopsie du foie à 6 mois et une IRM sans contraste au Centre d'imagerie Sir Peter Mansfield de l'Université de Nottingham 2 semaines plus tard.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
Nottinghamshire
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Nottingham, Nottinghamshire, Royaume-Uni, NG7 2UH
- Queen's Medical Centre, Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- capable de donner son consentement éclairé
- 18-70 ans
- maladie hépatique chronique avancée compensée (Child Pugh classe A) due à une consommation excessive d'alcool ou à une stéatose hépatique
- disposé à et capable de subir une biopsie hépatique guidée par échographie percutanée ou endoscopique au départ et à 6 mois
Critère d'exclusion:
- incapacité à donner un consentement éclairé
- incapacité à se conformer au protocole d'étude
- les sujets qui peuvent être indisponibles pendant la durée du traitement, susceptibles d'être non conformes ou qui sont jugés inadaptés par l'investigateur pour toute autre raison
- antécédents de décompensation d'une maladie du foie ou d'un cancer du foie
- les femmes enceintes ou qui allaitent
- incapable ou refusant d'utiliser une contraception hautement efficace pendant et 12 semaines après la participation à l'essai
- antécédents d'allergie ou d'événement indésirable au sirolimus
- utilisation antérieure ou actuelle de sirolimus
- utilisation simultanée d'agents expérimentaux
- un trouble médical instable ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, empêche le recrutement dans le cadre de l'essai
- comorbidités médicales majeures (par exemple, maladie organique en phase terminale, cancer ou immunodéficience)
- risque accru de complications infectieuses (p. ex., immunodéficience, vaccination vivante récente)
- chirurgie au cours des 6 derniers mois ou nécessité anticipée d'une intervention chirurgicale au cours de la période d'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
15 participants recevront un comprimé placebo non identique.
Il leur sera demandé de prendre le placebo quotidiennement, exactement comme indiqué pour le bras d'intervention, d'être soumis à une surveillance et à une titration aléatoire pour refléter le médicament à l'étude
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Si les participants optent pour les examens IRM, un examen IRM sans contraste sera effectué au centre d'imagerie Sir Peter Mansfield de l'Université de Nottingham au début de l'essai et à la fin, après 6 mois de prise de médicaments à l'essai.
Il s'agit de voir si des caractéristiques radiologiques de changement de fibrose peuvent être détectées pour être corrélées avec les résultats histologiques.
Une fois randomisés, les participants recevront soit du sirolimus soit un placebo quotidiennement pendant 6 mois. Le placebo est inégalé. Les participants commenceront avec une dose de 1 mg par jour (2 capsules de 0,5 mg) et subiront des examens sanguins de routine hebdomadaires, y compris une numération globulaire complète, la fonction rénale, les électrolytes et le test de la fonction hépatique, ainsi que les niveaux de sirolimus, afin de maintenir l'insu des membres de l'équipe de recherche portant sur les tests sanguins. Les doses de placebo seront ajustées au hasard, selon un schéma qui reflète les ajustements apportés aux participants sous sirolimus. Tous les participants seront examinés par un chercheur clinicien à 2, 4 et 6 mois.
Autres noms:
Lors de la visite clinique initiale, des échantillons de sang veineux seront prélevés pour s'assurer que les participants ne présentent aucun dysfonctionnement organique important :
Des sangs de recherche seront également prélevés : - 5 ml de sang EDTA pour le stockage et l'analyse ultérieure des marqueurs de fibrose une fois que tous les participants ont terminé l'étude
Un examen médical approfondi sera effectué lors de la première visite clinique (cardiovasculaire, respiratoire, abdominal, neurologique, musculo-squelettique, cutané) pour s'assurer que les participants sont stables sur le plan clinique.
Cela servira également de comparateur pour les futurs examens cliniques une fois que les participants auront commencé le médicament à l'étude.
Les participants commenceront avec une dose de 1 mg par jour (2 comprimés de 0,5 mg) et auront des prises de sang hebdomadaires :
Le placebo sera également démarré à 2 gélules par jour. Tous les participants subiront des tests sanguins hebdomadaires pendant les 3 à 5 premières semaines et les doses de placebo seront ajustées au hasard pour maintenir l'insu.
Un examen médical approfondi sera effectué au mois 2 (cardiovasculaire, respiratoire, abdominal, neurologique, musculo-squelettique, cutané) pour s'assurer que les participants restent cliniquement stables pendant le traitement par le médicament à l'étude.
Ils seront également interrogés sur les effets secondaires potentiels en détail.
Au cours de la visite clinique du mois 2, des échantillons de sang veineux seront prélevés pour s'assurer que les participants ne présentent aucun dysfonctionnement organique important :
Des sangs de recherche seront également prélevés : - 5 ml de sang EDTA pour le stockage et l'analyse ultérieure des marqueurs de fibrose une fois que tous les participants ont terminé l'étude
Un examen médical approfondi sera effectué au mois 4 (cardiovasculaire, respiratoire, abdominal, neurologique, musculo-squelettique, cutané) pour s'assurer que les participants restent cliniquement stables pendant qu'ils prennent le médicament à l'étude.
Ils seront également interrogés sur les effets secondaires potentiels en détail.
Au cours de la visite clinique du mois 4, des échantillons de sang veineux seront prélevés pour s'assurer que les participants ne présentent aucun dysfonctionnement organique important :
Des sangs de recherche seront également prélevés : - 5 ml de sang EDTA pour le stockage et l'analyse ultérieure des marqueurs de fibrose une fois que tous les participants ont terminé l'étude
Un examen médical approfondi sera effectué au mois 6 (cardiovasculaire, respiratoire, abdominal, neurologique, musculo-squelettique, cutané) pour s'assurer que les participants sont restés cliniquement stables pendant qu'ils prenaient le médicament à l'étude.
Lors de cette visite, il leur sera demandé de terminer la prise du médicament à l'étude.
Ils seront également interrogés sur les effets secondaires potentiels en détail.
Au cours de la visite clinique du mois 6, des échantillons de sang veineux seront prélevés pour s'assurer que les participants ne présentent aucun dysfonctionnement organique important :
Des sangs de recherche seront également prélevés : - 5 ml de sang EDTA pour le stockage et l'analyse ultérieure des marqueurs de fibrose une fois que tous les participants ont terminé l'étude
Tous les participants subiront une deuxième biopsie du foie à la fin de l'étude, après avoir pris 6 mois du médicament à l'étude, pour rechercher tout changement histologique du taux de progression de la fibrose par rapport à leur première biopsie.
Si les participants optent pour les examens IRM, un examen IRM sans contraste sera répété à la fin de l'essai, après 6 mois de prise du médicament d'essai.
Il s'agit de voir si des caractéristiques radiologiques de changement de fibrose peuvent être détectées pour être corrélées avec les résultats histologiques.
Après consentement éclairé, les participants entreprendront une période de sélection allant jusqu'à 8 semaines pour fournir des données de base afin de garantir leur éligibilité.
Pendant cette période, les participants subiront des analyses de sang, une biopsie hépatique percutanée ou endoscopique guidée par échographie, sauf si le participant a subi une biopsie hépatique au cours des 3 derniers mois, auquel cas l'échantillon de biopsie hépatique précédent sera utilisé pour cette étude.
Ils subiront une deuxième biopsie hépatique à la fin de l'étude, après avoir pris 6 mois du médicament à l'étude, pour rechercher tout changement histologique dans le taux de progression de la fibrose avec le sirolimus par rapport au placebo.
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Expérimental: Sirolimus
30 participants seront randomisés pour recevoir le médicament à l'étude.
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Si les participants optent pour les examens IRM, un examen IRM sans contraste sera effectué au centre d'imagerie Sir Peter Mansfield de l'Université de Nottingham au début de l'essai et à la fin, après 6 mois de prise de médicaments à l'essai.
Il s'agit de voir si des caractéristiques radiologiques de changement de fibrose peuvent être détectées pour être corrélées avec les résultats histologiques.
Lors de la visite clinique initiale, des échantillons de sang veineux seront prélevés pour s'assurer que les participants ne présentent aucun dysfonctionnement organique important :
Des sangs de recherche seront également prélevés : - 5 ml de sang EDTA pour le stockage et l'analyse ultérieure des marqueurs de fibrose une fois que tous les participants ont terminé l'étude
Un examen médical approfondi sera effectué lors de la première visite clinique (cardiovasculaire, respiratoire, abdominal, neurologique, musculo-squelettique, cutané) pour s'assurer que les participants sont stables sur le plan clinique.
Cela servira également de comparateur pour les futurs examens cliniques une fois que les participants auront commencé le médicament à l'étude.
Les participants commenceront avec une dose de 1 mg par jour (2 comprimés de 0,5 mg) et auront des prises de sang hebdomadaires :
Le placebo sera également démarré à 2 gélules par jour. Tous les participants subiront des tests sanguins hebdomadaires pendant les 3 à 5 premières semaines et les doses de placebo seront ajustées au hasard pour maintenir l'insu.
Un examen médical approfondi sera effectué au mois 2 (cardiovasculaire, respiratoire, abdominal, neurologique, musculo-squelettique, cutané) pour s'assurer que les participants restent cliniquement stables pendant le traitement par le médicament à l'étude.
Ils seront également interrogés sur les effets secondaires potentiels en détail.
Au cours de la visite clinique du mois 2, des échantillons de sang veineux seront prélevés pour s'assurer que les participants ne présentent aucun dysfonctionnement organique important :
Des sangs de recherche seront également prélevés : - 5 ml de sang EDTA pour le stockage et l'analyse ultérieure des marqueurs de fibrose une fois que tous les participants ont terminé l'étude
Un examen médical approfondi sera effectué au mois 4 (cardiovasculaire, respiratoire, abdominal, neurologique, musculo-squelettique, cutané) pour s'assurer que les participants restent cliniquement stables pendant qu'ils prennent le médicament à l'étude.
Ils seront également interrogés sur les effets secondaires potentiels en détail.
Au cours de la visite clinique du mois 4, des échantillons de sang veineux seront prélevés pour s'assurer que les participants ne présentent aucun dysfonctionnement organique important :
Des sangs de recherche seront également prélevés : - 5 ml de sang EDTA pour le stockage et l'analyse ultérieure des marqueurs de fibrose une fois que tous les participants ont terminé l'étude
Un examen médical approfondi sera effectué au mois 6 (cardiovasculaire, respiratoire, abdominal, neurologique, musculo-squelettique, cutané) pour s'assurer que les participants sont restés cliniquement stables pendant qu'ils prenaient le médicament à l'étude.
Lors de cette visite, il leur sera demandé de terminer la prise du médicament à l'étude.
Ils seront également interrogés sur les effets secondaires potentiels en détail.
Au cours de la visite clinique du mois 6, des échantillons de sang veineux seront prélevés pour s'assurer que les participants ne présentent aucun dysfonctionnement organique important :
Des sangs de recherche seront également prélevés : - 5 ml de sang EDTA pour le stockage et l'analyse ultérieure des marqueurs de fibrose une fois que tous les participants ont terminé l'étude
Tous les participants subiront une deuxième biopsie du foie à la fin de l'étude, après avoir pris 6 mois du médicament à l'étude, pour rechercher tout changement histologique du taux de progression de la fibrose par rapport à leur première biopsie.
Si les participants optent pour les examens IRM, un examen IRM sans contraste sera répété à la fin de l'essai, après 6 mois de prise du médicament d'essai.
Il s'agit de voir si des caractéristiques radiologiques de changement de fibrose peuvent être détectées pour être corrélées avec les résultats histologiques.
Une fois randomisés, les participants recevront soit du sirolimus soit un placebo quotidiennement pendant 6 mois. Les participants commenceront avec une dose de 1 mg par jour (2 comprimés de 0,5 mg) et subiront des tests sanguins de routine hebdomadaires, y compris une numération globulaire complète, la fonction rénale, les électrolytes et le test de la fonction hépatique, ainsi que les niveaux résiduels de sirolimus mesurés pour déterminer la prochaine dose. L'objectif sera d'atteindre un niveau de dépression sanguin à l'état d'équilibre de 3 à 7 ng/ml, ce qui est généralement atteint en 3 à 5 semaines. Le placebo sera également démarré à 2 gélules par jour. Tous les participants subiront des tests sanguins hebdomadaires pendant les 3 à 5 premières semaines et les doses de placebo seront ajustées au hasard pour maintenir l'insu. Tous les participants seront examinés par un chercheur clinicien à 2, 4 et 6 mois.
Autres noms:
Après consentement éclairé, les participants entreprendront une période de sélection allant jusqu'à 8 semaines pour fournir des données de base afin de garantir leur éligibilité.
Pendant cette période, les participants subiront des analyses de sang, une biopsie hépatique percutanée ou endoscopique guidée par échographie, sauf si le participant a subi une biopsie hépatique au cours des 3 derniers mois, auquel cas l'échantillon de biopsie hépatique précédent sera utilisé pour cette étude.
Ils subiront une deuxième biopsie hépatique à la fin de l'étude, après avoir pris 6 mois du médicament à l'étude, pour rechercher tout changement histologique dans le taux de progression de la fibrose avec le sirolimus par rapport au placebo.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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proportion de désactivation des CSH activées de la ligne de base à 6 mois
Délai: 6 mois
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L'objectif principal est de déterminer la proportion de désactivation des CSH activées par le sirolimus par rapport au placebo, chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique avancée de la ligne de base à 6 mois.
Cela sera mesuré par la variation de la proportion d'expression de l'actine alpha du muscle lisse (αSMA) dans les biopsies hépatiques au départ et à 6 mois dans les groupes sirolimus et placebo.
L'actine alpha du muscle lisse est une protéine présente dans le tissu fibrotique.
Il est coloré lors de l'analyse histologique.
La présence d'actine musculaire lisse alpha est rapportée en tant que proportion de l'échantillon de tissu, par exemple 60 % de cet échantillon de tissu coloré positivement pour l'actine musculaire lisse alpha.
La réponse au traitement est définie comme une réduction de l'αSMA d'au moins 50 % par rapport au départ à 6 mois, par exemple, maintenant seulement 30 % des taches sont positives.
Il est impossible de dire quelle serait la proportion moyenne de départ car celle-ci varie considérablement d'un patient à l'autre.
Ce qui est important, c'est le changement proportionné.
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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changement du stade de fibrose histologique de la ligne de base à 6 mois
Délai: 6 mois
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Le changement du stade de fibrose histologique sera déterminé par le changement de la morphologie du faisceau de collagène (termes descriptifs : l'orientation du collagène va de parfaitement aléatoire à parfaitement parallèle.
L'emballage des faisceaux de collagène signifie la distance moyenne entre les centres des faisceaux de collagène.
Modèles visuels universellement acceptés, par ex.
les faisceaux de collagène péricellulaires, les faisceaux de collagène pontants, etc. indiquent la gravité de la fibrose).
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6 mois
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changement dans les mesures IRM multiparamétriques de la ligne de base à 6 mois
Délai: 6 mois
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Les modifications de l'architecture du foie seront mesurées à l'aide de la T1/T2/T2* hépatique, de la diffusion et du volume, et de la T1 rénale.
T1 et T2 font référence aux temps de relaxation utilisés lors de la numérisation des tissus en tant qu'intervalle entre les séquences d'impulsions.
La technique T1 régule la vitesse à laquelle les protons reviennent à leur rotation régulière, et T2 décide de la vitesse à laquelle les protons atteignent l'équilibre ou fonctionnent à des moments différents.
La création d'images pondérées en T1 nécessite un court temps d'écho (TE) et des temps de répétition (TR).
Ceux-ci font référence à la durée entre la délivrance de l'impulsion radiofréquence et la capture du signal d'écho, et le temps mesuré entre les séquences d'impulsions appliquées à une zone, respectivement.
D'autre part, les images pondérées en T2 utilisent des temps TE et TR plus longs.
Un temps TE plus long indiquerait un foie plus rigide.
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6 mois
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l'innocuité et la tolérabilité du sirolimus chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique avancée
Délai: 6 mois
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L'innocuité et la tolérabilité seront surveillées lors des visites à la clinique et au cours des événements indésirables.
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 20GA057
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .