Tutkimus anti-CD19 CAR NK -soluista uusiutuneen/refraktorisen diffuusin suurten B-solujen lymfooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt osallistuvat vapaaehtoisesti tähän kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).
2. CD19-positiivisen diffuusin suurten B-solulymfooman kliininen diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) 2017 hematopoieettisen ja imukudoksen kasvainten luokituksen mukaisesti.
3. Relapsoitunut/refraktaarinen diffuusi suurten B-solujen lymfooma viittaa: ei-täydelliseen vasteeseen (CR) 2 standardihoitolinjasta; PD hoidon jälkeen tai SD:n kesto alle 6 kuukautta hoidon jälkeen; eteneminen tai uusiutuminen 12 kuukauden sisällä autologisen kantasolusiirron jälkeen.
4. Koehenkilöt, joilla on mitattavissa oleva tai arvioitava leesio (useampi kuin yksi leesio ≥15 mm) IWG-kriteerien mukaan.
5. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta vanha, mies tai nainen.
6. Koehenkilöt, joiden arvioitu eloonjäämisaika > 12 viikkoa.
7. Seerumin albumiini (ALB) ≥30 g/l, kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 25,7 μmol/L, seerumin kreatiniini (SCr) ≤ 132,6 μmol/L, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) 3 kertaa yläraja ≤ normaali (ULN).
8. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0×109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 50×109/l.
9. ECOG-suorituskyky ≤ 1.
10. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %, eikä kliinisesti merkittävää perikardiaalista effuusiota.
11. ≥ 4 viikkoa sen jälkeen, kun koehenkilöt ovat saaneet viimeisen annoksen hoitoa (sädehoitoa, kemoterapiaa, monoklonaalisten vasta-aineiden hoitoa tai muita hoitoja).

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, joilla on tunnettuja vakavia allergisia reaktioita, yliherkkyyttä, vasta-aiheisia lääkkeille tutkimuksen aikana (syklofosfamidi, fludarabiini, totsumabit) tai henkilöt, joilla on ollut vakavia allergisia reaktioita.
2. Uusiutui allogeenisen hemopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen.
3. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio ja jotka saavat laskimonsisäistä (IV) antibioottihoitoa tai laskimoon (IV) antibioottihoitoa viikon sisällä ennen anti-CD19 CAR NK -soluinfuusiota.
4. Potilaat, joilla on hankinnaisia ​​ja synnynnäisiä immuunipuutossairauksia.
5. Potilaat, joilla on asteen III tai IV sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokitus).
6. Aiemmin epilepsia tai muut keskushermoston sairaudet.
7. Potilaat, joilla on ekstranodaalinen lymfooma kallonsisäisessä, keuhkoissa tai maha-suolikanavassa.

8. Muiden primaaristen pahanlaatuisten kasvainten historia paitsi:

   1. Parannettu ei-melanooma-ihosyöpä kirurgisella leikkauksella, esimerkiksi tyvisolusyöpä (BCC);
   2. Parannetut primaariset pahanlaatuiset kasvaimet, kuten kohdunkaulan syöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, rintasyöpä.
9. Systeemisiä kortikosteroideja käytetään samanaikaisesti 2 viikkoa ennen hoitoa.
10. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta kuuden kuukauden sisällä.
11. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet muuta kliinistä hoitoa 3 kuukauden sisällä.
12. Mikä tahansa tutkijoiden arvioima tilanne, joka voi lisätä koehenkilöiden riskiä tai häiritä kliinisen tutkimuksen tuloksia.