Gjenbruk SirolimUS i kompensert avansert kronisk leversykdom. RESUS Proof of Concept-studien (RESUS)
Bakgrunn: Avansert leverarrdannelse fører til leversvikt, leverkreft og for tidlig død. Det rammer hovedsakelig personer i den yrkesaktive aldersgruppen (18-65 år) og er den eneste store dødsårsaken som fortsatt øker hvert år i Storbritannia. Det koster NHS 2,1 milliarder pund i året. Dette vil fortsette å stige på grunn av økende alkoholmisbruk og fedmekrisen.
Avansert leverarrdannelse forblir uhelbredelig siden det ikke finnes noen behandling for å bremse progresjonen av arrdannelse. Sirolimus er et medikament som har blitt brukt for å forhindre avstøtning etter organtransplantasjon i over 20 år. Det reduserer arrdannelse i leveren, forbedrer leverfunksjonen og forlenger livet hos dyr. Det har også vist seg å redusere leverarrdannelse hos pasienter etter levertransplantasjon. Sirolimus tilbyr derfor et potensielt behandlingsalternativ for arrdannelse i leveren.
Spørsmål og mål: Hvis det brukes til pasienter med avansert leverarrdannelse, kan sirolimus bremse progresjonen av arrdannelse? Hovedmålet er å gjennomføre en småskala studie (proof of concept) for å undersøke om sirolimus kan bremse progresjonen av arrdannelse hos pasienter med avansert leverarrdannelse ved bruk av klinisk relevante biomarkører, som vil se om leveren reagerer på behandling. Hvordan det vil bli gjort: Studien vil bli utført i Nottingham University Hospitals NHS Trust. 45 pasienter med avansert leverarrdannelse vil bli tilfeldig gitt enten sirolimus eller placebotabletter daglig i 6 måneder. Deltakerne vil få en leverbiopsi og en MR-skanning ved starten og slutten av studien for å måle endringen i biomarkørene for leverarrdannelse. En reduksjon i disse markørene vil indikere vellykket behandling. Deltakerne vil bli overvåket for sikkerheten til stoffet. Potensiell innvirkning: Hvis sirolimus blir funnet effektivt, vil det gi en akseptabel behandling for pasienter med avansert leverarrdannelse og vil også spare en betydelig sum penger for NHS.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Diagnostisk test: 1. MR-undersøkelse
- Legemiddel: Placebo 0,5 mg kapsel
- Diagnostisk test: Baseline blodprøver
- Diagnostisk test: Baseline klinisk undersøkelse
- Diagnostisk test: Uke 1 - 5 Titreringsblodprøver
- Annen: Måned 2 klinisk undersøkelse
- Diagnostisk test: Måned 2 Blodprøver
- Annen: Måned 4 klinisk undersøkelse
- Diagnostisk test: Måned 4 Blodprøver
- Annen: Måned 6 klinisk undersøkelse
- Diagnostisk test: Måned 6 Blodprøver
- Fremgangsmåte: 2. perkutan eller endoskopisk ultralydveiledet leverbiopsi
- Diagnostisk test: 1. MR-undersøkelse
- Legemiddel: Sirolimus 0,5 mg Tab
- Fremgangsmåte: 1. perkutan eller endoskopisk ultralydveiledet leverbiopsi
Detaljert beskrivelse
PRØVEDESIGN Dette er en fase II, randomisert, pasientblindet, placebokontrollert, proof of concept, parallell gruppe enkeltsenterforsøk. Fase I-informasjon er ikke nødvendig siden sirolimus har vært i bruk for andre terapeutiske indikasjoner.
STUDIEINNSTILLING Dette er en enkeltsenterstudie og vil bli utført ved Nottingham University Hospitals NHS Trust.
PRØVEPROSEDYRER Rekruttering Rekruttering vil være over 15 måneder fra hepatologiske klinikker. Basert på tidligere erfaring vil rekruttering av 3 pasienter per måned oppnå rekruttering av 45 deltakere over 15 måneder. Progresjonskriterier rundt rekruttering, retensjon og behandlingsoverholdelse vil bli definert som vurdert med tre månedlige intervaller.
Pasientidentifikasjon Hovedetterforskeren som er en del av det kliniske teamet vil identifisere potensielle deltakere ved å gjennomgå pasientjournaler (f.eks. tidligere klinikkbrev) av pasienter som går på hepatologiske klinikker. Informasjonspakker (pasientinformasjonsblad og kontaktinformasjon for prøveteamet) vil bli sendt til alle pasienter som ser ut til å oppfylle kvalifikasjonskriteriene. En delegert forskningspersonell (f.eks. forskningssykepleier) vil deretter måle pasientens interesse gjennom en telefonsamtale 1-2 uker etter at informasjonspakken er sendt i posten.
Screening Screening vil inkludere en baseline-klinikk som vil involvere kvalifikasjonssjekk, medisinsk historie og generell fysisk undersøkelse, informert samtykke, rutinemessige blodprøver og leverbiopsi, etterfulgt av en MR-skanning 2 uker etter baseline-klinikken.
Medisinsk historie vil inkludere klinisk signifikante sykdommer, operasjoner, reproduksjonsstatus, røykehistorie, bruk av alkohol og ulovlige/rekreasjonsmedisiner og all medisin (reseptbelagte og reseptfrie legemidler, urte- og homøopatiske midler, kosttilskudd) som brukes av pasienten innen 90 dager før baseline klinikkbesøket. En fullstendig fysisk undersøkelse vil omfatte generell, kardiorespiratorisk, abdominal og nevrologisk undersøkelse. Rutinemessige blodprøver og en leverbiopsi (enten perkutan eller endoskopisk ultralydveiledet) vil bli utført, med mindre deltakeren har tatt en leverbiopsi i løpet av de siste 3 månedene etter klinikkbesøket. Deltakerne vil deretter gjennomgå en valgfri MR-skanning ved Sir Peter Mansfield Imaging Centre, University of Nottingham 2 uker etter baseline-klinikken. Hvis deltakerne viser seg å være ute av stand ved bruk av alle kriterier, vil klinisk behandling fortsette som vanlig. Anonymisert informasjon om deltakere som ikke er randomisert vil bli oppbevart for at CONSORT rapporterer om resultatenes generaliserbarhet.
Samtykke Skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien vil bli innhentet før noen studiespesifikke screeningtester eller evalueringer utføres. Skriftlig informert samtykke kan innhentes inntil 28 dager før studiestart. Skjemaer for informert samtykke for påmeldte pasienter og for pasienter som ikke blir påmeldt senere, vil bli opprettholdt på studiestedet. En kopi av signert samtykkeerklæring vil bli gitt til pasienten eller deres autoriserte representant. Alle signerte og daterte samtykkeskjemaer vil forbli i hver pasients studiefil og vil være tilgjengelig for verifisering når som helst. Samtykkeskjemaet vil bli revidert dersom det skjer endringer i studieprosedyrene eller hvis ny informasjon blir tilgjengelig som kan påvirke pasientens vilje til å delta.
Randomiseringsordningen Alle screeningsevalueringer vil bli fullført og gjennomgått for å bekrefte at pasienter oppfyller alle kvalifikasjonskriterier før randomisering. En screeningslogg vil bli opprettholdt for å registrere detaljer om alle pasienter som er screenet og for å bekrefte kvalifisering eller registrere årsakene til screeningssvikten, etter behov. Randomisering vil være 2:1 (sirolimus:placebo) for å tillate tolkning av sikkerhet og gi en indikasjon på placeborespons for fremtidig utvikling av forsøk.
Grunnlinjedata Etter informert samtykke vil deltakerne påta seg opptil en 4-ukers screeningperiode for å gi grunndata for å sikre kvalifisering. I løpet av denne perioden vil deltakerne gjennomgå blodprøver, transjugulær leverbiopsi og MR-skanning. Ved baseline-klinikken (besøk 1) vil rutinemessige blodprøver, inkludert full blodtelling, elektrolytter og nyrefunksjon, leverfunksjonstest og koagulasjonsscreening bli samlet inn. Det vil også bli tatt opp blod for ekstraksjon av serum og plasma. En leverbiopsi vil bli foretatt samme dag som baseline-klinikken (besøk 1), med mindre deltakeren har gjennomgått en leverbiopsi i løpet av de siste 3 månedene, i hvilket tilfelle den forrige leverbiopsiprøven vil bli brukt til denne studien med samtykke av pasienten. En ikke-kontrast MR-skanning vil bli utført ved Sir Peter Mansfield Imaging Centre, University of Nottingham 2 uker etter baseline-klinikken/leverbiopsien. Prøvevurderinger Når de er randomisert, vil deltakerne motta enten sirolimus eller placebo daglig i 6 måneder. Deltakerne vil starte med en dose på 1 mg daglig (2 x 0,5 mg tabletter) og vil få ukentlige blodsirolimus-bunnnivåer målt for å bestemme neste dose. Målet vil være å oppnå et steady state blodbunnnivå på 3-7 ng/ml, som vanligvis oppnås i løpet av 3-5 uker. Placebo vil også startes med 2 tabletter daglig. Alle deltakere vil gjennomgå ukentlige blodprøver de første 3-5 ukene og placebodoser vil bli justert tilfeldig for å opprettholde blinding. Alle deltakerne vil bli vurdert av en forskningssykepleier ved 2, 4 og 6 måneder (besøk 3, 4 og 5) og følgende vil bli registrert: vurdering av toksisitet av tidligere dose, vekt, rutinemessige blodverdier - full blodtelling, elektrolytter og nyre funksjon, leverfunksjonstest og koagulasjonsscreening, blodsirolimus bunnnivåer og serum- og plasmaprøver for forskning. Sirolimus-dosen vil bli justert i henhold til blodsirolimus-bunnnivået for å opprettholde et blodbunnnivå på 3-7ng/ml, etter behov. Måling av sirolimus bunnnivåer vil også bli brukt, sammen med tabletttelling, for å vurdere samsvar. Bare prøvefarmasøyten vil bli avblindet og involvert i dosejustering og tabletttelling. De vil ta kontakt med sjefsetterforskeren ved behov.
Alle deltakerne vil gjennomgå en gjentatt leverbiopsi ved 6 måneder og en ikke-kontrast MR-skanning ved Sir Peter Mansfield Imaging Centre, University of Nottingham 2 uker senere.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Storbritannia, NG7 2UH
- Queen's Medical Centre, Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- i stand til å gi informert samtykke
- i alderen 18-70 år
- kompensert avansert kronisk leversykdom (Child Pugh klasse A) på grunn av overdreven alkoholforbruk eller fettleversykdom
- villig til og i stand til å gjennomgå perkutan eller endoskopisk ultralydveiledet leverbiopsi ved baseline og ved 6 måneder
Ekskluderingskriterier:
- manglende evne til å gi informert samtykke
- manglende evne til å overholde studieprotokollen
- forsøkspersoner som kan være utilgjengelige i løpet av behandlingsforløpet, som sannsynligvis ikke er kompatible, eller som etterforskeren føler seg uegnet av andre grunner
- tidligere historie med dekompensasjon av leversykdom eller leverkreft
- kvinner som er gravide eller ammer
- ikke kan eller vil bruke svært effektiv prevensjon under og 12 uker etter prøvedeltakelsen
- historie med allergi eller bivirkning mot sirolimus
- tidligere eller nåværende bruk av sirolimus
- samtidig bruk av eksperimentelle midler
- en ustabil eller ukontrollert medisinsk lidelse som etter etterforskerens mening utelukker rekruttering i forsøket
- store medisinske komorbiditeter (f.eks. organsykdom i sluttstadiet, kreft eller immunsvikt)
- økt risiko for smittsomme komplikasjoner (f.eks. immunsvikt, nylig levende vaksinasjon)
- kirurgi i løpet av de siste 6 månedene eller et forventet behov for kirurgi i løpet av studieperioden
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
15 deltakere vil motta en ikke-identisk placebotablett.
De vil bli bedt om å ta placebo daglig, nøyaktig som instruert for intervensjonsarmen, være gjenstand for overvåking og tilfeldig titrering for å speile studiemedisinen
|
Hvis deltakerne velger MR-skanning, vil en ikke-kontrast MR-skanning bli utført ved Sir Peter Mansfield Imaging Centre, University of Nottingham ved starten av forsøket, og på slutten, etter 6 måneder med prøvemedisinering.
Dette for å se om noen radiologiske trekk ved fibroseforandring kan påvises for å korrelere med histologiske funn.
Når de er randomisert, vil deltakerne motta enten sirolimus eller placebo daglig i 6 måneder. Placeboen er uten sidestykke. Deltakerne vil starte med en dose på 1 mg daglig (2 x 0,5 mg kapsler) og vil ha ukentlige rutinemessige blodprøver, inkludert full blodtelling, nyrefunksjon og elektrolytter og leverfunksjonstest sammen med sirolimus bunnnivåer, for å opprettholde blinding av forskergruppens medlemmer som bærer ut blodprøver. Placebodoser vil bli justert tilfeldig, i et mønster som gjenspeiler justeringene som er gjort til deltakere på sirolimus. Alle deltakerne vil bli vurdert av en forskningskliniker etter 2, 4 og 6 måneder.
Andre navn:
Under det første kliniske besøket vil det bli tatt venøse blodprøver for å sikre at deltakerne ikke har noen signifikant organdysfunksjon:
Forskningsblod vil også bli tatt: - 5 ml EDTA-blod for lagring og påfølgende fibrosemarkøranalyse når alle deltakerne har fullført studien
En grundig medisinsk undersøkelse vil bli foretatt ved det første kliniske besøket (kardiovaskulært, respiratorisk, abdominalt, nevrologisk, muskel-skjelett, hud), for å sikre at deltakerne er klinisk stabile.
Dette vil også tjene som en komparator for fremtidige kliniske undersøkelser når deltakerne har påbegynt studiemedikamentet.
Deltakerne vil starte med en dose på 1 mg daglig (2 x 0,5 mg tabletter) og vil ha ukentlig blod:
Placebo vil også startes med 2 kapsler daglig. Alle deltakere vil gjennomgå ukentlige blodprøver de første 3-5 ukene og placebodoser vil bli justert tilfeldig for å opprettholde blinding.
En grundig medisinsk undersøkelse vil bli foretatt i måned 2 (kardiovaskulær, respiratorisk, abdominal, nevrologisk, muskel-skjelett, hud), for å sikre at deltakerne forblir klinisk stabile mens de bruker studiemedikamentet.
De vil også bli spurt om mulige bivirkninger i detalj.
I løpet av det kliniske besøket for måned 2 vil det bli tatt venøse blodprøver for å sikre at deltakerne ikke har noen signifikant organdysfunksjon:
Forskningsblod vil også bli tatt: - 5 ml EDTA-blod for lagring og påfølgende fibrosemarkøranalyse når alle deltakerne har fullført studien
En grundig medisinsk undersøkelse vil bli foretatt i måned 4 (kardiovaskulær, respiratorisk, abdominal, nevrologisk, muskel-skjelett, hud), for å sikre at deltakerne forblir klinisk stabile mens de bruker studiemedikamentet.
De vil også bli spurt om mulige bivirkninger i detalj.
I løpet av det kliniske besøket for måned 4 vil det bli tatt venøse blodprøver for å sikre at deltakerne ikke har noen signifikant organdysfunksjon:
Forskningsblod vil også bli tatt: - 5 ml EDTA-blod for lagring og påfølgende fibrosemarkøranalyse når alle deltakerne har fullført studien
En grundig medisinsk undersøkelse vil bli foretatt ved måned 6 (kardiovaskulær, respiratorisk, abdominal, nevrologisk, muskel-skjelett, hud), for å sikre at deltakerne har holdt seg klinisk stabile mens de bruker studiemedikamentet.
Ved dette besøket vil de bli bedt om å fullføre studiemedisinen.
De vil også bli spurt om mulige bivirkninger i detalj.
I løpet av det kliniske besøket for måned 6 vil det bli tatt venøse blodprøver for å sikre at deltakerne ikke har noen signifikant organdysfunksjon:
Forskningsblod vil også bli tatt: - 5 ml EDTA-blod for lagring og påfølgende fibrosemarkøranalyse når alle deltakerne har fullført studien
Alle deltakerne vil gjennomgå en andre leverbiopsi på slutten av studien, etter å ha tatt 6 måneder av studiemedikamentet, for å se etter en eventuell histologisk endring i fibroseprogresjonshastighet sammenlignet med deres første biopsi.
Hvis deltakerne velger å MR-skanning, vil en ikke-kontrast MR-skanning bli gjentatt på slutten av forsøket, etter 6 måneder med å ha tatt prøvemedisin.
Dette for å se om noen radiologiske trekk ved fibroseforandring kan påvises for å korrelere med histologiske funn.
Etter informert samtykke vil deltakerne påta seg opptil en 8-ukers screeningperiode for å gi grunndata for å sikre kvalifisering.
I løpet av denne perioden vil deltakerne gjennomgå blodprøver, perkutan eller endoskopisk ultralydveiledet leverbiopsi, med mindre deltakeren har gjennomgått en leverbiopsi i løpet av de siste 3 månedene, i så fall vil den forrige leverbiopsiprøven bli brukt til denne studien.
De vil gjennomgå en andre leverbiopsi på slutten av studien, etter å ha tatt 6 måneder av studiemedisinen, for å se etter histologisk endring i fibroseprogresjonshastighet med sirolimus sammenlignet med placebo
|
|
Eksperimentell: Sirolimus
30 deltakere vil bli randomisert til studiemedisinen.
|
Hvis deltakerne velger MR-skanning, vil en ikke-kontrast MR-skanning bli utført ved Sir Peter Mansfield Imaging Centre, University of Nottingham ved starten av forsøket, og på slutten, etter 6 måneder med prøvemedisinering.
Dette for å se om noen radiologiske trekk ved fibroseforandring kan påvises for å korrelere med histologiske funn.
Under det første kliniske besøket vil det bli tatt venøse blodprøver for å sikre at deltakerne ikke har noen signifikant organdysfunksjon:
Forskningsblod vil også bli tatt: - 5 ml EDTA-blod for lagring og påfølgende fibrosemarkøranalyse når alle deltakerne har fullført studien
En grundig medisinsk undersøkelse vil bli foretatt ved det første kliniske besøket (kardiovaskulært, respiratorisk, abdominalt, nevrologisk, muskel-skjelett, hud), for å sikre at deltakerne er klinisk stabile.
Dette vil også tjene som en komparator for fremtidige kliniske undersøkelser når deltakerne har påbegynt studiemedikamentet.
Deltakerne vil starte med en dose på 1 mg daglig (2 x 0,5 mg tabletter) og vil ha ukentlig blod:
Placebo vil også startes med 2 kapsler daglig. Alle deltakere vil gjennomgå ukentlige blodprøver de første 3-5 ukene og placebodoser vil bli justert tilfeldig for å opprettholde blinding.
En grundig medisinsk undersøkelse vil bli foretatt i måned 2 (kardiovaskulær, respiratorisk, abdominal, nevrologisk, muskel-skjelett, hud), for å sikre at deltakerne forblir klinisk stabile mens de bruker studiemedikamentet.
De vil også bli spurt om mulige bivirkninger i detalj.
I løpet av det kliniske besøket for måned 2 vil det bli tatt venøse blodprøver for å sikre at deltakerne ikke har noen signifikant organdysfunksjon:
Forskningsblod vil også bli tatt: - 5 ml EDTA-blod for lagring og påfølgende fibrosemarkøranalyse når alle deltakerne har fullført studien
En grundig medisinsk undersøkelse vil bli foretatt i måned 4 (kardiovaskulær, respiratorisk, abdominal, nevrologisk, muskel-skjelett, hud), for å sikre at deltakerne forblir klinisk stabile mens de bruker studiemedikamentet.
De vil også bli spurt om mulige bivirkninger i detalj.
I løpet av det kliniske besøket for måned 4 vil det bli tatt venøse blodprøver for å sikre at deltakerne ikke har noen signifikant organdysfunksjon:
Forskningsblod vil også bli tatt: - 5 ml EDTA-blod for lagring og påfølgende fibrosemarkøranalyse når alle deltakerne har fullført studien
En grundig medisinsk undersøkelse vil bli foretatt ved måned 6 (kardiovaskulær, respiratorisk, abdominal, nevrologisk, muskel-skjelett, hud), for å sikre at deltakerne har holdt seg klinisk stabile mens de bruker studiemedikamentet.
Ved dette besøket vil de bli bedt om å fullføre studiemedisinen.
De vil også bli spurt om mulige bivirkninger i detalj.
I løpet av det kliniske besøket for måned 6 vil det bli tatt venøse blodprøver for å sikre at deltakerne ikke har noen signifikant organdysfunksjon:
Forskningsblod vil også bli tatt: - 5 ml EDTA-blod for lagring og påfølgende fibrosemarkøranalyse når alle deltakerne har fullført studien
Alle deltakerne vil gjennomgå en andre leverbiopsi på slutten av studien, etter å ha tatt 6 måneder av studiemedikamentet, for å se etter en eventuell histologisk endring i fibroseprogresjonshastighet sammenlignet med deres første biopsi.
Hvis deltakerne velger å MR-skanning, vil en ikke-kontrast MR-skanning bli gjentatt på slutten av forsøket, etter 6 måneder med å ha tatt prøvemedisin.
Dette for å se om noen radiologiske trekk ved fibroseforandring kan påvises for å korrelere med histologiske funn.
Når de er randomisert, vil deltakerne motta enten sirolimus eller placebo daglig i 6 måneder. Deltakerne vil starte med en dose på 1 mg daglig (2 x 0,5 mg tabletter) og vil ha ukentlige rutinemessige blodprøver inkludert full blodtelling, nyrefunksjon og elektrolytter og leverfunksjonstest sammen med sirolimus bunnnivåer målt for å bestemme neste dose. Målet vil være å oppnå et steady state blodbunnnivå på 3-7 ng/ml, som vanligvis oppnås i løpet av 3-5 uker. Placebo vil også startes med 2 kapsler daglig. Alle deltakere vil gjennomgå ukentlige blodprøver de første 3-5 ukene og placebodoser vil bli justert tilfeldig for å opprettholde blinding. Alle deltakerne vil bli vurdert av en forskningskliniker etter 2, 4 og 6 måneder.
Andre navn:
Etter informert samtykke vil deltakerne påta seg opptil en 8-ukers screeningperiode for å gi grunndata for å sikre kvalifisering.
I løpet av denne perioden vil deltakerne gjennomgå blodprøver, perkutan eller endoskopisk ultralydveiledet leverbiopsi, med mindre deltakeren har gjennomgått en leverbiopsi i løpet av de siste 3 månedene, i så fall vil den forrige leverbiopsiprøven bli brukt til denne studien.
De vil gjennomgå en andre leverbiopsi på slutten av studien, etter å ha tatt 6 måneder av studiemedisinen, for å se etter histologisk endring i fibroseprogresjonshastighet med sirolimus sammenlignet med placebo
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
andel deaktivering av aktiverte HSC-er fra baseline til 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
Hovedmålet er å bestemme andelen av deaktivering av aktiverte HSCer av sirolimus sammenlignet med placebo, hos pasienter med avansert kronisk leversykdom fra baseline til 6 måneder.
Dette vil bli målt ved endringen i andelen i alfa glattmuskelaktin (αSMA) uttrykk i leverbiopsiene ved baseline og ved 6 måneder i sirolimus- og placebogruppene.
Alfa glattmuskelaktin er et protein som finnes i fibrotisk vev.
Det farges for under histologisk analyse.
Tilstedeværelsen av alfa-glatmuskelaktin er rapportert som en andel av vevsprøven, f.eks. ble 60 % av denne vevsprøven farget positivt for alfa-glatmuskelaktin.
Respons på behandling er definert som en reduksjon i αSMA på minst 50 % fra baseline til 6 måneder, for eksempel, nå er bare 30 % positive.
Det er umulig å si hva den gjennomsnittlige startandelen vil være da denne varierer betydelig fra pasient til pasient.
Det som er viktig er den forholdsmessige endringen.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
endring i histologisk fibrosestadium fra baseline til 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
Endring i histologisk fibrosestadium vil bli bestemt gjennom endring i kollagenbuntmorfologi (beskrivende termer: Kollagenorientering varierer fra perfekt tilfeldig til perfekt parallell.
Kollagenbuntpakking betyr den gjennomsnittlige avstanden mellom sentrene til kollagenbuntene.
Universelt aksepterte visuelle mønstre f.eks.
pericellulære kollagenbunter, brodannende kollagenbunter osv. indikerer alvorlighetsgrad av fibrose).
|
6 måneder
|
|
endring i multiparametriske MR-mål fra baseline til 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
Endringer i leverarkitektur vil bli målt ved bruk av lever T1/T2/T2*, diffusjon og volum, og renal T1.
T1 og T2 refererer til avspenningstidene som brukes ved skanning av vev som et intervall mellom pulssekvenser.
T1-teknikken regulerer hastigheten som protoner går tilbake til sin vanlige rotasjon, og T2 bestemmer hastigheten som protoner oppnår likevekt med eller opererer til forskjellige tider.
Å lage T1-vektede bilder krever kort tid til ekko (TE) og repetisjonstider (TR).
Disse refererer til henholdsvis varigheten mellom radiofrekvenspulsens levering og fangst av ekkosignalet, og den målte tiden mellom pulssekvenser påført et område.
På den annen side bruker T2-vektede bilder lengre TE- og TR-tider.
En lengre TE-tid vil indikere en stivere lever.
|
6 måneder
|
|
sikkerheten og toleransen til sirolimus hos pasienter med avansert kronisk leversykdom
Tidsramme: 6 måneder
|
Sikkerhet og tolerabilitet vil bli overvåket under klinikkbesøk og gjennom uønskede hendelser.
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 20GA057
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på 1. MR-undersøkelse
-
Hologic, Inc.FullførtInfertilitet | Unormal livmorblødning
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterPelontoniaAktiv, ikke rekrutterendeProstata karsinom | Kardiovaskulær skadeForente stater
-
American College of Radiology Imaging NetworkNational Cancer Institute (NCI); Eastern Cooperative Oncology GroupUkjentBrystkreft | BIRADS 3 | BIRADS 4 | BIRADS 5Forente stater
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNational Institutes of Health (NIH)Aktiv, ikke rekrutterendeHode- og nakkekreftForente stater
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringProstata karsinom | Fase I prostatakreft AJCC v8 | Fase II prostatakreft AJCC v8Forente stater
-
The Hospital for Sick ChildrenPåmelding etter invitasjon
-
Assiut UniversityUkjentMultippel sklerose
-
Stanford UniversityFullførtDiagnostisk bildebehandling | Kreftdiagnose | Diagnostiske teknikker og prosedyrerForente stater
-
Vanderbilt UniversityNational Institutes of Health (NIH)TilbaketrukketMR termisk avbildning av spedbarn som gjennomgår avkjøling for hypoksisk iskemisk encefalopati (HIE)Hypoksisk iskemisk encefalopatiForente stater
-
Fondation Ophtalmologique Adolphe de RothschildRekrutteringOptimaliserte MR-sekvenserFrankrike