Opětovné použití Sirolimu u kompenzovaného pokročilého chronického onemocnění jater. Studie RESUS Proof of Concept (RESUS)
Pozadí: Pokročilé zjizvení jater vede k selhání jater, rakovině jater a předčasné smrti. Postihuje především lidi v produktivním věku (18–65 let) a je jedinou hlavní příčinou úmrtí, která ve Spojeném království stále každým rokem narůstá. NHS to stojí 2,1 miliardy liber ročně. To bude i nadále stoupat kvůli rostoucímu zneužívání alkoholu a krizi obezity.
Pokročilé zjizvení jater zůstává nevyléčitelné, protože neexistuje žádná léčba, která by zpomalila progresi zjizvení. Sirolimus je lék, který se používá k prevenci rejekce po transplantaci orgánu již více než 20 let. Snižuje zjizvení jater, zlepšuje činnost jater a prodlužuje život zvířatům. Bylo také prokázáno, že snižuje zjizvení jater u pacientů po transplantaci jater. Sirolimus proto nabízí potenciální možnost léčby zjizvení jater.
Otázka a cíle: Může sirolimus při použití u pacientů s pokročilým zjizvením jater zpomalit progresi zjizvení? Hlavním cílem je provést malou studii (proof of concept) s cílem zjistit, zda by sirolimus mohl zpomalit progresi zjizvení u pacientů s pokročilým zjizvením jater pomocí klinicky relevantních biomarkerů, které zjišťují, zda játra reagují na léčbu. Jak to bude provedeno: Studie bude provedena v Nottingham University Hospitals NHS Trust. 45 pacientům s pokročilým zjizvením jater bude náhodně podáváno sirolimus nebo placebo tablety denně po dobu 6 měsíců. Účastníci budou mít na začátku a na konci studie jaterní biopsii a vyšetření magnetickou rezonancí, aby se změřila změna v biomarkerech jaterních jizev. Snížení těchto markerů bude indikovat úspěšnou léčbu. Účastníci budou sledováni z hlediska bezpečnosti léku. Potenciální dopad: Pokud by byl sirolimus shledán účinným, poskytl by přijatelnou léčbu pro pacienty s pokročilým zjizvením jater a také by ušetřil značnou sumu peněz pro NHS.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
- Diagnostický test: 1. vyšetření magnetickou rezonancí
- Lék: Placebo 0,5 mg kapsle
- Diagnostický test: Základní krevní testy
- Diagnostický test: Základní klinické vyšetření
- Diagnostický test: 1. - 5. týden Titrační krevní testy
- Jiný: 2. měsíc Klinické vyšetření
- Diagnostický test: 2. měsíc krevní testy
- Jiný: 4. měsíc Klinické vyšetření
- Diagnostický test: 4. měsíc krevní testy
- Jiný: 6. měsíc Klinické vyšetření
- Diagnostický test: 6. měsíc Krevní testy
- Postup: 2. Perkutánní nebo endoskopická biopsie jater řízená ultrazvukem
- Diagnostický test: 1. vyšetření magnetickou rezonancí
- Lék: Sirolimus 0,5Mg Tab
- Postup: 1. Perkutánní nebo endoskopická biopsie jater řízená ultrazvukem
Detailní popis
NÁVRH ZKOUŠKY Toto je fáze II, randomizovaná, pacientem zaslepená, placebem kontrolovaná, proof of concept, paralelní skupinová jednocentrická studie. Informace o fázi I nejsou vyžadovány, protože sirolimus se používá pro jiné terapeutické indikace.
PROSTŘEDÍ STUDIE Toto je studie s jedním centrem a bude provedena v Nottingham University Hospitals NHS Trust.
ZKUŠEBNÍ POSTUPY Nábor Nábor bude trvat déle než 15 měsíců z hepatologických klinik. Na základě předchozích zkušeností nábor 3 pacientů za měsíc dosáhne náboru 45 účastníků během 15 měsíců. Kritéria progrese týkající se náboru, udržení a dodržování léčby budou definována tak, jak je vyhodnocována v tříměsíčních intervalech.
Identifikace pacienta Hlavní zkoušející, který je součástí klinického týmu, identifikuje potenciální účastníky kontrolou záznamů pacientů (např. dřívějších dopisů z klinik) pacientů navštěvujících hepatologické kliniky. Informační balíčky (informační list pro pacienta a kontaktní údaje zkušebního týmu) budou zaslány všem pacientům, kteří zřejmě splňují kritéria způsobilosti. Delegovaný odborník na výzkum (např. výzkumná sestra) poté změří zájem pacienta prostřednictvím telefonického hovoru 1–2 týdny po odeslání informačního balíčku poštou.
Screening Screening bude zahrnovat základní kliniku, která bude zahrnovat kontrolu způsobilosti, anamnézu a obecné fyzikální vyšetření, informovaný souhlas, rutinní odběry krve a jaterní biopsii, po nichž bude následovat MRI vyšetření 2 týdny po základní návštěvě kliniky.
Lékařská anamnéza bude zahrnovat klinicky významná onemocnění, chirurgické zákroky, reprodukční stav, kouření v anamnéze, užívání alkoholu a nelegálních/rekreačních drog a všech léků (léky na předpis i volně prodejné léky, bylinné a homeopatické léky, doplňky výživy), které pacient použil do 90 dnů před základní návštěvou kliniky. Kompletní fyzikální vyšetření bude zahrnovat celkové, kardiorespirační, břišní a neurologické vyšetření. Budou provedeny rutinní odběry krve a jaterní biopsie (buď perkutánní nebo endoskopicky řízená ultrazvukem), pokud účastník neprodělal jaterní biopsii během posledních 3 měsíců od základní návštěvy kliniky. Účastníci pak podstoupí volitelné vyšetření magnetickou rezonancí v centru Sir Peter Mansfield Imaging Centre, University of Nottingham 2 týdny po základní klinice. Pokud budou účastníci podle všech kritérií shledáni nezpůsobilými, klinická péče bude pokračovat jako obvykle. Anonymizované informace o účastnících, kteří nejsou randomizováni, budou uchovány pro účely CONSORT, které budou podávat zprávy o zobecnění výsledků.
Souhlas Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii bude získán před provedením jakýchkoliv screeningových testů nebo hodnocení specifických pro studii. Písemný informovaný souhlas lze získat až 28 dní před zahájením studie. Formuláře informovaného souhlasu pro zapsané pacienty a pro pacienty, kteří nebudou následně zapsáni, budou uloženy na místě studie. Kopie podepsaného formuláře souhlasu bude poskytnuta pacientovi nebo jeho oprávněnému zástupci. Všechny podepsané a datované formuláře souhlasu zůstanou ve studijním souboru každého pacienta a budou kdykoli k dispozici pro ověření. Formulář souhlasu bude revidován, pokud dojde ke změnám v postupech studie nebo pokud budou k dispozici nové informace, které mohou ovlivnit ochotu pacienta zúčastnit se.
Schéma randomizace Všechna screeningová hodnocení budou dokončena a přezkoumána, aby se potvrdilo, že pacienti před randomizací splňují všechna kritéria způsobilosti. Bude veden protokol o screeningu, do kterého se zaznamenají podrobnosti o všech vyšetřovaných pacientech a podle potřeby se potvrdí způsobilost nebo se zaznamenají důvody selhání screeningu. Randomizace bude 2:1 (sirolimus:placebo), aby umožnila interpretaci bezpečnosti a poskytla indikaci odpovědi na placebo pro budoucí vývoj studie.
Základní údaje Po informovaném souhlasu účastníci podstoupí až 4týdenní období screeningu, aby poskytli základní údaje pro zajištění způsobilosti. Během tohoto období účastníci podstoupí krevní testy, transjugulární jaterní biopsii a vyšetření magnetickou rezonancí. Na základní klinice (návštěva 1) bude odebrána rutinní krev včetně úplného krevního obrazu, elektrolytů a funkce ledvin, jaterních testů a screeningu srážlivosti. Krev bude také odebrána pro extrakci séra a plazmy. Biopsie jater bude provedena ve stejný den jako základní klinika (návštěva 1), pokud účastník neprodělal jaterní biopsii během posledních 3 měsíců, v takovém případě bude pro tuto studii se souhlasem použit předchozí vzorek jaterní biopsie. pacienta. Nekontrastní MRI sken bude proveden v Sir Peter Mansfield Imaging Centre, University of Nottingham 2 týdny po základní klinické/jaterní biopsii. Hodnocení studie Po randomizaci budou účastníci dostávat buď sirolimus nebo placebo denně po dobu 6 měsíců. Účastníci začnou s dávkou 1 mg denně (2 x 0,5 mg tablety) a budou jim týdně měřeny minimální hladiny sirolimu v krvi, aby se určila další dávka. Cílem bude dosáhnout minimální hladiny v rovnovážném stavu 3-7 ng/ml, které je obvykle dosaženo za 3-5 týdnů. Placebo bude také zahájeno 2 tabletami denně. Všichni účastníci podstoupí týdenní krevní testy po dobu prvních 3-5 týdnů a dávky placeba budou náhodně upraveny, aby se zachovalo zaslepení. Všichni účastníci budou zkontrolováni výzkumnou sestrou ve 2., 4. a 6. měsíci (návštěvy 3, 4 a 5) a bude zaznamenáno: posouzení toxicity předchozí dávky, hmotnost, rutinní krev – úplný krevní obraz, elektrolyty a ledviny funkce, jaterní funkční test a screening srážení, minimální hladiny sirolimu v krvi a vzorky séra a plazmy pro výzkum. Dávka sirolimu bude podle potřeby upravena podle minimální hladiny sirolimu v krvi tak, aby se udržela minimální hladina v krvi 3-7 ng/ml. Měření minimálních hladin sirolimu bude také použito spolu s počítáním tablet k posouzení souladu. Pouze zkušební lékárník bude nezaslepený a zapojený do úpravy dávky a počítání tablet. V případě potřeby se spojí s hlavním vyšetřovatelem.
Všichni účastníci podstoupí opakovanou jaterní biopsii po 6 měsících a nekontrastní MRI sken v Sir Peter Mansfield Imaging Centre, University of Nottingham o 2 týdny později.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Spojené království, NG7 2UH
- Queen's Medical Centre, Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- schopný dát informovaný souhlas
- ve věku 18-70 let
- kompenzované pokročilé chronické onemocnění jater (Child Pugh třída A) v důsledku nadměrné konzumace alkoholu nebo ztučnění jater
- ochoten a schopen podstoupit perkutánní nebo endoskopickou ultrazvukem řízenou jaterní biopsii na začátku a po 6 měsících
Kritéria vyloučení:
- neschopnost poskytnout informovaný souhlas
- neschopnost dodržet protokol studie
- subjekty, které mohou být nedostupné po dobu trvání léčebného cyklu, pravděpodobně nevyhoví, nebo které zkoušející považuje za nevhodné z jakéhokoli jiného důvodu
- předchozí anamnéza dekompenzace onemocnění jater nebo rakoviny jater
- ženy, které jsou těhotné nebo kojící
- nemohou nebo nechtějí používat vysoce účinnou antikoncepci během účasti ve studii a 12 týdnů po ní
- anamnéza alergie nebo nežádoucí příhody na sirolimus
- předchozí nebo současné užívání sirolimu
- současné použití experimentálních látek
- nestabilní nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, která podle názoru vyšetřovatele brání náboru do studie
- hlavní lékařské komorbidity (např. konečné stádium onemocnění orgánů, rakovina nebo imunodeficience)
- zvýšené riziko infekčních komplikací (např. imunodeficience, nedávné živé očkování)
- operace během posledních 6 měsíců nebo předpokládaný požadavek na operaci během období studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
15 účastníků obdrží neidentickou placebo tabletu.
Budou požádáni, aby užívali placebo denně, přesně podle instrukcí pro intervenční rameno, byli sledováni a náhodně titrováni tak, aby odpovídalo studovanému léku.
|
Pokud se účastníci rozhodnou pro skenování magnetickou rezonancí, bude nekontrastní sken magnetickou rezonancí proveden v centru Sir Peter Mansfield Imaging Centre, University of Nottingham, na začátku studie a na konci, po 6 měsících užívání zkušebních léků.
Cílem je zjistit, zda lze detekovat nějaké radiologické rysy změny fibrózy, aby korelovaly s histologickými nálezy.
Po randomizaci budou účastníci dostávat buď sirolimus nebo placebo denně po dobu 6 měsíců. Placebo nemá obdoby. Účastníci začnou s dávkou 1 mg denně (2 x 0,5 mg tobolky) a každý týden jim budou pravidelně odebírat krev včetně úplného krevního obrazu, funkce ledvin a elektrolytů a jaterních testů spolu s minimálními hladinami sirolimu, aby se udrželo oslepení členů výzkumného týmu provést krevní testy. Dávky placeba budou upraveny náhodně ve vzoru, který odráží úpravy provedené u účastníků na sirolimu. Všichni účastníci budou po 2, 4 a 6 měsících zkontrolováni výzkumným lékařem.
Ostatní jména:
Během úvodní klinické návštěvy budou odebrány vzorky žilní krve, aby se zajistilo, že účastníci nemají žádnou významnou orgánovou dysfunkci:
Bude také odebrána výzkumná krev: - 5 ml krve EDTA pro skladování a následnou analýzu markerů fibrózy, jakmile všichni účastníci dokončí studii
Při první klinické návštěvě bude provedeno důkladné lékařské vyšetření (kardiovaskulární, respirační, břišní, neurologické, muskuloskeletální, kožní), aby bylo zajištěno, že účastníci jsou klinicky stabilní.
To bude také sloužit jako komparátor pro budoucí klinická vyšetření, jakmile účastníci začnou studovaný lék.
Účastníci začnou na dávce 1 mg denně (2 x 0,5 mg tablety) a budou mít týdenní krev:
Placebo bude také zahájeno 2 tobolkami denně. Všichni účastníci podstoupí týdenní krevní testy po dobu prvních 3-5 týdnů a dávky placeba budou náhodně upraveny, aby se zachovalo zaslepení.
V měsíci 2 bude provedena důkladná lékařská prohlídka (kardiovaskulární, respirační, břišní, neurologická, muskuloskeletální, kožní), aby bylo zajištěno, že účastníci zůstanou klinicky stabilní, když užívají studovaný lék.
Budou také podrobně dotázáni na potenciální vedlejší účinky.
Během klinické návštěvy 2. měsíce budou odebrány vzorky žilní krve, aby bylo zajištěno, že účastníci nemají žádnou významnou orgánovou dysfunkci:
Bude také odebrána výzkumná krev: - 5 ml krve EDTA pro skladování a následnou analýzu markerů fibrózy, jakmile všichni účastníci dokončí studii
Ve 4. měsíci bude provedeno důkladné lékařské vyšetření (kardiovaskulární, respirační, břišní, neurologické, muskuloskeletální, kožní), aby se zajistilo, že účastníci zůstanou klinicky stabilní, když užívají studovaný lék.
Budou také podrobně dotázáni na potenciální vedlejší účinky.
Během klinické návštěvy ve 4. měsíci budou odebrány vzorky žilní krve, aby bylo zajištěno, že účastníci nemají žádnou významnou orgánovou dysfunkci:
Bude také odebrána výzkumná krev: - 5 ml krve EDTA pro skladování a následnou analýzu markerů fibrózy, jakmile všichni účastníci dokončí studii
V 6. měsíci bude provedena důkladná lékařská prohlídka (kardiovaskulární, respirační, břišní, neurologická, muskuloskeletální, kožní), aby se zajistilo, že účastníci zůstávají klinicky stabilní, když užívají studovaný lék.
Při této návštěvě budou požádáni, aby ukončili užívání studovaného léku.
Budou také podrobně dotázáni na potenciální vedlejší účinky.
Během klinické návštěvy 6. měsíce budou odebrány vzorky žilní krve, aby bylo zajištěno, že účastníci nemají žádnou významnou orgánovou dysfunkci:
Bude také odebrána výzkumná krev: - 5 ml krve EDTA pro skladování a následnou analýzu markerů fibrózy, jakmile všichni účastníci dokončí studii
Všichni účastníci podstoupí druhou jaterní biopsii na konci studie, po 6 měsících užívání studovaného léku, aby se zjistila jakákoliv histologická změna v rychlosti progrese fibrózy ve srovnání s jejich první biopsií.
Pokud se účastníci rozhodnou pro skenování magnetickou rezonancí, bude nekontrastní vyšetření magnetickou rezonancí opakováno na konci studie, po 6 měsících užívání zkušebních léků.
Cílem je zjistit, zda lze detekovat nějaké radiologické rysy změny fibrózy, aby korelovaly s histologickými nálezy.
Po informovaném souhlasu účastníci podstoupí až 8týdenní období screeningu, aby poskytli základní údaje pro zajištění způsobilosti.
Během tohoto období účastníci podstoupí krevní testy, perkutánní nebo endoskopickou ultrazvukem řízenou jaterní biopsii, pokud účastník nepodstoupil jaterní biopsii během posledních 3 měsíců, v takovém případě bude pro tuto studii použit předchozí vzorek jaterní biopsie.
Na konci studie, po 6 měsících užívání studovaného léku, podstoupí druhou jaterní biopsii, aby se zjistila jakákoliv histologická změna v rychlosti progrese fibrózy u sirolimu ve srovnání s placebem
|
|
Experimentální: Sirolimus
30 účastníků bude randomizováno ke studovanému léku.
|
Pokud se účastníci rozhodnou pro skenování magnetickou rezonancí, bude nekontrastní sken magnetickou rezonancí proveden v centru Sir Peter Mansfield Imaging Centre, University of Nottingham, na začátku studie a na konci, po 6 měsících užívání zkušebních léků.
Cílem je zjistit, zda lze detekovat nějaké radiologické rysy změny fibrózy, aby korelovaly s histologickými nálezy.
Během úvodní klinické návštěvy budou odebrány vzorky žilní krve, aby se zajistilo, že účastníci nemají žádnou významnou orgánovou dysfunkci:
Bude také odebrána výzkumná krev: - 5 ml krve EDTA pro skladování a následnou analýzu markerů fibrózy, jakmile všichni účastníci dokončí studii
Při první klinické návštěvě bude provedeno důkladné lékařské vyšetření (kardiovaskulární, respirační, břišní, neurologické, muskuloskeletální, kožní), aby bylo zajištěno, že účastníci jsou klinicky stabilní.
To bude také sloužit jako komparátor pro budoucí klinická vyšetření, jakmile účastníci začnou studovaný lék.
Účastníci začnou na dávce 1 mg denně (2 x 0,5 mg tablety) a budou mít týdenní krev:
Placebo bude také zahájeno 2 tobolkami denně. Všichni účastníci podstoupí týdenní krevní testy po dobu prvních 3-5 týdnů a dávky placeba budou náhodně upraveny, aby se zachovalo zaslepení.
V měsíci 2 bude provedena důkladná lékařská prohlídka (kardiovaskulární, respirační, břišní, neurologická, muskuloskeletální, kožní), aby bylo zajištěno, že účastníci zůstanou klinicky stabilní, když užívají studovaný lék.
Budou také podrobně dotázáni na potenciální vedlejší účinky.
Během klinické návštěvy 2. měsíce budou odebrány vzorky žilní krve, aby bylo zajištěno, že účastníci nemají žádnou významnou orgánovou dysfunkci:
Bude také odebrána výzkumná krev: - 5 ml krve EDTA pro skladování a následnou analýzu markerů fibrózy, jakmile všichni účastníci dokončí studii
Ve 4. měsíci bude provedeno důkladné lékařské vyšetření (kardiovaskulární, respirační, břišní, neurologické, muskuloskeletální, kožní), aby se zajistilo, že účastníci zůstanou klinicky stabilní, když užívají studovaný lék.
Budou také podrobně dotázáni na potenciální vedlejší účinky.
Během klinické návštěvy ve 4. měsíci budou odebrány vzorky žilní krve, aby bylo zajištěno, že účastníci nemají žádnou významnou orgánovou dysfunkci:
Bude také odebrána výzkumná krev: - 5 ml krve EDTA pro skladování a následnou analýzu markerů fibrózy, jakmile všichni účastníci dokončí studii
V 6. měsíci bude provedena důkladná lékařská prohlídka (kardiovaskulární, respirační, břišní, neurologická, muskuloskeletální, kožní), aby se zajistilo, že účastníci zůstávají klinicky stabilní, když užívají studovaný lék.
Při této návštěvě budou požádáni, aby ukončili užívání studovaného léku.
Budou také podrobně dotázáni na potenciální vedlejší účinky.
Během klinické návštěvy 6. měsíce budou odebrány vzorky žilní krve, aby bylo zajištěno, že účastníci nemají žádnou významnou orgánovou dysfunkci:
Bude také odebrána výzkumná krev: - 5 ml krve EDTA pro skladování a následnou analýzu markerů fibrózy, jakmile všichni účastníci dokončí studii
Všichni účastníci podstoupí druhou jaterní biopsii na konci studie, po 6 měsících užívání studovaného léku, aby se zjistila jakákoliv histologická změna v rychlosti progrese fibrózy ve srovnání s jejich první biopsií.
Pokud se účastníci rozhodnou pro skenování magnetickou rezonancí, bude nekontrastní vyšetření magnetickou rezonancí opakováno na konci studie, po 6 měsících užívání zkušebních léků.
Cílem je zjistit, zda lze detekovat nějaké radiologické rysy změny fibrózy, aby korelovaly s histologickými nálezy.
Po randomizaci budou účastníci dostávat buď sirolimus nebo placebo denně po dobu 6 měsíců. Účastníci začnou s dávkou 1 mg denně (2 x 0,5 mg tablety) a každý týden jim bude pravidelně odebírat krev včetně úplného krevního obrazu, funkce ledvin a elektrolytů a jaterních testů spolu s minimálními hladinami sirolimu měřenými za účelem stanovení další dávky. Cílem bude dosáhnout minimální hladiny v rovnovážném stavu 3-7 ng/ml, které je obvykle dosaženo za 3-5 týdnů. Placebo bude také zahájeno 2 tobolkami denně. Všichni účastníci podstoupí týdenní krevní testy po dobu prvních 3-5 týdnů a dávky placeba budou náhodně upraveny, aby se zachovalo zaslepení. Všichni účastníci budou po 2, 4 a 6 měsících zkontrolováni výzkumným lékařem.
Ostatní jména:
Po informovaném souhlasu účastníci podstoupí až 8týdenní období screeningu, aby poskytli základní údaje pro zajištění způsobilosti.
Během tohoto období účastníci podstoupí krevní testy, perkutánní nebo endoskopickou ultrazvukem řízenou jaterní biopsii, pokud účastník nepodstoupil jaterní biopsii během posledních 3 měsíců, v takovém případě bude pro tuto studii použit předchozí vzorek jaterní biopsie.
Na konci studie, po 6 měsících užívání studovaného léku, podstoupí druhou jaterní biopsii, aby se zjistila jakákoliv histologická změna v rychlosti progrese fibrózy u sirolimu ve srovnání s placebem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
podíl deaktivace aktivovaných HSC od výchozí hodnoty do 6 měsíců
Časové okno: 6 měsíců
|
Primárním cílem je určit podíl deaktivace aktivovaných HSC sirolimem ve srovnání s placebem u pacientů s pokročilým chronickým onemocněním jater od výchozího stavu do 6 měsíců.
To bude měřeno změnou podílu exprese alfa aktinu hladkého svalstva (αSMA) v jaterních biopsiích na začátku a po 6 měsících ve skupinách se sirolimem a placebem.
Aktin hladkého svalstva alfa je protein přítomný ve fibrotické tkáni.
Během histologické analýzy se barví.
Přítomnost alfa aktinu hladkého svalstva je uváděna jako podíl vzorku tkáně, např. 60 % tohoto vzorku tkáně se obarvilo pozitivně na alfa aktin hladkého svalstva.
Odpověď na léčbu je definována jako snížení aSMA alespoň o 50 % od výchozí hodnoty do 6 měsíců, např. nyní pouze 30 % pozitivních skvrn.
Není možné říci, jaký by byl průměrný počáteční podíl, protože se významně liší od pacienta k pacientovi.
Důležitá je proporcionální změna.
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
změna stadia histologické fibrózy od výchozího stavu do 6 měsíců
Časové okno: 6 měsíců
|
Změna stadia histologické fibrózy bude určena změnou morfologie svazku kolagenu (popisné termíny: orientace kolagenu se pohybuje od dokonale náhodné po dokonale paralelní.
Balení kolagenových svazků znamená průměrnou vzdálenost mezi středy kolagenových svazků.
Všeobecně uznávané vizuální vzory, např.
pericelulární kolagenové svazky, přemosťující kolagenové svazky atd. indikují závažnost fibrózy).
|
6 měsíců
|
|
změna v multiparametrických měřeních MRI z výchozí hodnoty na 6 měsíců
Časové okno: 6 měsíců
|
Změny v architektuře jater budou měřeny pomocí jaterního T1/T2/T2*, difúze a objemu a renálního T1.
T1 a T2 označují relaxační časy používané při skenování tkáně jako interval mezi pulzními sekvencemi.
Technika T1 reguluje rychlost, kterou se protony vracejí ke své pravidelné rotaci, a T2 rozhoduje o rychlosti, kterou protony dosahují rovnováhy nebo pracují v různých časech.
Vytváření T1 vážených snímků vyžaduje krátký čas pro echo (TE) a opakovací časy (TR).
Ty se týkají doby mezi dodáním radiofrekvenčního pulzu a zachycením signálu echa a naměřeným časem mezi sekvencemi pulzů aplikovanými na určitou oblast.
Na druhou stranu, T2 vážené obrázky používají delší časy TE a TR.
Delší doba TE by naznačovala tužší játra.
|
6 měsíců
|
|
bezpečnost a snášenlivost sirolimu u pacientů s pokročilým chronickým onemocněním jater
Časové okno: 6 měsíců
|
Bezpečnost a snášenlivost budou sledovány během návštěv na klinikách a prostřednictvím nežádoucích účinků.
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 20GA057
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na 1. vyšetření magnetickou rezonancí
-
Imperial College LondonNáborMozkové metastázySpojené království
-
University of ChicagoNábor
-
Nottingham University Hospitals NHS TrustDokončeno
-
Central Hospital, Nancy, FrancePfizerNeznámýStrukturální sakro-iliitidaFrancie
-
Association de Recherche Bibliographique pour les...University of Cambridge; Centre Hospitalier Princesse Grace; Institut National...DokončenoPoranění mozku | Sportovní zranění | Otřes mozku, mozekMonako
-
University of MichiganDokončeno
-
University of CincinnatiAktivní, ne náborMRI zobrazeníSpojené státy
-
National Institute of Mental Health (NIMH)Ukončeno
-
London Health Sciences CentreDokončeno