Riproporre SirolimUS nella malattia epatica cronica avanzata compensata. Lo studio RESUS Proof of Concept (RESUS)
Background: la cicatrizzazione epatica avanzata porta a insufficienza epatica, cancro al fegato e morte prematura. Colpisce principalmente le persone in età lavorativa (18-65 anni) ed è l'unica principale causa di morte che continua ad aumentare ogni anno nel Regno Unito. Costa al SSN 2,1 miliardi di sterline all'anno. Questo continuerà ad aumentare a causa dell'aumento dell'abuso di alcol e della crisi dell'obesità.
La cicatrizzazione epatica avanzata rimane incurabile in quanto non esiste alcun trattamento per rallentare la progressione della cicatrizzazione. Sirolimus è un farmaco utilizzato da oltre 20 anni per prevenire il rigetto dopo il trapianto di organi. Riduce le cicatrici epatiche, migliora il funzionamento del fegato e prolunga la vita negli animali. È stato anche dimostrato che riduce le cicatrici epatiche nei pazienti dopo trapianto di fegato. Sirolimus offre quindi una potenziale opzione terapeutica per la cicatrizzazione del fegato.
Domanda e obiettivi: se utilizzato in pazienti con cicatrizzazione epatica avanzata, il sirolimus può rallentare la progressione della cicatrizzazione? L'obiettivo principale è quello di intraprendere uno studio su piccola scala (prova di concetto) per indagare se il sirolimus potrebbe rallentare la progressione della cicatrizzazione nei pazienti con cicatrizzazione epatica avanzata utilizzando biomarcatori clinicamente rilevanti, che vedranno se il fegato risponde al trattamento. Come sarà fatto: lo studio sarà condotto presso il Nottingham University Hospitals NHS Trust. 45 pazienti con cicatrizzazione epatica avanzata riceveranno in modo casuale compresse di sirolimus o placebo ogni giorno per 6 mesi. I partecipanti avranno una biopsia epatica e una scansione MRI all'inizio e alla fine dello studio per misurare il cambiamento nei biomarcatori delle cicatrici epatiche. Una riduzione di questi marcatori indicherà il successo del trattamento. I partecipanti saranno monitorati per la sicurezza del farmaco. Impatto potenziale: se trovato efficace, il sirolimus fornirebbe un trattamento accettabile per i pazienti con cicatrizzazione epatica avanzata e farebbe anche risparmiare una notevole somma di denaro per il SSN.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
- Test diagnostico: 1a risonanza magnetica
- Droga: Capsula di placebo da 0,5 mg
- Test diagnostico: Esami del sangue di riferimento
- Test diagnostico: Esame clinico di riferimento
- Test diagnostico: Settimana 1 - 5 Analisi del sangue di titolazione
- Altro: Mese 2 Esame clinico
- Test diagnostico: Mese 2 Analisi del sangue
- Altro: Mese 4 Esame clinico
- Test diagnostico: Mese 4 Analisi del sangue
- Altro: Mese 6 Esame clinico
- Test diagnostico: Mese 6 Esami del sangue
- Procedura: 2a biopsia epatica ecoguidata percutanea o endoscopica
- Test diagnostico: 1a risonanza magnetica
- Droga: Scheda Sirolimus 0,5 mg
- Procedura: 1a Biopsia epatica guidata da ecografia percutanea o endoscopica
Descrizione dettagliata
PROGETTO DI STUDIO Questo è uno studio di fase II, randomizzato, in cieco con il paziente, controllato con placebo, proof of concept, a gruppi paralleli in un unico centro. Le informazioni di fase I non sono richieste poiché il sirolimus è stato utilizzato per altre indicazioni terapeutiche.
IMPOSTAZIONE DELLO STUDIO Questo è uno studio a centro singolo e sarà intrapreso presso il Nottingham University Hospitals NHS Trust.
PROCEDURE DI PROVA Reclutamento Il reclutamento sarà di oltre 15 mesi dalle cliniche di epatologia. Sulla base dell'esperienza precedente, il reclutamento di 3 pazienti al mese consentirà il reclutamento di 45 partecipanti in 15 mesi. I criteri di progressione relativi al reclutamento, al mantenimento e alla conformità al trattamento saranno definiti come valutati a intervalli di tre mesi.
Identificazione del paziente Il ricercatore capo che fa parte del team clinico identificherà i potenziali partecipanti esaminando le cartelle cliniche dei pazienti (ad esempio, precedenti lettere cliniche) dei pazienti che frequentano le cliniche di epatologia. A tutti i pazienti che sembrano soddisfare i criteri di ammissibilità verranno inviati pacchetti informativi (scheda informativa del paziente e dettagli di contatto del team di sperimentazione). Un professionista della ricerca delegato (ad es. Infermiere ricercatore) valuterà quindi l'interesse del paziente attraverso una telefonata 1-2 settimane dopo l'invio del pacchetto informativo per posta.
Screening Lo screening includerà una clinica di base che comporterà controllo di idoneità, anamnesi ed esame fisico generale, consenso informato, sangue di routine e biopsia epatica, seguita da una scansione MRI 2 settimane dopo la visita clinica di base.
La storia medica includerà malattie clinicamente significative, interventi chirurgici, stato riproduttivo, storia del fumo, uso di alcol e droghe illecite/ricreative e tutti i farmaci (farmaci da prescrizione e da banco, rimedi erboristici e omeopatici, integratori alimentari) utilizzati dal paziente entro 90 giorni prima della visita clinica di riferimento. Un esame fisico completo includerà un esame generale, cardiorespiratorio, addominale e neurologico. Saranno eseguiti sangue di routine e biopsia epatica (guidata da ecografia percutanea o endoscopica), a meno che il partecipante non abbia avuto una biopsia epatica negli ultimi 3 mesi dalla visita clinica di base. I partecipanti verranno quindi sottoposti a una scansione MRI facoltativa presso il Sir Peter Mansfield Imaging Center, Università di Nottingham 2 settimane dopo la clinica di riferimento. Se i partecipanti risultano non idonei in base a tutti i criteri, l'assistenza clinica continuerà come al solito. Le informazioni rese anonime sui partecipanti che non sono randomizzati saranno conservate per CONSORT riferire la generalizzabilità dei risultati.
Consenso Il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio sarà ottenuto prima di eseguire qualsiasi test di screening o valutazione specifico dello studio. Il consenso informato scritto può essere ottenuto fino a 28 giorni prima dell'inizio dello studio. I moduli di consenso informato per i pazienti arruolati e per i pazienti che non saranno successivamente arruolati saranno conservati presso il sito dello studio. Una copia del modulo di consenso firmato sarà fornita al paziente o al suo rappresentante autorizzato. Tutti i moduli di consenso firmati e datati rimarranno nella cartella dello studio di ciascun paziente e saranno disponibili per la verifica in qualsiasi momento. Il modulo di consenso sarà rivisto se ci sono modifiche alle procedure dello studio o se diventano disponibili nuove informazioni che possono influenzare la disponibilità del paziente a partecipare.
Lo schema di randomizzazione Tutte le valutazioni di screening saranno completate e riviste per confermare che i pazienti soddisfano tutti i criteri di ammissibilità prima della randomizzazione. Verrà mantenuto un registro dello screening per registrare i dettagli di tutti i pazienti sottoposti a screening e per confermare l'idoneità o registrare i motivi del fallimento dello screening, a seconda dei casi. La randomizzazione sarà 2:1 (sirolimus:placebo) per consentire l'interpretazione della sicurezza e fornire un'indicazione della risposta al placebo per lo sviluppo futuro della sperimentazione.
Dati di base Dopo il consenso informato, i partecipanti intraprenderanno un periodo di screening fino a 4 settimane per fornire dati di base per garantire l'idoneità. Durante questo periodo, i partecipanti saranno sottoposti a esami del sangue, biopsia epatica transgiugulare e risonanza magnetica. Alla clinica di base (visita 1), verranno raccolti i campioni di sangue di routine tra cui emocromo completo, elettroliti e funzionalità renale, test di funzionalità epatica e screening della coagulazione. Sarà inoltre prelevato il sangue per l'estrazione di siero e plasma. Una biopsia epatica verrà effettuata lo stesso giorno della clinica di base (visita 1), a meno che il partecipante non abbia subito una biopsia epatica negli ultimi 3 mesi, nel qual caso il precedente campione di biopsia epatica verrà utilizzato per questo studio con il consenso del paziente. Una scansione MRI senza mezzo di contrasto verrà eseguita presso il Sir Peter Mansfield Imaging Centre, Università di Nottingham 2 settimane dopo la clinica di base/biopsia epatica. Valutazioni di prova Una volta randomizzati, i partecipanti riceveranno giornalmente sirolimus o placebo per 6 mesi. I partecipanti inizieranno con una dose di 1 mg al giorno (2 compresse da 0,5 mg) e verranno misurati settimanalmente i livelli minimi di sirolimus nel sangue per determinare la dose successiva. L'obiettivo sarà quello di raggiungere un livello di valle del sangue allo stato stazionario di 3-7 ng/ml, che di solito viene raggiunto in 3-5 settimane. Anche il placebo verrà avviato con 2 compresse al giorno. Tutti i partecipanti saranno sottoposti a esami del sangue settimanali per le prime 3-5 settimane e le dosi di placebo saranno aggiustate in modo casuale per mantenere l'accecamento. Tutti i partecipanti saranno esaminati da un infermiere ricercatore a 2, 4 e 6 mesi (visite 3, 4 e 5) e verranno registrati quanto segue: valutazione della tossicità della dose precedente, peso, sangue di routine - emocromo completo, elettroliti e renale funzione, test di funzionalità epatica e screening della coagulazione, livelli minimi di sirolimus nel sangue e campioni di siero e plasma per la ricerca. La dose di sirolimus sarà aggiustata in base al livello di valle di sirolimus nel sangue per mantenere un livello di valle nel sangue di 3-7 ng/ml, se necessario. Verrà utilizzata anche la misurazione dei livelli minimi di sirolimus, insieme al conteggio delle compresse, per valutare la compliance. Solo il farmacista sperimentale sarà aperto e coinvolto nell'aggiustamento della dose e nel conteggio delle compresse. Si metteranno in contatto con l'investigatore capo se necessario.
Tutti i partecipanti subiranno una biopsia epatica ripetuta a 6 mesi e una scansione MRI senza contrasto presso il Sir Peter Mansfield Imaging Center, Università di Nottingham 2 settimane dopo.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Regno Unito, NG7 2UH
- Queen's Medical Centre, Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- in grado di dare il consenso informato
- età 18-70 anni
- malattia epatica cronica avanzata compensata (Child Pugh classe A) dovuta a consumo eccessivo di alcol o steatosi epatica
- - disposto e in grado di sottoporsi a biopsia epatica percutanea o endoscopica guidata da ultrasuoni al basale e a 6 mesi
Criteri di esclusione:
- impossibilità di fornire il consenso informato
- incapacità di rispettare il protocollo di studio
- soggetti che potrebbero non essere disponibili per la durata del ciclo di trattamento, probabilmente non conformi o che sono ritenuti inadatti dallo sperimentatore per qualsiasi altro motivo
- precedente storia di scompenso di malattia epatica o cancro al fegato
- donne in gravidanza o allattamento
- non in grado o non disposto a utilizzare una contraccezione altamente efficace durante e 12 settimane dopo la partecipazione allo studio
- anamnesi di allergia o evento avverso al sirolimus
- uso precedente o attuale di sirolimus
- uso concomitante di agenti sperimentali
- un disturbo medico instabile o incontrollato che, secondo l'opinione dello sperimentatore, preclude il reclutamento all'interno della sperimentazione
- principali comorbilità mediche (ad esempio, malattia d'organo allo stadio terminale, cancro o immunodeficienza)
- aumento del rischio di complicanze infettive (ad esempio, immunodeficienza, recente vaccinazione viva)
- intervento chirurgico negli ultimi 6 mesi o necessità anticipata di intervento chirurgico durante il periodo di studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Placebo
15 partecipanti riceveranno una compressa placebo non identica.
A loro verrà chiesto di assumere il placebo ogni giorno, esattamente come indicato per il braccio di intervento, essere soggetto a monitoraggio e titolazione casuale per rispecchiare il farmaco in studio
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Se i partecipanti optano per le scansioni MRI, verrà eseguita una scansione MRI senza contrasto presso il Sir Peter Mansfield Imaging Center, Università di Nottingham all'inizio della sperimentazione e alla fine, dopo 6 mesi di assunzione del farmaco di prova.
Questo per vedere se è possibile rilevare eventuali caratteristiche radiologiche del cambiamento della fibrosi da correlare con i risultati istologici.
Una volta randomizzati, i partecipanti riceveranno giornalmente sirolimus o placebo per 6 mesi. Il placebo non ha eguali. I partecipanti inizieranno con una dose di 1 mg al giorno (2 capsule da 0,5 mg) e avranno sangue di routine settimanale compreso emocromo completo, funzionalità renale ed elettroliti e test di funzionalità epatica insieme ai livelli minimi di sirolimus, per mantenere l'accecamento dei membri del team di ricerca portatori esami del sangue. Le dosi del placebo verranno regolate in modo casuale, secondo uno schema che rispecchia le modifiche apportate ai partecipanti su sirolimus. Tutti i partecipanti saranno esaminati da un clinico di ricerca a 2, 4 e 6 mesi.
Altri nomi:
Durante la visita clinica iniziale, verranno prelevati campioni di sangue venoso per garantire che i partecipanti non presentino disfunzioni d'organo significative:
Saranno prelevati anche i campioni di sangue di ricerca: - 5 ml di sangue EDTA per la conservazione e la successiva analisi dei marcatori di fibrosi una volta che tutti i partecipanti hanno completato lo studio
Alla prima visita clinica verrà effettuato un esame medico approfondito (cardiovascolare, respiratorio, addominale, neurologico, muscoloscheletrico, cutaneo), per garantire che i partecipanti siano clinicamente stabili.
Questo servirà anche come confronto per futuri esami clinici una volta che i partecipanti avranno iniziato il farmaco in studio.
I partecipanti inizieranno con una dose di 1 mg al giorno (2 compresse da 0,5 mg) e avranno sangue settimanale:
Anche il placebo verrà avviato con 2 capsule al giorno. Tutti i partecipanti saranno sottoposti a esami del sangue settimanali per le prime 3-5 settimane e le dosi di placebo saranno aggiustate in modo casuale per mantenere l'accecamento.
Al mese 2 verrà effettuato un esame medico approfondito (cardiovascolare, respiratorio, addominale, neurologico, muscoloscheletrico, cutaneo), per garantire che i partecipanti rimangano clinicamente stabili durante il trattamento con il farmaco in studio.
Verranno inoltre chiesti in dettaglio i potenziali effetti collaterali.
Durante la visita clinica del mese 2, verranno prelevati campioni di sangue venoso per garantire che i partecipanti non presentino disfunzioni d'organo significative:
Saranno prelevati anche i campioni di sangue di ricerca: - 5 ml di sangue EDTA per la conservazione e la successiva analisi dei marcatori di fibrosi una volta che tutti i partecipanti hanno completato lo studio
Al mese 4 verrà effettuato un esame medico approfondito (cardiovascolare, respiratorio, addominale, neurologico, muscoloscheletrico, cutaneo), per garantire che i partecipanti rimangano clinicamente stabili durante il trattamento con il farmaco in studio.
Verranno inoltre chiesti in dettaglio i potenziali effetti collaterali.
Durante la visita clinica del mese 4, verranno prelevati campioni di sangue venoso per garantire che i partecipanti non presentino disfunzioni d'organo significative:
Saranno prelevati anche i campioni di sangue di ricerca: - 5 ml di sangue EDTA per la conservazione e la successiva analisi dei marcatori di fibrosi una volta che tutti i partecipanti hanno completato lo studio
Al mese 6 verrà effettuato un esame medico approfondito (cardiovascolare, respiratorio, addominale, neurologico, muscoloscheletrico, cutaneo), per garantire che i partecipanti siano rimasti clinicamente stabili durante il trattamento con il farmaco in studio.
Durante questa visita, verrà loro chiesto di terminare l'assunzione del farmaco oggetto dello studio.
Verranno inoltre chiesti in dettaglio i potenziali effetti collaterali.
Durante la visita clinica del mese 6, verranno prelevati campioni di sangue venoso per garantire che i partecipanti non presentino disfunzioni d'organo significative:
Saranno prelevati anche i campioni di sangue di ricerca: - 5 ml di sangue EDTA per la conservazione e la successiva analisi dei marcatori di fibrosi una volta che tutti i partecipanti hanno completato lo studio
Tutti i partecipanti saranno sottoposti a una seconda biopsia epatica alla fine dello studio, dopo aver assunto 6 mesi del farmaco in studio, per cercare qualsiasi cambiamento istologico nel tasso di progressione della fibrosi rispetto alla loro prima biopsia.
Se i partecipanti optano per le scansioni MRI, una scansione MRI senza contrasto verrà ripetuta alla fine della prova, dopo 6 mesi di assunzione del farmaco di prova.
Questo per vedere se è possibile rilevare eventuali caratteristiche radiologiche del cambiamento della fibrosi da correlare con i risultati istologici.
Dopo il consenso informato, i partecipanti intraprenderanno un periodo di screening fino a 8 settimane per fornire dati di base per garantire l'idoneità.
Durante questo periodo, i partecipanti verranno sottoposti a esami del sangue, biopsia epatica ecoguidata percutanea o endoscopica, a meno che il partecipante non sia stato sottoposto a biopsia epatica negli ultimi 3 mesi, nel qual caso verrà utilizzato il campione di biopsia epatica precedente per questo studio.
Verranno sottoposti a una seconda biopsia epatica alla fine dello studio, dopo aver assunto 6 mesi del farmaco in studio, per cercare eventuali cambiamenti istologici nel tasso di progressione della fibrosi con sirolimus rispetto al placebo
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Sperimentale: Sirolimo
30 partecipanti saranno randomizzati al farmaco in studio.
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Se i partecipanti optano per le scansioni MRI, verrà eseguita una scansione MRI senza contrasto presso il Sir Peter Mansfield Imaging Center, Università di Nottingham all'inizio della sperimentazione e alla fine, dopo 6 mesi di assunzione del farmaco di prova.
Questo per vedere se è possibile rilevare eventuali caratteristiche radiologiche del cambiamento della fibrosi da correlare con i risultati istologici.
Durante la visita clinica iniziale, verranno prelevati campioni di sangue venoso per garantire che i partecipanti non presentino disfunzioni d'organo significative:
Saranno prelevati anche i campioni di sangue di ricerca: - 5 ml di sangue EDTA per la conservazione e la successiva analisi dei marcatori di fibrosi una volta che tutti i partecipanti hanno completato lo studio
Alla prima visita clinica verrà effettuato un esame medico approfondito (cardiovascolare, respiratorio, addominale, neurologico, muscoloscheletrico, cutaneo), per garantire che i partecipanti siano clinicamente stabili.
Questo servirà anche come confronto per futuri esami clinici una volta che i partecipanti avranno iniziato il farmaco in studio.
I partecipanti inizieranno con una dose di 1 mg al giorno (2 compresse da 0,5 mg) e avranno sangue settimanale:
Anche il placebo verrà avviato con 2 capsule al giorno. Tutti i partecipanti saranno sottoposti a esami del sangue settimanali per le prime 3-5 settimane e le dosi di placebo saranno aggiustate in modo casuale per mantenere l'accecamento.
Al mese 2 verrà effettuato un esame medico approfondito (cardiovascolare, respiratorio, addominale, neurologico, muscoloscheletrico, cutaneo), per garantire che i partecipanti rimangano clinicamente stabili durante il trattamento con il farmaco in studio.
Verranno inoltre chiesti in dettaglio i potenziali effetti collaterali.
Durante la visita clinica del mese 2, verranno prelevati campioni di sangue venoso per garantire che i partecipanti non presentino disfunzioni d'organo significative:
Saranno prelevati anche i campioni di sangue di ricerca: - 5 ml di sangue EDTA per la conservazione e la successiva analisi dei marcatori di fibrosi una volta che tutti i partecipanti hanno completato lo studio
Al mese 4 verrà effettuato un esame medico approfondito (cardiovascolare, respiratorio, addominale, neurologico, muscoloscheletrico, cutaneo), per garantire che i partecipanti rimangano clinicamente stabili durante il trattamento con il farmaco in studio.
Verranno inoltre chiesti in dettaglio i potenziali effetti collaterali.
Durante la visita clinica del mese 4, verranno prelevati campioni di sangue venoso per garantire che i partecipanti non presentino disfunzioni d'organo significative:
Saranno prelevati anche i campioni di sangue di ricerca: - 5 ml di sangue EDTA per la conservazione e la successiva analisi dei marcatori di fibrosi una volta che tutti i partecipanti hanno completato lo studio
Al mese 6 verrà effettuato un esame medico approfondito (cardiovascolare, respiratorio, addominale, neurologico, muscoloscheletrico, cutaneo), per garantire che i partecipanti siano rimasti clinicamente stabili durante il trattamento con il farmaco in studio.
Durante questa visita, verrà loro chiesto di terminare l'assunzione del farmaco oggetto dello studio.
Verranno inoltre chiesti in dettaglio i potenziali effetti collaterali.
Durante la visita clinica del mese 6, verranno prelevati campioni di sangue venoso per garantire che i partecipanti non presentino disfunzioni d'organo significative:
Saranno prelevati anche i campioni di sangue di ricerca: - 5 ml di sangue EDTA per la conservazione e la successiva analisi dei marcatori di fibrosi una volta che tutti i partecipanti hanno completato lo studio
Tutti i partecipanti saranno sottoposti a una seconda biopsia epatica alla fine dello studio, dopo aver assunto 6 mesi del farmaco in studio, per cercare qualsiasi cambiamento istologico nel tasso di progressione della fibrosi rispetto alla loro prima biopsia.
Se i partecipanti optano per le scansioni MRI, una scansione MRI senza contrasto verrà ripetuta alla fine della prova, dopo 6 mesi di assunzione del farmaco di prova.
Questo per vedere se è possibile rilevare eventuali caratteristiche radiologiche del cambiamento della fibrosi da correlare con i risultati istologici.
Una volta randomizzati, i partecipanti riceveranno giornalmente sirolimus o placebo per 6 mesi. I partecipanti inizieranno con una dose di 1 mg al giorno (2 compresse da 0,5 mg) e avranno sangue di routine settimanale compreso emocromo completo, funzionalità renale ed elettroliti e test di funzionalità epatica insieme ai livelli minimi di sirolimus misurati per determinare la dose successiva. L'obiettivo sarà quello di raggiungere un livello di valle del sangue allo stato stazionario di 3-7 ng/ml, che di solito viene raggiunto in 3-5 settimane. Anche il placebo verrà avviato con 2 capsule al giorno. Tutti i partecipanti saranno sottoposti a esami del sangue settimanali per le prime 3-5 settimane e le dosi di placebo saranno aggiustate in modo casuale per mantenere l'accecamento. Tutti i partecipanti saranno esaminati da un clinico di ricerca a 2, 4 e 6 mesi.
Altri nomi:
Dopo il consenso informato, i partecipanti intraprenderanno un periodo di screening fino a 8 settimane per fornire dati di base per garantire l'idoneità.
Durante questo periodo, i partecipanti verranno sottoposti a esami del sangue, biopsia epatica ecoguidata percutanea o endoscopica, a meno che il partecipante non sia stato sottoposto a biopsia epatica negli ultimi 3 mesi, nel qual caso verrà utilizzato il campione di biopsia epatica precedente per questo studio.
Verranno sottoposti a una seconda biopsia epatica alla fine dello studio, dopo aver assunto 6 mesi del farmaco in studio, per cercare eventuali cambiamenti istologici nel tasso di progressione della fibrosi con sirolimus rispetto al placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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percentuale di disattivazione delle HSC attivate dal basale a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
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L'obiettivo primario è determinare la percentuale di disattivazione delle HSC attivate da sirolimus rispetto al placebo, in pazienti con malattia epatica cronica avanzata dal basale a 6 mesi.
Questo sarà misurato dal cambiamento nella proporzione nell'espressione dell'actina del muscolo liscio alfa (αSMA) nelle biopsie epatiche al basale ea 6 mesi nei gruppi sirolimus e placebo.
L'actina del muscolo liscio alfa è una proteina presente nel tessuto fibrotico.
Viene colorato durante l'analisi istologica.
La presenza di actina del muscolo liscio alfa è riportata come percentuale del campione di tessuto, ad esempio, il 60% di questo campione di tessuto è colorato positivamente per l'actina del muscolo liscio alfa.
La risposta al trattamento è definita come una riduzione dell'αSMA di almeno il 50% rispetto al basale a 6 mesi, ad esempio, ora solo il 30% risulta positivo alla colorazione.
È impossibile dire quale sarebbe la proporzione media di partenza poiché varia notevolmente da paziente a paziente.
Ciò che è importante è il cambiamento proporzionato.
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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cambiamento dello stadio della fibrosi istologica dal basale a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
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Il cambiamento nello stadio della fibrosi istologica sarà determinato attraverso il cambiamento nella morfologia del fascio di collagene (termini descrittivi: l'orientamento del collagene varia da perfettamente casuale a perfettamente parallelo.
L'imballaggio del fascio di collagene indica la distanza media tra i centri dei fasci di collagene.
Modelli visivi universalmente accettati, ad es.
fasci di collagene pericellulare, fasci di collagene a ponte ecc. indicano la gravità della fibrosi).
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6 mesi
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cambiamento nelle misure MRI multiparametriche dal basale a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
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I cambiamenti nell'architettura epatica saranno misurati utilizzando T1/T2/T2* epatico, diffusione e volume e T1 renale.
T1 e T2 si riferiscono ai tempi di rilassamento utilizzati durante la scansione del tessuto come intervallo tra le sequenze di impulsi.
La tecnica T1 regola la velocità con cui i protoni tornano alla loro rotazione regolare e T2 decide la velocità con cui i protoni raggiungono l'equilibrio o operano in momenti diversi.
La creazione di immagini pesate T1 richiede un breve tempo di eco (TE) e tempi di ripetizione (TR).
Questi si riferiscono rispettivamente alla durata tra l'erogazione dell'impulso a radiofrequenza e la cattura del segnale eco e al tempo misurato tra le sequenze di impulsi applicate a un'area.
D'altra parte, le immagini pesate in T2 utilizzano tempi TE e TR più lunghi.
Un tempo TE più lungo indicherebbe un fegato più rigido.
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6 mesi
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la sicurezza e la tollerabilità di sirolimus nei pazienti con malattia epatica cronica avanzata
Lasso di tempo: 6 mesi
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La sicurezza e la tollerabilità saranno monitorate durante le visite cliniche e durante gli eventi avversi.
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 20GA057
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su 1a risonanza magnetica
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